StudyMed医師国家試験

めやにの中の「赤い顆粒」―1つの細胞が結膜炎の原因を語る

第99回医師国家試験 F問題 第26問

国試問題にチャレンジ

第99回 F問題 第26問

20歳の男性。1週前からの両眼の充血と眼脂とを訴えて来院した。眼脂の塗抹Giemsa染色標本を別に示す。 診断はどれか。

第99回 F問題 第26問の問題画像
  1. a.アレルギー性結膜炎
  2. b.ウイルス性結膜炎
  3. c.クラミジア結膜炎
  4. d.細菌性結膜炎
  5. e.真菌性結膜炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、両眼の充血と眼脂から結膜炎の原因を見分ける問題だ。症状だけだと「結膜炎」まではわかっても、アレルギーか、ウイルスか、細菌かまでは決めにくい。そこで鍵になるのが、眼脂の塗抹標本でどんな細胞が見えるかなんだ。
医学生医学生
20歳で両眼というと、まずアデノウイルスの流行性角結膜炎が浮かびました。
ドクタードクター
両眼性で若い人、というのは確かにウイルス性も候補に入るね。でも今回は標本を読むことで答えが決まる。Giemsa染色で見えている細胞は、核が2つに分かれた眼鏡のような形で、細胞質が赤橙色の粗大な顆粒でぎっしり埋まっている。これは何の細胞かな。
医学生医学生
組織学の実習で見た好酸球の形にそっくりです。好中球なら核がもっと分かれていますよね。
ドクタードクター
その通り。好中球は3〜5分葉の核に細かくて目立たない顆粒、リンパ球は小型の丸い核で細胞質が乏しい。2分葉核と橙赤色の大きな顆粒は好酸球の特徴だ。しかも細菌も、真菌の菌糸も、細胞内の封入体も見当たらない。
医学生医学生
好酸球が出ているということは、アレルギーということでしょうか。
ドクタードクター
そう考えていい。好酸球はⅠ型アレルギー、つまりIgEを介する反応の遅発相で組織に集まってくる細胞で、健康な結膜にはほとんどいない。だから結膜の塗抹で好酸球が見つかれば、アレルギー性結膜疾患を強く示唆するんだ。今回の診断はアレルギー性結膜炎になる。
医学生医学生
アレルギー性結膜炎ならもっと痒みが前面に出るイメージでした。
ドクタードクター
いい指摘だ。実際、最も特徴的な症状はかゆみで、眼脂は水様〜粘液性のことが多い。補助診断として血清総IgEや抗原特異的IgE、涙液中の総IgEの簡易検査も使われる。では他の選択肢も確認しよう。最初に挙げてくれたウイルス性はどうだろう。
医学生医学生
ウイルス感染ならリンパ球が増えそうなので、好酸球主体とは合わないですね。
ドクタードクター
そう。ウイルス性では眼脂は漿液性〜線維素性で、塗抹ではリンパ球などの単核球が主体になる。耳前リンパ節の腫脹・圧痛や瞼結膜の濾胞もよくみられ、確定にはアデノウイルス抗原の迅速検査を使う。
医学生医学生
細菌性なら膿っぽい眼脂で、好中球と細菌が見えるはずですね。
ドクタードクター
その通り。黄色ブドウ球菌や肺炎球菌、インフルエンザ菌などが原因で、膿性眼脂と強い充血が特徴。標本では好中球が主体で、細菌そのものや好中球に貪食された像が確認できる。今回はどちらも見られない。
医学生医学生
クラミジアは若い人の性感染症として微生物学で習いました。Giemsa染色が出てくるので少し迷いました。
ドクタードクター
迷うのはよくわかる。成人の封入体結膜炎では多量の粘液膿性眼脂と、下眼瞼の円蓋部に癒合傾向のある大型の濾胞が特徴だ。診断の決め手は結膜擦過物のGiemsa染色で、上皮細胞の細胞質内に封入体、いわゆるProwazek小体を見つけること。Giemsa染色という点は同じでも、今回見えているのは封入体ではなく好酸球なんだ。
医学生医学生
真菌性結膜炎はかなりまれな印象です。
ドクタードクター
真菌は結膜炎より角膜真菌症として問題になることが多く、植物による外傷やステロイド点眼の長期使用が誘因になる。KOH処理などで菌糸や菌体を確認するけれど、本標本にはそれがない。
医学生医学生
つまり、塗抹で何の細胞が主役かを見れば、好酸球ならアレルギー、単核球ならウイルス、好中球と菌なら細菌、封入体ならクラミジアと整理できるわけですね。
ドクタードクター
完璧な整理だ。最後に発展知識を。アレルギー性結膜疾患には、花粉などによる季節性・ハウスダストなどによる通年性のアレルギー性結膜炎のほか、アトピー性皮膚炎に伴うアトピー性角結膜炎、学童期の男児に多く上眼瞼の石垣状巨大乳頭や角膜のシールド潰瘍を起こす春季カタル、コンタクトレンズなどの刺激による巨大乳頭結膜炎がある。
医学生医学生
治療は抗アレルギー点眼でしょうか。眼科の実習で、ステロイド点眼を出すときは眼圧を測るよう言われました。
ドクタードクター
よく覚えているね。抗原回避が基本で、抗アレルギー点眼薬、つまりメディエーター遊離抑制薬やH1受容体拮抗薬が第一選択だ。重症ではステロイド点眼を加えるけれど、ステロイド緑内障や感染症に注意が必要。春季カタルやアトピー性角結膜炎の重症例には、シクロスポリンやタクロリムスの免疫抑制点眼薬も使われるよ。

