StudyMed医師国家試験

「いつから高いか」と「何を伴うか」―2つの軸で解く妊娠高血圧症候群の病型分類

第115回医師国家試験 D問題 第42問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第42問

40歳の初妊婦(1妊0産)。妊娠36週の妊婦健康診査で血圧の上昇が認められたため,緊急入院となった。妊娠32週までは特に異常を指摘されていなかったが,妊娠34週の妊婦健康診査で軽度の血圧上昇を指摘されていた。既往歴に特記すべきことはない。体温36.9℃。脈拍80/分,整。血圧160/100mmHg。腹部は軟で,子宮に圧痛を認めない。両下肢に浮腫を認める。尿所見:尿蛋白は2+。随時尿の尿蛋白/Cr比は1.0g/g Cr(基準0.15未満)。血液所見:Hb 11.0g/dL,血小板23万。血液生化学所見:AST 15U/L,ALT 10U/L,LD 180U/L(基準120~245)。胎児心拍数陣痛図で,胎児はreassuringで子宮収縮は認めない。  診断はどれか。

  1. a.妊娠高血圧
  2. b.HELLP症候群
  3. c.高血圧合併妊娠
  4. d.妊娠高血圧腎症
  5. e.加重型妊娠高血圧腎症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、妊娠後期に血圧が上がってきた妊婦さんについて、妊娠高血圧症候群のどの病型に当たるかを決める問題だ。着眼点は2つ。高血圧が「いつから」あるのか、そして高血圧に「何が伴っているか」。この2軸で考えると、4つの病型はすっきり整理できるよ。
医学生医学生
産婦人科の講義で4病型は習いましたが、名前が似ていて混乱しがちです。妊娠高血圧と妊娠高血圧腎症の違いは、蛋白尿の有無でしたっけ。
ドクタードクター
そう、まずはそこが基本だ。妊娠高血圧症候群は、妊娠中に収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上の高血圧を認めるものの総称。そのうえで、妊娠20週以降に初めて高血圧が出たものが妊娠高血圧と妊娠高血圧腎症、妊娠前または20週までに高血圧があったものが高血圧合併妊娠と加重型妊娠高血圧腎症に分かれる。
医学生医学生
1つ目の軸がタイミングですね。この方は32週まで異常なしで、既往歴も特にないので、妊娠20週以降に初めて出た高血圧になります。
ドクタードクター
その通り。では2つ目の軸、蛋白尿はどう評価する?
医学生医学生
試験紙で2+なので、なんとなく陽性かなと思いましたが、正確な基準は覚えていません。
ドクタードクター
試験紙法は濃縮や希釈の影響を受けるから、定量で判断するのが原則なんだ。基準は24時間蓄尿で0.3g/日以上、または随時尿の蛋白/クレアチニン比で0.3g/gCr以上。今回の1.0g/gCrは基準を明らかに超えている。随時尿で評価できるのは外来でも便利だから、ぜひ覚えておこう。
医学生医学生
20週以降に初発の高血圧と、有意な蛋白尿。だから妊娠高血圧腎症ですね。
ドクタードクター
正解。2018年の改訂以降は、蛋白尿がなくても、肝機能障害や進行性の腎障害、頭痛・視覚障害・けいれんなどの神経障害、血液凝固障害、あるいは胎児発育不全のような子宮胎盤機能不全を伴えば、妊娠高血圧腎症に含めるようになった点も大切だ。では、ほかの選択肢を確認しよう。妊娠高血圧はどうかな。
医学生医学生
20週以降に初めて高血圧が出るのは同じですが、蛋白尿も臓器障害もないものなので、今回は当てはまりません。
ドクタードクター
そうだね。次に高血圧合併妊娠と加重型妊娠高血圧腎症。この2つはどちらも妊娠前か妊娠20週までに高血圧がある、というのが前提だ。
医学生医学生
加重型は「腎症」とついているので、蛋白尿があれば選びたくなってしまいます。
ドクタードクター
そこがよくあるひっかけだね。加重型は、もともとあった高血圧や蛋白尿・腎疾患の上に、20週以降に新たな蛋白尿や臓器障害が加わる、あるいはもとの症状が悪化するもの。土台となる病態が妊娠早期以前から存在していないと成立しない。今回は32週まで正常だったから、加重型も高血圧合併妊娠も外れる。
医学生医学生
HELLP症候群も重症の妊娠高血圧腎症で起こると聞きました。CBTの問題で、心窩部痛から気づく症例を解いた記憶があります。
ドクタードクター
よく覚えているね。HELLP症候群は溶血、肝酵素上昇、血小板減少の3つがそろう病態で、心窩部痛や右季肋部痛、悪心・嘔吐で始まることが多い。目安としてはLD 600U/L以上、AST 70U/L以上、血小板10万未満などが使われる。今回はLDもASTも血小板も正常で、上腹部症状もないから否定できる。ただし今後進展するおそれはあるので、採血を繰り返して追うことが大切だ。
医学生医学生
なるほど。ちなみに浮腫があるのは診断に関係しないんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。浮腫はかつて診断要素だったけれど、健康な妊婦さんにもよくみられるため、現在は病型分類には使わない。もう一つ、重症度と発症時期も確認しておこう。収縮期160mmHg以上または拡張期110mmHg以上なら重症、34週未満の発症は早発型、34週以降は遅発型だ。
医学生医学生
この方は収縮期160なので重症で、34週以降の発症なので遅発型ですね。蛋白尿が多いことも重症の根拠になりますか。
ドクタードクター
以前は蛋白尿の量も重症の基準に入っていたけれど、2018年の改訂で外れた。今は血圧の値と、妊娠高血圧腎症・加重型での臓器障害や子宮胎盤機能不全の有無で重症度を判断する。古い参考書には注意してね。
医学生医学生
治療は降圧が中心でしょうか。
ドクタードクター
降圧は母体の脳出血などを防ぐために重要だけれど、根本的な治療は妊娠の終了、つまり胎児と胎盤の娩出なんだ。背景には、胎盤形成の初期にらせん動脈のリモデリングがうまくいかず、胎盤が虚血になってsFlt-1などの因子が母体の血管内皮を障害する、という病態があると考えられている。重症例ではニフェジピンやラベタロール、ヒドララジンなどで降圧し、子癇予防に硫酸マグネシウムを使う。ACE阻害薬やARBは胎児への影響から妊娠中は禁忌だ。今回のように36週の重症例なら、母体の安全を優先して分娩を検討するのが一般的だね。
医学生医学生
高年初産もリスク因子でしたよね。臨床実習で産科を回ったとき、外来の血圧測定を毎回とても丁寧にしていた理由がわかった気がします。
ドクタードクター
その通り。初産や40歳以上の高年妊娠、肥満、多胎、腎疾患や糖尿病の合併などはリスクになる。妊婦健診での血圧と尿蛋白のチェックは、子癇や常位胎盤早期剝離、HELLP症候群といった重い合併症を早期に見つけるための大切な入り口なんだ。

