StudyMed医師国家試験

寮・紫斑・グラム陰性双球菌―髄膜炎菌が問う「治療・検体・予防・届出」の周辺知識

第116回医師国家試験 A問題 第73問

国試問題にチャレンジ

第116回 A問題 第73問

18歳の男性。寮生活をしている。発熱と意識障害を主訴に救急車で搬入された。前日から38.5℃の発熱と頭痛を認めた。本日になり意味不明の言動がみられるようになったため友人が救急要請を行った。意識レベルはJCSⅡ-20。体温38.4℃。心拍数100/分,整。血圧102/70mmHg。呼吸数24/分。SpO2 99%(マスク5L/分酸素投与下)。項部硬直を認める。四肢に紫斑を認める。脳脊髄液検査:外観混濁,初圧220mmH2O(基準70~170),細胞数861/mm3(多核球790,単球71),蛋白100mg/dL,糖16mg/dL(同時血糖128mg/dL)。脳脊髄液のグラム染色ではグラム陰性双球菌と白血球による貪食像を認めた。  正しいのはどれか。3つ選べ。

  1. a.治療の第一選択薬はペニシリンである。
  2. b.脳脊髄液検体は培養開始まで冷蔵保存する。
  3. c.この原因微生物に対する不活化ワクチンがある。
  4. d.診断後7日以内に保健所への届出が必要である。
  5. e.患者に接触した医療従事者には抗菌薬の予防投与を行う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、急速に進行する発熱と意識障害の若者から起炎菌を推定し、その菌にまつわる周辺知識を問う問題だ。手がかりは「寮生活」「紫斑」、そして髄液のグラム染色。診断名そのものより、治療薬、検体の扱い、ワクチン、届出、接触者対応まで押さえているかが試されている。
医学生医学生
項部硬直があって髄液が混濁し、多核球優位で糖が下がっているので、細菌性髄膜炎ですね。
ドクタードクター
そうだね。髄液糖と血糖の比を計算すると0.13ほどで、0.4未満なら細菌性を強く疑う。ウイルス性ならリンパ球優位で糖は正常、結核性や真菌性ならリンパ球優位で糖低下、しかも経過は亜急性になる。1日で意識障害まで進んだ今回の経過は典型的な細菌性だ。
医学生医学生
グラム陰性双球菌というと、微生物学の実習で淋菌を思い出しました。でも髄膜炎なら髄膜炎菌ですよね。
ドクタードクター
その通り。同じナイセリア属だね。寮生活という集団生活の背景、四肢の紫斑を合わせると、髄膜炎菌による侵襲性髄膜炎菌感染症と考えていい。紫斑は菌血症やDICを反映していて、両側副腎出血を起こす劇症型はWaterhouse-Friderichsen症候群と呼ばれる。
医学生医学生
治療はセフトリアキソンだと思っていたので、ペニシリンが第一選択というのは意外でした。
ドクタードクター
そこは整理が必要だね。起炎菌が分からない段階の初期治療では、耐性肺炎球菌なども考えて第3世代セフェムを中心に使う。一方、髄膜炎菌と分かったあとの標的治療では、多くの株が感受性を保っていて、髄液移行のよいペニシリンGの大量静注が第一選択とされる。感受性が確認できればペニシリンに切り替えてよいし、セフェムを続けるのも妥当だ。
医学生医学生
髄液の検体は、細菌が増えないように冷蔵しておくものだと思っていました。
ドクタードクター
それが落とし穴。髄膜炎菌は低温や乾燥にとても弱くて、冷蔵すると死んで培養で検出できなくなる。細菌培養用の髄液は冷蔵せず、すぐ検査室に出す。出せないときは室温か孵卵器で保管するんだ。ウイルス検査用なら冷蔵・冷凍が基本だから、目的で扱いが逆になることを覚えておこう。
医学生医学生
ワクチンはありますか。小児科の講義では肺炎球菌やHibのワクチンの話が中心でした。
ドクタードクター
髄膜炎菌にもある。莢膜多糖体の血清群A・C・Y・Wをキャリア蛋白に結合させた4価の結合型ワクチンで、不活化ワクチンに分類される。日本では任意接種で、補体欠損症の人、エクリズマブなどの補体阻害薬を使う人、無脾症の人、流行地域への渡航者、寮生活の学生などに推奨されているよ。
医学生医学生
届出は5類感染症なので7日以内だと思ったんですが……。
ドクタードクター
そう考えた人は多いはず。確かに侵襲性髄膜炎菌感染症は5類の全数把握疾患だけれど、集団発生につながりうるから、麻疹・風疹と同じく診断後「直ちに」届け出る必要がある。だから7日以内は誤りなんだ。
医学生医学生
5類なのに直ちに、という例外はセットで覚えます。接触した医療従事者への予防投与も必要なんですね。
ドクタードクター
髄膜炎菌は気道分泌物を介した飛沫感染だから、濃厚接触者には速やかに抗菌薬の予防投与を行う。リファンピシン内服、シプロフロキサシン単回内服、セフトリアキソン単回筋注などが使われる。ただし医療従事者全員ではなく、マスクなしで気管挿管や吸引などをして気道分泌物に直接さらされた人が対象だ。寮の同室者や家族ももちろん対象になる。
医学生医学生
救急外来の実習で、髄膜炎疑いの患者さんにはまず飛沫予防策をと言われたのはこのためだったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。発展として、細菌性髄膜炎の初期対応の流れも確認しておこう。血液培養と髄液採取をしたら、抗菌薬はできるだけ早く始める。腰椎穿刺が遅れそうなら抗菌薬を先行させる。成人では抗菌薬の初回投与の直前か同時にデキサメタゾンを併用するのが基本だ。
医学生医学生
年齢で起炎菌が変わる表も、国試ではよく問われますよね。
ドクタードクター
そうだね。新生児はB群レンサ球菌や大腸菌、乳幼児〜小児と成人では肺炎球菌が中心で、青年では髄膜炎菌も重要になる。高齢者や免疫不全ではリステリアも考える。患者背景から菌を想定して初期治療を選び、グラム染色と培養で標的治療に絞る、という考え方を身につけておこう。