まとめ

結膜炎は症状だけでは原因を絞りにくく、眼脂や結膜擦過物の塗抹標本でどの細胞が主体かを見ることが重要な手がかりになります。2分葉核と橙赤色の粗大顆粒をもつ好酸球はⅠ型アレルギーの反応部位に集まる細胞で、健常結膜にはほとんどみられないため、その検出はアレルギー性結膜炎を強く示唆します。ウイルス性では単核球、細菌性では好中球と細菌、クラミジアでは上皮細胞内の封入体(Prowazek小体)、真菌性では菌糸や菌体が手がかりとなります。アレルギー性結膜炎の最も特徴的な症状はかゆみで、治療は抗原回避と抗アレルギー点眼薬が基本、ステロイド点眼を使う際は眼圧上昇に注意します。「細胞の種類から病態を推定する」考え方は、結膜炎に限らず炎症性疾患の診断全般に応用できる重要な視点です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

20歳の男性で、1週間前から両眼に充血と眼脂(めやに)がある。症状だけでは結膜炎であることはわかっても、原因(アレルギー、ウイルス、クラミジア、細菌、真菌)までは絞り込めない。そこで鍵となるのが眼脂の塗抹標本(Giemsa染色)である。

標本の読み方

標本には、核が2つの葉に分かれた(2分葉核の)細胞が見られ、その細胞質は赤橙色に染まる粗大な顆粒で満たされている。これは好酸球の特徴である。好中球は3〜5分葉の核と目立たない細かい顆粒をもち、リンパ球は小型の円形核と乏しい細胞質をもつので区別できる。細菌、真菌の菌糸、細胞内の封入体も見られない。

診断に至る考え方

結膜炎の原因推定では、眼脂や結膜擦過物の中にどの種類の細胞が多いかが重要な手がかりになる。好酸球はⅠ型アレルギー反応(IgEを介する即時型反応)の遅発相で組織に集まってくる細胞であり、健常な結膜にはほとんど存在しない。したがって結膜の塗抹標本で好酸球が1つでも確認されれば、アレルギー性の結膜疾患が強く示唆される。以上より本症例はアレルギー性結膜炎と診断する。

選択肢考察

  1. ○a.  アレルギー性結膜炎

    標本中の細胞は2分葉核と赤く染まる粗大な好酸性顆粒をもち、好酸球と判断できる。好酸球はⅠ型アレルギーの反応部位に浸潤する細胞であり、正常な結膜にはほぼみられないため、その検出はアレルギー性結膜疾患の診断根拠になる。臨床的には眼のかゆみが最も特徴的な症状で、眼脂は水様〜粘液性のことが多い。診断の補助として、血清総IgEや抗原特異的IgE抗体の測定、涙液中総IgEの簡易検査なども用いられる。