まとめ

妊娠高血圧症候群の病型は、高血圧が妊娠20週以降に初めて出現したのかそれ以前からあったのか、そして蛋白尿(または臓器障害・子宮胎盤機能不全)を伴うかの2軸で決まります。20週以降に初発の高血圧に有意な蛋白尿(蛋白/Cr比0.3g/gCr以上など)を伴えば妊娠高血圧腎症で、伴わなければ妊娠高血圧、妊娠前からの高血圧なら高血圧合併妊娠、その上に蛋白尿や臓器障害が加われば加重型妊娠高血圧腎症となります。重症度は収縮期160mmHg以上または拡張期110mmHg以上などで判断し、蛋白尿の量や浮腫は現在の分類には用いません。HELLP症候群は溶血・肝酵素上昇・血小板減少がそろう重篤な合併症で、検査値の推移を追うことが重要です。根本治療は妊娠の終了であり、病型と重症度を正しく判断することが母児の安全を守る分娩管理の出発点になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・40歳の初妊婦である。高年初産は妊娠高血圧症候群のリスク因子の一つである。 ・妊娠32週までは異常がなく、34週で軽度の血圧上昇、36週で血圧160/100 mmHgとなった。妊娠前や妊娠20週以前には高血圧はなく、妊娠後期に入ってから初めて高血圧が出て、悪化してきた経過である。既往歴にも特記事項はない。 ・尿蛋白は試験紙法で2+、随時尿の尿蛋白/クレアチニン比(尿蛋白/Cr比)は1.0 g/gCrで、蛋白尿の基準(0.3 g/gCr以上)を明らかに超えている。 ・両下肢に浮腫がある。ただし、現在の定義では浮腫は診断基準に含まれない。 ・血小板23万/μL、AST 15 U/L、ALT 10 U/L、LD 180 U/Lは正常で、溶血、肝機能障害、血小板減少はない。 ・腹部は軟で子宮の圧痛や子宮収縮はなく、常位胎盤早期剝離を疑う所見はない。胎児心拍数陣痛図ではreassuring(胎児の状態は良好)である。

