父の血友病は子に出るか？―X連鎖劣性遺伝は「誰から誰へ」で解く

血友病の遺伝形式（X 連鎖劣性遺伝）をもとに、子に発症する確率を求める問題である。

前提の整理

血友病 A（第Ⅷ因子欠乏）と血友病 B（第Ⅸ因子欠乏）の原因遺伝子（F8、F9）はどちらも X 染色体上にあり、X 連鎖劣性遺伝（伴性劣性遺伝）の形式をとる。原因遺伝子をもつ X 染色体を Xh、正常な X 染色体を X と表すと、 ・男性（XY）：X 染色体が 1 本しかないため、Xh をもてば発症する（XhY＝患者）。 ・女性（XX）：もう 1 本の正常な X 染色体が補うため、Xh を 1 本もつだけでは通常発症せず保因者（XXh）となる。

本問の両親

・父親：血友病患者 → XhY ・母親：血友病の家族歴がない → 保因者ではないと考え XX とする

子の遺伝子型

・息子は父から Y 染色体、母から X 染色体を受け取る → XY（すべて正常） ・娘は父から必ず Xh、母から X を受け取る → XXh（すべて保因者） したがって、息子は 0% が発症、娘は 100% が保因者となるが発症はしない。子に血友病が発症する確率は 0% である。 設問が「最も近いのは」という聞き方をしているのは、母親の X 染色体に新たな突然変異が生じる可能性や、保因者女性がまれに軽い症状を示す可能性がごくわずかに残るためで、理論上の答えは 0% と考えてよい。

X 連鎖劣性遺伝の組合せ別の子の表現型

①父が患者（XhY）×母が正常（XX） 　息子：全員正常　娘：全員保因者 ②父が正常（XY）×母が保因者（XXh） 　息子：1/2 が患者、1/2 が正常　娘：1/2 が保因者、1/2 が正常 ③父が患者（XhY）×母が保因者（XXh） 　息子：1/2 が患者　娘：1/2 が患者（XhXh）、1/2 が保因者

X 連鎖劣性遺伝の特徴

・患者はほとんどが男性である。 ・父から息子へは伝わらない（男性から男性への伝達がない）。 ・患者の娘は必ず保因者になり、その息子（患者の孫）は 1/2 の確率で発症する。このため、家系図では一世代飛ばして男性に現れるようにみえる。 ・女性の患者は、患者の父と保因者の母の組合せ、X 染色体不活化の偏り（lyonization の偏り）、Turner 症候群（45,X）などの場合にみられる。 ・保因者の女性でも、X 染色体不活化の偏りにより凝固因子活性が低下し、出血傾向を示すことがある（症候性保因者）。 ・血友病患者の約 3 分の 1 は家族歴のない新規突然変異による。

X 連鎖劣性遺伝をとる主な疾患

血友病 A・B、Duchenne 型・Becker 型筋ジストロフィー、赤緑色覚異常、G6PD 欠乏症、慢性肉芽腫症（X 連鎖型）、X 連鎖無 γ グロブリン血症（Bruton 型）、Wiskott-Aldrich 症候群、Fabry 病、Lesch-Nyhan 症候群、副腎白質ジストロフィーなど。