StudyMed医師国家試験

弱毒の真菌が命を脅かす―日和見感染の肺炎といえばニューモシスチス

第99回医師国家試験 E問題 第75問

国試問題にチャレンジ

第99回 E問題 第75問

致死的な肺炎を起こす日和見感染の原因はどれか。

  1. a.ニューモシスチス・ジロベチ
  2. b.トキソプラズマ
  3. c.アデノウイルス
  4. d.レプトスピラ
  5. e.クラミジア

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、日和見感染を起こす病原体のうち、致死的な肺炎の原因を選ぶ問題だ。条件は二つ。「日和見感染の原因であること」と「肺炎を起こすこと」。この両方を満たすものを探していこう。まず、日和見感染とはどういうものだったかな。
医学生医学生
健康な人ではほとんど病気を起こさない弱い微生物が、免疫が落ちた人に感染症を起こすことです。
ドクタードクター
その通り。背景としてはAIDS、臓器移植や造血幹細胞移植後、ステロイドや免疫抑制薬、抗癌薬の使用中などがある。では、そういう患者さんで命に関わる肺炎を起こす代表的な病原体といえば?
医学生医学生
ニューモシスチス肺炎ですね。昔はカリニ肺炎と呼ばれていたと微生物学の講義で聞きました。原虫でしたっけ。
ドクタードクター
以前は原虫と考えられていたけれど、現在は真菌に分類されているよ。ヒトに感染するものはPneumocystis jiroveciiで、カリニはラットに感染する別種なんだ。多くの人が幼少期に不顕性感染していて、細胞性免疫が落ちたときに肺炎を発症する。HIV感染者ではCD4陽性T細胞数が200/μL未満になるとリスクが高まる。
医学生医学生
なぜそんなに重症になるんですか。
ドクタードクター
肺胞の中に菌体と泡沫状の滲出物がたまり、間質にも炎症が及ぶので、酸素の拡散が強く障害される。乾いた咳と発熱、労作時の息切れとともに高度の低酸素血症をきたすんだ。胸部X線やCTでは両側びまん性のすりガラス陰影、血液では血清β-DグルカンやLDHの上昇が手がかりになる。
医学生医学生
聴診所見が乏しいのに酸素飽和度が低い、というのが特徴だと感染症内科の実習で教わりました。
ドクタードクター
よく覚えているね。身体所見のわりに低酸素が強いことは、見逃さないための大事なヒントだ。わが国ではAIDS指標疾患の中で最も多く、HIV感染が判明するきっかけになることも多い。非HIV患者、たとえばステロイド治療中の膠原病患者のPCPは進行が速く、死亡率が高いとされている。治療の第一選択はST合剤で、重い低酸素血症を伴うHIV患者では副腎皮質ステロイドを併用する。
医学生医学生
トキソプラズマもAIDSの日和見感染として習いました。肺炎は起こさないんですか。
ドクタードクター
日和見感染の原因になるのは確かだけれど、主な舞台は脳なんだ。AIDSでCD4が100/μL未満になると潜伏感染が再活性化して、トキソプラズマ脳症を起こす。画像でリング状に造影される多発病変が典型だね。肺炎はまれだから、今回の条件には合わない。
医学生医学生
妊婦さんの初感染で先天性トキソプラズマ症になる話は、産婦人科でも出てきました。
ドクタードクター
そう、水頭症、脳内石灰化、網脈絡膜炎が有名だね。次にアデノウイルスはどうかな。
医学生医学生
プール熱や流行性角結膜炎の原因なので、健康な子どもがかかるイメージです。
ドクタードクター
その通り。咽頭結膜熱、流行性角結膜炎、胃腸炎、出血性膀胱炎など、主に健常者、特に小児に病気を起こす。造血幹細胞移植後などで重症化することはあるけれど、日和見感染による致死的肺炎の代表として挙げる病原体ではない。
医学生医学生
レプトスピラはワイル病ですよね。黄疸、出血傾向、腎障害の三主徴で、重いと命に関わると覚えています。
ドクタードクター
よく覚えているね。ネズミなどの尿で汚染された水や土に触れて感染する人獣共通感染症で、肺出血を伴って致死的になることもある。でも健常者がかかる病気で、免疫低下を前提とした日和見感染ではない。
医学生医学生
クラミジアも肺炎を起こしますけど、非定型肺炎として健康な人の市中肺炎の原因でしたね。
ドクタードクター
そう。C. pneumoniaeは市中肺炎、C. psittaciはトリから感染するオウム病、C. trachomatisは性感染症や新生児肺炎の原因になる。いずれも健常者に病気を起こすから、日和見感染とはいえないんだ。
医学生医学生
日和見感染かどうか、どの臓器を侵すか、の二つで絞ると答えが一つに決まるんですね。
ドクタードクター
その通り。発展として、免疫不全のタイプと病原体の対応も整理しておこう。細胞性免疫低下ではニューモシスチス、サイトメガロウイルス、トキソプラズマ、クリプトコックス、抗酸菌など。好中球減少では緑膿菌などのグラム陰性桿菌やアスペルギルス、カンジダ。液性免疫低下や脾摘後では肺炎球菌など莢膜をもつ細菌が問題になる。
医学生医学生
AIDSではCD4の値ごとに起こりやすい感染症が変わるんでしたよね。
ドクタードクター
そう。目安として200/μL未満でニューモシスチス肺炎、100/μL未満でトキソプラズマ脳症やクリプトコックス髄膜炎、50/μL未満でサイトメガロウイルス網膜炎や播種性MAC症だ。そして臨床で大切なのは予防。CD4が200/μL未満のHIV感染者や、高用量・長期のステロイドを使う患者にはST合剤の予防内服を考える。使えない場合はペンタミジン吸入やアトバコンなどを用いる。
医学生医学生
ステロイドを始めるときに予防も一緒に考える、というのは病棟ですぐ役立ちそうです。
ドクタードクター
ぜひ意識してほしい。防げる致死的感染症を防ぐことも、医師の大事な仕事だからね。