診断の考え方

妊娠高血圧症候群(hypertensive disorders of pregnancy:HDP)は、妊娠時に高血圧(収縮期血圧140 mmHg以上または拡張期血圧90 mmHg以上)を認める場合をいい、日本産科婦人科学会の分類(2018年改訂)では次の4病型に分ける。 ①妊娠高血圧腎症(preeclampsia:PE) ②妊娠高血圧(gestational hypertension:GH) ③加重型妊娠高血圧腎症(superimposed preeclampsia:SPE) ④高血圧合併妊娠(chronic hypertension:CH) 病型は次の二点で判断する。 (1)高血圧が「妊娠20週以降に初めて」出たのか、「妊娠前または妊娠20週まで」からあったのか (2)蛋白尿(または蛋白尿がなくても、肝・腎・神経・血液の臓器障害や子宮胎盤機能不全)を伴うかどうか 本例は、(1)妊娠34週以降に初めて高血圧が出ており、(2)有意な蛋白尿を伴っているので、妊娠高血圧腎症と診断する。 さらに病型の細かい分類も確認しておく。収縮期血圧が160 mmHg以上なので重症に分類される(重症の基準は、収縮期160 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上、または妊娠高血圧腎症・加重型で母体の臓器障害や子宮胎盤機能不全があること)。また、妊娠34週以降に発症しているので遅発型である(34週未満の発症は早発型)。

選択肢考察

  1. ×a.  妊娠高血圧

    妊娠高血圧は、妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿も臓器障害も伴わないもので、分娩後12週までに正常に戻る場合をいう。本例は尿蛋白/Cr比1.0 g/gCrと有意な蛋白尿を伴っているので、妊娠高血圧ではなく妊娠高血圧腎症に分類される。

  2. ×b.  HELLP症候群

    HELLP症候群は、溶血(Hemolysis)、肝酵素上昇(Elevated Liver enzymes)、血小板減少(Low Platelets)の三つが妊娠中から産褥期にそろう病態で、妊娠高血圧腎症の重症型として起こることが多い。代表的な診断基準(Sibaiの基準)では、溶血(LD 600 U/L以上、間接ビリルビン1.2 mg/dL以上、破砕赤血球の出現など)、肝機能障害(AST 70 U/L以上)、血小板減少(10万/μL未満)を目安とする。心窩部痛や右季肋部痛、悪心・嘔吐で始まることが多い。本例は血小板23万/μL、AST 15 U/L、LD 180 U/Lといずれも正常で、上腹部症状もないので、HELLP症候群ではない。ただし重症の妊娠高血圧腎症であり、今後HELLP症候群に進むおそれはあるので、血液検査を繰り返して経過をみる必要がある。

  3. ×c.  高血圧合併妊娠

    高血圧合併妊娠は、高血圧が妊娠前から、または妊娠20週までに存在し、加重型妊娠高血圧腎症を起こしていない場合をいう。本例は妊娠32週まで血圧に異常がなく、既往歴にも高血圧はないので当てはまらない。

  4. ○d.  妊娠高血圧腎症

    妊娠高血圧腎症は、妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿を伴うもので、分娩後12週までに正常に戻る場合をいう。2018年の改訂以降は、蛋白尿がなくても、基礎疾患のない肝機能障害・進行性の腎障害・脳卒中や神経障害(頭痛、視覚障害、けいれんなど)・血液凝固障害、または子宮胎盤機能不全(胎児発育不全など)を伴えば妊娠高血圧腎症に含める。本例は妊娠34週以降に初めて高血圧が出現し、尿蛋白/Cr比1.0 g/gCr(基準は0.3 g/gCr以上)と有意な蛋白尿を伴うので、妊娠高血圧腎症と診断する。収縮期血圧が160 mmHgに達しているので重症、34週以降の発症なので遅発型である。

