StudyMed医師国家試験

「とりあえずキノロン」が通じない―耐性菌の代表・淋菌を整理する

第117回医師国家試験 D問題 第68問

国試問題にチャレンジ

第117回 D問題 第68問

30歳の男性。排尿時痛と尿道からの膿性分泌物を主訴に来院した。5日前に性交渉を持ち,その後痛みが生じるようになったという。尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-),沈渣に赤血球0~5/HPF,白血球50~100/HPFを認める。分泌物のGram染色でGram陰性双球菌を認めた。  この疾患で誤っているのはどれか。

  1. a.咽頭炎の原因となる。
  2. b.クラミジアとの混合感染がある。
  3. c.診断にはPCR検査が有用である。
  4. d.女性では骨盤炎症性疾患の原因となる。
  5. e.ニューキノロン系抗菌薬が第一選択薬である。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、性交後に起きた尿道炎から淋菌感染症を診断し、その特徴について誤った記述を選ぶ問題だ。診断はすぐにつくはずだから、感染部位、混合感染、検査、合併症、そして治療薬という淋菌の全体像を整理できているかが問われている。まず診断の決め手は何かな。
医学生医学生
尿道分泌物のGram染色でGram陰性双球菌が見えているので、淋菌性尿道炎だと思います。
ドクタードクター
正解。微生物学の実習で見たかもしれないけれど、ソラマメ形の球菌が2つ向かい合った形で、好中球に貪食された像を確認できるとさらに確実だ。経過も大事で、性交から5日と潜伏期が短く、膿性の分泌物が多いのは淋菌らしい特徴なんだ。
医学生医学生
クラミジアの尿道炎とはどう違うんでしたっけ。
ドクタードクター
クラミジアは潜伏期が1〜3週間程度と長く、症状は軽く、分泌物は少量で漿液性。無症状のことも多い。淋菌は2〜7日程度で急に発症して、排尿時痛が強く膿が多い。この対比は泌尿器科でもよく問われるよ。では、誤っている記述を探そう。ニューキノロン系が第一選択、というのはどう思う?
医学生医学生
尿路感染症にはキノロンをよく使うイメージがあるので、正しい気がしてしまいます。
ドクタードクター
そこが落とし穴だね。淋菌はペニシリン、テトラサイクリン、ニューキノロン系と、使われてきた抗菌薬に次々と耐性を獲得してきた菌なんだ。わが国ではニューキノロン耐性株が大半を占めるため、ニューキノロン系は推奨されない。第一選択は第3世代セフェム系のセフトリアキソンの単回静注だ。だからこれが誤りで、今回の正解になる。
医学生医学生
代わりの薬はありますか。
ドクタードクター
スペクチノマイシンの筋注が代替になるけれど、咽頭感染には効きが悪い。セフトリアキソンは咽頭感染にも有効だから、第一選択とされているんだ。
医学生医学生
咽頭炎の原因になる、というのはオーラルセックスでの感染ですね。
ドクタードクター
そう、記述は正しい。咽頭の淋菌感染は無症状のことが多く、気付かれないまま性器への感染源になってしまう。しかも咽頭は抗菌薬が届きにくく除菌しにくいので、薬剤選択が重要になる。
医学生医学生
クラミジアとの混合感染も、性感染症の講義で「片方を見つけたらもう片方も調べる」と教わりました。
ドクタードクター
その通りで、これも正しい記述だ。淋菌感染者の2〜3割程度でクラミジアの合併がみられるとされる。注意したいのは、セフトリアキソンはクラミジアには効かないこと。クラミジアは細胞壁をもたないからβ-ラクタム系が無効で、アジスロマイシンやドキシサイクリンなどを使う。混合感染なら両方をカバーする必要があるんだ。
医学生医学生
PCR検査は、Gram染色があれば不要な気もしますが。
ドクタードクター
男性の尿道分泌物ならGram染色は迅速診断に役立つ。でも女性の子宮頸管や咽頭の検体では常在菌の影響で判定が難しい。PCRなどの核酸増幅検査は初尿やぬぐい液で感度・特異度が高く、淋菌とクラミジアを同時に調べられるので、いまは診断の主流だ。ただし薬剤感受性はわからないから、耐性を評価したいときは培養が必要になる。この記述も正しいね。
医学生医学生
女性の骨盤炎症性疾患は、産婦人科の実習で不妊の原因として出てきました。
ドクタードクター
よく結び付けたね。女性の淋菌感染は子宮頸管炎で始まり、無症状のことも多い。治療されないまま子宮内膜、卵管、骨盤腹膜へと上行すると骨盤炎症性疾患になり、卵管閉塞による不妊や異所性妊娠、慢性骨盤痛を残すことがある。肝周囲炎、いわゆるFitz-Hugh-Curtis症候群を起こすこともあり、クラミジアでも同様だ。これも正しい記述だよ。
医学生医学生
つまり、淋菌はいろいろな部位に感染して合併症も多いけれど、治療では耐性のためにキノロンが使えない、という整理ですね。
ドクタードクター
その通り。ほかにも、男性では精巣上体炎、男女ともに直腸感染や結膜炎、まれに関節炎や皮疹を伴う播種性淋菌感染症を起こす。新生児では産道感染による結膜炎があり、放置すると角膜穿孔や失明に至りうる。臨床では、パートナーの検査と治療を同時に行うこと、再感染予防の指導と治癒確認をすること、HIVや梅毒など他の性感染症の検査も考えることが大切だ。
医学生医学生
外来で一人治して終わり、ではなく、パートナーや他の性感染症まで視野に入れるんですね。
ドクタードクター
そう。性感染症は「目の前の一人」だけでなく、つながりの中で診る病気だと覚えておこう。