まとめ

日和見感染とは、健常者にはほとんど病気を起こさない弱毒の微生物が、AIDSや移植後、ステロイド・免疫抑制薬使用中など免疫の低下した宿主に感染症を起こすことです。その中で致死的な肺炎の代表がニューモシスチス・ジロベチ(現在は真菌に分類、旧称カリニ)で、CD4陽性T細胞数200/μL未満などで乾性咳嗽と高度の低酸素血症、両側すりガラス陰影、β-Dグルカン上昇をきたし、治療はST合剤(重症HIV例ではステロイド併用)です。トキソプラズマは日和見感染の原因ですが典型は脳症であり、アデノウイルス、レプトスピラ、クラミジアは主に健常者に病気を起こす病原体です。免疫不全のタイプやCD4値と起こりやすい感染症を対応づけておくと、鑑別だけでなくST合剤による予防の判断にも役立ちます。

解答・解説

正解はaです

日和見感染とは、健常者には病気をほとんど起こさない弱毒の微生物が、免疫力の低下した宿主(AIDS、臓器移植・造血幹細胞移植後、副腎皮質ステロイドや免疫抑制薬・抗癌薬の使用中など)に感染症を起こすことをいう。本問では「日和見感染」であることと「致死的な肺炎」を起こすことの二つの条件を満たす病原体を選ぶ。 各選択肢を二つの条件で整理すると次のようになる。 ・ニューモシスチス・ジロベチ:健常者には病原性がほぼなく、細胞性免疫が低下した患者に重篤な肺炎を起こす。二つの条件を典型的に満たす。 ・トキソプラズマ:日和見感染の原因にはなるが、主な病変は脳(トキソプラズマ脳症)であり、肺炎は典型ではない。 ・アデノウイルス、レプトスピラ、クラミジア:いずれも主として健常者にも病気を起こす病原体であり、代表的な日和見感染の原因とはいえない。 したがって、致死的な肺炎を起こす日和見感染の代表的な原因はニューモシスチス・ジロベチである。

選択肢考察

  1. ○a.  ニューモシスチス・ジロベチ

    日和見感染として致死的な肺炎を起こす代表的な病原体である。Pneumocystis jirovecii は以前は原虫と考えられ「カリニ」の名で呼ばれていたが、現在は真菌に分類され、ヒトに感染するものはジロベチと呼ばれる(ニューモシスチス・カリニはラットに感染する別種)。多くの人が幼少期に不顕性感染しているが、CD4陽性T細胞数が200/μL未満に低下したAIDS患者や、ステロイド・免疫抑制薬の使用者で肺炎(ニューモシスチス肺炎、PCP)を発症する。肺胞腔内に菌体と泡沫状の滲出物がたまり、間質にも炎症が及ぶため、ガス交換(拡散)が障害され、乾性咳嗽、発熱、労作時呼吸困難とともに高度の低酸素血症をきたす。胸部X線・CTでは両側びまん性のすりガラス陰影を示し、血清β-Dグルカンや LDH の上昇が診断の手がかりとなる。わが国ではAIDS指標疾患の中で最も頻度が高い。非HIV患者のPCPは進行が速く、死亡率が高い。治療はST合剤(スルファメトキサゾール・トリメトプリム)が第一選択で、重症の低酸素血症を伴うHIV患者では副腎皮質ステロイドを併用する。