  2. ×b.  ウイルス性結膜炎

    アデノウイルスによる流行性角結膜炎などが代表である。眼脂は漿液性〜線維素性で、塗抹標本ではリンパ球などの単核球が主体となる。耳前リンパ節の腫脹・圧痛を伴うことが多く、瞼結膜の濾胞形成もみられる。好酸球が主体となる本標本とは合わない。確定にはアデノウイルス抗原の迅速検査が用いられる。

  3. ×c.  クラミジア結膜炎

    Chlamydia trachomatisによる成人の封入体結膜炎は性感染症として感染することが多く、多量の粘液膿性眼脂と、下眼瞼円蓋部の癒合傾向を示す大型の濾胞が特徴である。結膜擦過物のGiemsa染色で上皮細胞の細胞質内に封入体(Prowazek小体)を認めることが診断の手がかりとなる。本標本では封入体は認めず、好酸球が目立つため該当しない。

  4. ×d.  細菌性結膜炎

    黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌などによるもので、膿性の眼脂が多く充血も強い。塗抹標本では好中球が主体に浸潤し、Gram染色やGiemsa染色で細菌そのもの(多くは好中球に貪食された像も含む)を確認できる。本標本では細菌も好中球優位の像もみられない。

  5. ×e.  真菌性結膜炎

    真菌感染は結膜炎単独よりも角膜炎(角膜真菌症)として問題になることが多く、植物による外傷やステロイド点眼の長期使用が誘因となる。塗抹標本ではKOH(水酸化カリウム)処理にパーカーインクを加える方法などで菌糸や酵母様の菌体を確認する。本標本には菌糸・菌体はなく、該当しない。

結膜炎の原因と塗抹標本でみられる主な細胞

・アレルギー性:好酸球(Ⅰ型アレルギー) ・ウイルス性:リンパ球などの単核球 ・細菌性:好中球+細菌 ・クラミジア:好中球とリンパ球の混在+上皮細胞内の封入体(Prowazek小体) ・真菌性:菌糸・菌体(KOH法など)

アレルギー性結膜疾患の分類

・アレルギー性結膜炎:季節性(花粉症など)と通年性(ハウスダスト・ダニなど)に分けられる。増殖性変化を伴わない。 ・アトピー性角結膜炎:アトピー性皮膚炎を伴う患者に生じる慢性の角結膜炎。 ・春季カタル:学童期の男児に多く、上眼瞼結膜の巨大乳頭(石垣状乳頭)や輪部の堤防状隆起(Trantas斑を伴うこともある)、角膜のシールド潰瘍などをきたす重症型。 ・巨大乳頭結膜炎:コンタクトレンズや義眼、手術縫合糸などの機械的刺激が関与する。

アレルギー性結膜炎の治療

抗原回避(花粉対策、清掃など)を基本とし、抗アレルギー点眼薬(ケミカルメディエーター遊離抑制薬、ヒスタミンH1受容体拮抗薬)が第一選択となる。重症例ではステロイド点眼を追加するが、眼圧上昇(ステロイド緑内障)や感染症に注意が必要である。春季カタルやアトピー性角結膜炎の重症例では免疫抑制点眼薬(シクロスポリン、タクロリムス)が用いられる。

好酸球の見分け方

好酸球は直径12〜17μm程度で、核は通常2分葉(眼鏡のような形)、細胞質は酸性色素(エオジン)に染まる橙赤色の大きく均一な顆粒で満たされる。顆粒には主要塩基性タンパク(MBP)などの組織傷害性タンパクが含まれる。

POINT

・結膜の塗抹標本で好酸球を認めればアレルギー性結膜疾患を考える(健常結膜には好酸球はほとんどいない)。 ・好酸球:2分葉核+橙赤色の粗大顆粒。 ・ウイルス性は単核球、細菌性は好中球+細菌、クラミジアは上皮細胞内封入体(Prowazek小体)、真菌は菌糸。 ・アレルギー性結膜炎の最も特徴的な症状はかゆみ。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。