まとめ

性交後数日で発症する排尿時痛と多量の膿性尿道分泌物、Gram染色でのGram陰性双球菌は淋菌性尿道炎を示し、潜伏期が長く症状の軽いクラミジア性尿道炎とは対照的です。淋菌はペニシリン、テトラサイクリン、ニューキノロン系に次々と耐性を獲得しており、わが国ではニューキノロン耐性が大半を占めるため、第一選択は咽頭感染にも有効なセフトリアキソンです。淋菌は尿道や子宮頸管のほか咽頭・直腸にも感染し、女性では骨盤炎症性疾患から不妊や異所性妊娠の原因となり、クラミジアとの混合感染も少なくありません。診断は淋菌とクラミジアを同時に検出できる核酸増幅検査が主流ですが、感受性評価には培養が必要です。耐性菌の歴史と推奨薬を正しく理解し、パートナー治療や他の性感染症の検査まで考えることは、適切な性感染症診療の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・30歳男性。性交渉の5日後から排尿時痛と尿道からの膿性分泌物が出現している。 ・尿沈渣で白血球50〜100/HPFと膿尿がみられる。男性の尿道炎は、出始めの尿(初尿、約20mL)の沈渣で白血球が10/HPF以上あれば診断の目安となる。蛋白・潜血は陰性で、腎・膀胱の病変を示す所見はない。 ・尿道分泌物のGram染色でGram陰性双球菌(ソラマメ形の球菌が2つ向かい合った形)が認められた。

診断へのプロセス

性的活動期の男性の排尿時痛と尿道分泌物は、まず性感染症としての尿道炎を考える。男性尿道炎は淋菌性と非淋菌性(多くはクラミジア・トラコマティス、ほかにマイコプラズマ・ジェニタリウムなど)に大別され、両者は経過と分泌物の性状が異なる。 ・淋菌性尿道炎:潜伏期は2〜7日程度と短く、急に発症し、排尿時痛が強く、分泌物は多量で膿性。 ・クラミジア性尿道炎:潜伏期は1〜3週間程度と長く、症状は軽く、分泌物は少量で漿液性。無症状のことも多い。 本例は潜伏期5日、膿性分泌物、Gram陰性双球菌の検出から、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)による淋菌性尿道炎と診断できる。Gram染色では好中球に貪食された双球菌を確認すると、尿道の常在菌である他のNeisseria属との区別がより確実になる。 なお、性的活動期の男性が単純性膀胱炎を起こすことはまれであり、発熱や会陰部痛を伴えば急性前立腺炎や精巣上体炎の合併を考える。

設問の考え方

本問は淋菌感染症について「誤っている」記述を選ぶ問題である。淋菌の感染部位(尿道、子宮頸管、咽頭、直腸など)、クラミジアとの混合感染、核酸増幅検査による診断、女性での上行感染、そして薬剤耐性と現在の推奨薬を整理しておく必要がある。淋菌はさまざまな抗菌薬に耐性を獲得してきた菌であり、治療薬の選択が試験でも頻繁に問われる。

選択肢考察

  1. ×a.  咽頭炎の原因となる。

    淋菌は尿道や子宮頸管だけでなく、オーラルセックスによって咽頭にも感染し、咽頭炎を起こす。咽頭感染は無症状のことが多く、気付かれないまま性器への感染源となるため問題となる。また咽頭の淋菌は抗菌薬が届きにくく除菌が難しいため、咽頭感染に確実な効果がある薬剤(セフトリアキソン)を選ぶ必要がある。記述は正しい。