まとめ

寮生活などの集団生活歴、急速に進行する細菌性髄膜炎、四肢の紫斑、髄液グラム染色でのグラム陰性双球菌がそろえば、髄膜炎菌による侵襲性髄膜炎菌感染症を考えます。起炎菌判明前は第3世代セフェム中心の初期治療を行い、髄膜炎菌と分かればペニシリンGが標的治療の第一選択になります。髄膜炎菌は低温に弱いため培養用髄液は冷蔵せず、4価結合型の不活化ワクチンがあり、5類全数把握でありながら診断後直ちに届出が必要です。飛沫感染するため、防護なしに気道分泌物に曝露した医療従事者や同居者には抗菌薬の予防投与を行います。治療・検体・予防・公衆衛生対応をひとつの菌でまとめて理解することは、感染症診療全体の実践力につながります。

解答・解説

正解はa, c, eです

所見の整理

・18歳男性、寮生活:集団生活は飛沫で伝播する病原体の感染リスクを高める背景であり、本問では重要なヒントである。 ・前日から38.5℃の発熱と頭痛があり、翌日には意味不明の言動(JCSⅡ-20:刺激で開眼する程度の意識障害)が出現した。1日単位で急速に進行する経過である。 ・項部硬直:髄膜刺激徴候であり、髄膜炎を示唆する。 ・四肢の紫斑:菌血症・敗血症に伴う皮膚の出血斑で、播種性血管内凝固(DIC)の合併も示唆する。髄膜炎に紫斑を伴うことは髄膜炎菌感染症の大きな特徴である。 ・呼吸数24/分で、酸素5L/分投与下にSpO2 99%と、全身状態は重篤な方向にある。 ・脳脊髄液:外観混濁、初圧上昇(220mmH2O)、多核球優位の細胞数増多(861/mm3)、蛋白上昇(100mg/dL)、糖低下(16mg/dL、髄液糖/血糖比は約0.13で、0.4未満なら細菌性を強く疑う)。これは典型的な細菌性髄膜炎のパターンである。 ・グラム染色:グラム陰性双球菌と、それを白血球が貪食している像。

診断

急性経過の細菌性髄膜炎で、起炎菌はグラム陰性双球菌であり、寮生活という背景と紫斑の存在を合わせると髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)による侵襲性髄膜炎菌感染症と診断できる。結核性・真菌性(クリプトコックス)・癌性髄膜炎やリステリア髄膜炎は亜急性の経過をとることが多く、髄液所見やグラム染色所見からも合わない。

設問の考え方

本問は診断そのものではなく、髄膜炎菌感染症の治療薬、検体の扱い、予防(ワクチン)、感染症法上の届出、接触者対応という周辺知識を問うている。髄膜炎菌の「低温に弱い」「飛沫感染する」「全数把握で直ちに届出」という性質を押さえていれば判断できる。

選択肢考察

  1. ○a.  治療の第一選択薬はペニシリンである。

    髄膜炎菌は多くの抗菌薬に感受性があり、髄液移行のよいペニシリンG(ベンジルペニシリン)の大量静注が標的治療の第一選択とされる。ただし、起炎菌と薬剤感受性が判明するまでの初期治療(エンピリック治療)では、肺炎球菌の耐性株なども考慮し、第3世代セフェム(セフトリアキソンやセフォタキシム)を中心とした広域な薬剤を用いる。培養と感受性検査の結果、ペニシリン感受性が確認されればペニシリン系に変更(デエスカレーション)してよい。初期治療として第3世代セフェムを継続する選択も妥当である。