  2. ×b.  トキソプラズマ

    日和見感染の原因にはなるが、主な病変は肺ではない。トキソプラズマ(Toxoplasma gondii)はネコを終宿主とする原虫で、ネコの糞便中のオーシストや加熱不十分な肉の中のシストを経口摂取して感染する。健常者では不顕性またはリンパ節腫脹程度で終わることが多い。AIDS患者(特にCD4陽性T細胞数100/μL未満)では潜伏感染が再活性化し、脳に多発性の膿瘍様病変を作るトキソプラズマ脳症を起こすのが典型で、画像でリング状増強効果を示す。妊婦の初感染では胎児に先天性トキソプラズマ症(水頭症、脳内石灰化、網脈絡膜炎)を起こす。肺炎を起こすことはまれである。

  3. ×c.  アデノウイルス

    代表的な日和見感染の原因ではない。アデノウイルスは主に健常者、特に小児に、咽頭結膜熱(プール熱)、流行性角結膜炎、急性咽頭炎・扁桃炎、胃腸炎、出血性膀胱炎などを起こす。一部の型では健常者にも肺炎を起こすことがある。造血幹細胞移植後などの高度免疫不全者では重症化して肺炎や播種性感染を起こすことがあるが、本問の選択肢の中で「日和見感染による致死的肺炎」の代表として挙げられる病原体ではない。

  4. ×d.  レプトスピラ

    日和見感染の原因ではない。レプトスピラはスピロヘータの一種で、ネズミなどの保菌動物の尿で汚染された水や土壌に皮膚・粘膜が触れることで感染する人獣共通感染症(レプトスピラ症)である。重症型のワイル病では黄疸、出血傾向、腎障害(急性腎障害)を三主徴とし、肺出血を伴って致死的となることもある。しかし健常者に発症する感染症であり、免疫低下を背景とする日和見感染ではない。

  5. ×e.  クラミジア

    日和見感染の原因ではない。ヒトに病原性をもつ主なクラミジアは3種類(分類上は Chlamydia 属と Chlamydophila 属に分けられることもある)で、いずれも健常者に病気を起こす。Chlamydia trachomatis は性感染症(尿道炎、子宮頸管炎)やトラコーマの原因となり、産道感染により新生児肺炎を起こす。C. pneumoniae は健常者の市中肺炎(非定型肺炎)の原因となる。C. psittaci はトリ(オウム、インコなど)から感染してオウム病を起こし、重症肺炎となることがある。いずれも免疫低下を前提とした日和見感染ではない。

免疫不全の種類と代表的な日和見病原体

・細胞性免疫低下(AIDS、ステロイド・免疫抑制薬、臓器移植後):ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、トキソプラズマ、クリプトコックス、結核菌・非結核性抗酸菌、帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルスなど ・好中球減少(抗癌薬治療後、造血器腫瘍):緑膿菌などのグラム陰性桿菌、黄色ブドウ球菌、アスペルギルス、カンジダなど ・液性免疫低下・脾摘後:肺炎球菌、インフルエンザ菌などの莢膜をもつ細菌

AIDSにおけるCD4陽性T細胞数と日和見感染の目安

・200/μL未満:ニューモシスチス肺炎 ・100/μL未満:トキソプラズマ脳症、クリプトコックス髄膜炎 ・50/μL未満:サイトメガロウイルス網膜炎、播種性MAC(Mycobacterium avium complex)症

ニューモシスチス肺炎の予防

CD4陽性T細胞数200/μL未満のHIV感染者や、高用量・長期のステロイド投与を受ける患者などでは、ST合剤の予防内服が行われる。ST合剤が使えない場合はペンタミジン吸入やアトバコンなどを用いる。

POINT

・日和見感染+致死的肺炎=ニューモシスチス肺炎(PCP) ・ニューモシスチス・ジロベチは現在は真菌に分類(旧称カリニ) ・PCP:CD4<200/μL、乾性咳嗽・呼吸困難、高度の低酸素血症、両側すりガラス陰影、β-Dグルカン上昇、治療はST合剤(重症HIV例ではステロイド併用) ・トキソプラズマの日和見感染は脳症(リング状増強病変)が典型 ・アデノウイルス、レプトスピラ(ワイル病)、クラミジアは主に健常者に病気を起こす

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。