  5. ×e.  加重型妊娠高血圧腎症

    加重型妊娠高血圧腎症は、妊娠前または妊娠20週までにすでに高血圧や蛋白尿・腎疾患があり、妊娠20週以降に蛋白尿や臓器障害が新たに加わる、またはもとの症状が悪化する場合をいう。前提となる高血圧(または蛋白尿・腎疾患)が妊娠早期以前から存在している必要がある。本例は妊娠32週まで異常がなく既往歴もないので、加重型には当たらない。

妊娠高血圧症候群(HDP)の病型(日本産科婦人科学会、2018年改訂)

・妊娠高血圧腎症:妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、①蛋白尿を伴う、または②蛋白尿がなくても母体の臓器障害(肝機能障害、進行性の腎障害、脳卒中・神経障害、血液凝固障害)や子宮胎盤機能不全を伴うもの。分娩後12週までに正常に戻る。 ・妊娠高血圧:妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿も臓器障害も伴わないもの。分娩後12週までに正常に戻る。 ・加重型妊娠高血圧腎症:妊娠前または20週までに存在した高血圧・蛋白尿・腎疾患に、妊娠20週以降、蛋白尿や臓器障害が新たに加わる、あるいは症状が増悪するもの。 ・高血圧合併妊娠:妊娠前または20週までに高血圧があり、加重型を起こしていないもの。

用語の定義

・高血圧:収縮期血圧140 mmHg以上、または拡張期血圧90 mmHg以上 ・蛋白尿:24時間蓄尿で0.3 g/日以上、または随時尿の蛋白/Cr比0.3 g/gCr以上(定量できない場合は、試験紙法で2回以上続けて1+以上を参考にする) ・重症:収縮期血圧160 mmHg以上または拡張期血圧110 mmHg以上、もしくは妊娠高血圧腎症・加重型で母体の臓器障害や子宮胎盤機能不全を伴うもの。かつては蛋白尿の量(2 g/日以上)も重症の基準に含まれていたが、2018年の改訂で除かれた。 ・発症時期:妊娠34週未満の発症を早発型、34週以降の発症を遅発型とする。 ・浮腫は、かつては診断要素とされたが、現在は病型分類に用いない。

病態とリスク因子

胎盤形成の初期に、絨毛細胞が子宮らせん動脈を十分に作り替えられない(らせん動脈のリモデリング不全)ことで胎盤が虚血になり、そこから放出される血管新生抑制因子(sFlt-1など)が母体の全身の血管内皮を障害すると考えられている。リスク因子には、初産、高年妊娠(40歳以上)、肥満、HDPの既往・家族歴、高血圧・腎疾患・糖尿病、多胎妊娠、抗リン脂質抗体症候群、生殖補助医療による妊娠などがある。

主な合併症

子癇(けいれん発作)、HELLP症候群、常位胎盤早期剝離、脳出血、肺水腫、急性腎障害、胎児発育不全、胎児機能不全など。

管理

根本的な治療は妊娠の終了(胎児・胎盤の娩出)である。妊娠週数と母体・胎児の状態から分娩の時期を決める。重症例では降圧薬(ニフェジピン、ラベタロール、ヒドララジン、メチルドパなど)を用い、子癇の予防に硫酸マグネシウムを投与する。ACE阻害薬とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬は、胎児の腎障害などを起こすため妊娠中は禁忌である。本例のように妊娠36週の重症例では、母体の安全を優先して分娩を考えるのが一般的である。

POINT

・HDPの病型は「高血圧が妊娠20週以降に初めて出たか、それ以前からあったか」と「蛋白尿(または臓器障害)を伴うか」の二点で決まる。 ・20週以降に新たに出た高血圧+蛋白尿=妊娠高血圧腎症。蛋白尿がなくても臓器障害や子宮胎盤機能不全があれば妊娠高血圧腎症に含める。 ・蛋白尿の基準は0.3 g/日以上、または蛋白/Cr比0.3 g/gCr以上である。 ・重症は収縮期血圧160 mmHg以上または拡張期血圧110 mmHg以上のもの(妊娠高血圧腎症・加重型で臓器障害・子宮胎盤機能不全を伴う場合も含む)で、蛋白尿の量は重症度の基準に使わない。 ・HELLP症候群は溶血・肝酵素上昇・血小板減少の三つがそろうもので、正常な検査値なら否定できる。 ・根本的な治療は妊娠の終了である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。