  2. ×b.  脳脊髄液検体は培養開始まで冷蔵保存する。

    髄膜炎菌は低温や乾燥に弱く、冷蔵すると死滅して培養で検出できなくなる。髄液の細菌培養用検体は冷蔵せず、速やかに検査室へ提出して培養を開始する。すぐに提出できない場合は室温〜35〜37℃(孵卵器)で保管する。なお、ウイルス検査用の検体は冷蔵・冷凍が基本であり、目的によって保存条件が異なる点に注意する。

  3. ○c.  この原因微生物に対する不活化ワクチンがある。

    髄膜炎菌の莢膜多糖体(血清群A・C・Y・W)をキャリア蛋白に結合させた4価の結合型ワクチンがあり、これは不活化ワクチンに分類される。日本でも2015年から使用可能となっており、任意接種である。補体欠損症の患者、補体阻害薬(エクリズマブなど)の使用者、無脾症の患者、流行地域(アフリカの髄膜炎ベルトなど)への渡航者、大規模集会の参加者、寮生活を送る学生などで接種が推奨される。

  4. ×d.  診断後7日以内に保健所への届出が必要である。

    侵襲性髄膜炎菌感染症(髄液や血液など本来無菌の部位から髄膜炎菌が検出された感染症)は感染症法の5類感染症(全数把握)である。5類感染症の多くは診断後7日以内の届出だが、侵襲性髄膜炎菌感染症は集団発生につながりうるため、麻疹・風疹と同様に診断後「直ちに」届け出る必要がある。したがって「7日以内」は誤りである。

  5. ○e.  患者に接触した医療従事者には抗菌薬の予防投与を行う。

    髄膜炎菌は気道分泌物を介して飛沫感染するため、濃厚接触者には発症予防として抗菌薬の予防投与を速やかに行う。薬剤はリファンピシン内服、シプロフロキサシン単回内服、セフトリアキソン単回筋注などが用いられる。医療従事者では、サージカルマスクなしで気管挿管・吸引・口対口人工呼吸などにより患者の気道分泌物に直接曝露した者が対象となる。寮の同居者や家族など生活をともにする者も対象である。

髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)

・グラム陰性双球菌(ソラマメ状・コーヒー豆状の菌が2つ向かい合う形態)。同じナイセリア属に淋菌がある。 ・健常者の鼻咽頭にも保菌されうる。飛沫で伝播し、寮・合宿・軍隊などの集団生活や、大規模な宗教行事などの大人数が集まる場で集団発生する。日本でも高校の寮での集団発生例がある。サハラ砂漠以南のアフリカには流行が続く地域(髄膜炎ベルト)がある。 ・病型:菌血症・敗血症と髄膜炎が主体。点状出血〜紫斑を伴う皮疹、DIC、ショックを呈しやすく、急速に進行する。両側副腎出血による急性副腎不全を伴う劇症型はWaterhouse-Friderichsen症候群と呼ばれ、致死率が高い。 ・リスク因子:補体(特に終末補体C5〜C9)欠損症、補体阻害薬の使用、無脾症。

細菌性髄膜炎の髄液所見

外観混濁、初圧上昇、多核球優位の細胞増多(通常1,000/mm3前後以上)、蛋白上昇、糖低下(髄液糖/血糖比0.4未満)。ウイルス性ではリンパ球優位で糖は正常、結核性・真菌性ではリンパ球優位で糖低下、経過は亜急性となる。

細菌性髄膜炎の初期治療

血液培養・髄液採取を行ったうえで、抗菌薬をできるだけ早く開始する(腰椎穿刺が遅れる場合は抗菌薬投与を先行する)。年齢や背景から起炎菌を想定して薬剤を選択し、成人では抗菌薬の初回投与直前または同時に副腎皮質ステロイド(デキサメタゾン)を併用する。グラム染色・培養で起炎菌が判明すれば標的治療に切り替える。

年齢別の主な起炎菌(目安)

新生児:B群レンサ球菌、大腸菌/乳幼児〜小児:肺炎球菌(Hibワクチン普及前はインフルエンザ菌b型が多かった)/青年〜成人:肺炎球菌、髄膜炎菌/高齢者・免疫不全:肺炎球菌、リステリア、グラム陰性桿菌。

POINT

・寮生活+急性の髄膜炎+紫斑+グラム陰性双球菌 → 髄膜炎菌性髄膜炎(侵襲性髄膜炎菌感染症) ・標的治療の第一選択はペニシリンG(初期治療は第3世代セフェム中心) ・髄膜炎菌は低温に弱い → 培養用髄液は冷蔵しない ・4価結合型の不活化ワクチンがある ・5類全数把握だが「直ちに」届出(麻疹・風疹と同じ) ・濃厚接触者(防護なしに気道分泌物に曝露した医療従事者を含む)には抗菌薬の予防投与

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。