  2. ×b.  クラミジアとの混合感染がある。

    淋菌とクラミジア・トラコマティスは感染経路や好発年齢が共通しており、同時に感染していることが少なくない。淋菌感染者の2〜3割程度でクラミジアの合併がみられるとされる。そのため淋菌感染症と診断したらクラミジアの検査も行い、陽性であれば両方を治療する必要がある(淋菌に用いるセフトリアキソンはクラミジアには無効)。記述は正しい。

  3. ×c.  診断にはPCR検査が有用である。

    PCR法などの核酸増幅検査は、初尿や子宮頸管・咽頭のぬぐい液から淋菌の遺伝子を検出する方法で、感度・特異度が高く、淋菌とクラミジアを同時に検査できるため診断の主流となっている。男性の尿道分泌物のGram染色は迅速診断に有用だが、女性の子宮頸管検体や咽頭検体では常在菌の影響で判定が難しく、核酸増幅検査の価値が大きい。ただし核酸増幅検査では薬剤感受性はわからないため、耐性の評価には培養が必要となる。記述は正しい。

  4. ×d.  女性では骨盤炎症性疾患の原因となる。

    女性の淋菌感染は子宮頸管炎として始まり、無症状のことも多い。治療されないまま子宮内膜、卵管、骨盤腹膜へと上行すると骨盤炎症性疾患(pelvic inflammatory disease:PID)を起こし、下腹部痛、発熱、性交痛などを呈する。その後遺症として卵管閉塞による不妊、異所性妊娠、慢性骨盤痛が問題となる。肝周囲炎(Fitz-Hugh-Curtis症候群)をきたすこともある。クラミジアも同様の合併症の原因となる。記述は正しい。

  5. ○e.  ニューキノロン系抗菌薬が第一選択薬である。

    淋菌はペニシリン、テトラサイクリン、ニューキノロン系と次々に耐性を獲得してきた。わが国ではニューキノロン系抗菌薬に耐性の淋菌が大半を占めるため、ニューキノロン系は治療薬として推奨されない。第一選択は第3世代セフェム系のセフトリアキソンの単回静注であり、咽頭感染にも有効である。代替としてアミノグリコシド系類縁のスペクチノマイシンの筋注があるが、咽頭感染には効果が乏しい。よってこの記述は誤りであり、これが正解である。

淋菌感染症の概要

・病原体:Neisseria gonorrhoeae(Gram陰性双球菌)。乾燥や低温に弱く、培養には炭酸ガスを含む環境と栄養豊富な培地が必要である。 ・男性:尿道炎(急性で膿性分泌物が多い)。進展すると精巣上体炎、まれに前立腺炎。 ・女性:子宮頸管炎(無症状が多い)、骨盤炎症性疾患、肝周囲炎(Fitz-Hugh-Curtis症候群)、バルトリン腺炎。 ・男女共通:咽頭感染、直腸感染、結膜炎。まれに血行性に広がる播種性淋菌感染症(関節炎、皮疹、腱鞘炎など)。 ・新生児:産道感染による新生児結膜炎(膿漏眼)。放置すると角膜穿孔・失明に至りうる。

男性尿道炎の比較

・淋菌性:潜伏期2〜7日程度、症状は強い、分泌物は多量・膿性、Gram染色でGram陰性双球菌。 ・クラミジア性(非淋菌性):潜伏期1〜3週間程度、症状は軽い、分泌物は少量・漿液性。Gram染色では菌を認めない。 ・診断はいずれも初尿の核酸増幅検査が中心で、両者の同時検査が可能である。

治療

・淋菌:セフトリアキソン静注が第一選択(咽頭感染にも有効)。代替としてスペクチノマイシン筋注(咽頭感染には不向き)。ニューキノロン系、テトラサイクリン系、ペニシリン系は耐性が多く用いない。 ・クラミジア:マクロライド系(アジスロマイシン)、テトラサイクリン系(ドキシサイクリン、ミノサイクリン)、一部のニューキノロン系。β-ラクタム系は細胞壁をもたないクラミジアに無効。 ・混合感染例では両方をカバーする。パートナーの検査・治療も同時に行い、治療後は再感染予防の指導と治癒確認を行う。

性感染症としての位置付け

淋菌感染症とクラミジア感染症はいずれも感染症法の5類感染症(定点把握)であり、HIVや梅毒など他の性感染症の検査も考慮する。

POINT

・性交後数日で発症する膿性尿道分泌物とGram陰性双球菌は淋菌性尿道炎。 ・淋菌はニューキノロン耐性が多く、第一選択はセフトリアキソン。 ・クラミジアとの混合感染が多いので同時に検査し、必要なら両方を治療する。 ・診断は核酸増幅検査(PCRなど)が主流で、淋菌とクラミジアを同時に検出できる。 ・咽頭感染、女性の骨盤炎症性疾患(不妊・異所性妊娠の原因)、新生児結膜炎を起こす。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。