StudyMed医師国家試験

水族館の飼育員の手に並ぶ結節―「水と魚」と「小川培地」が示す水槽肉芽腫

第115回医師国家試験 D問題 第33問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第33問

58歳の女性。母指と前腕の皮疹を主訴に来院した。2か月前から右母指に紅色結節が出現し,2週前から手背と前腕にも同様の結節が多発してきたため受診した。水族館で飼育員として勤務している。受診時,同部位に径15mmまでの発赤を伴う結節が多発し,表面は一部びらん,痂皮を伴う。局所熱感と圧痛とを認めない。皮膚生検で類上皮細胞肉芽腫と非特異的炎症像が混在する。胞子状菌要素を認めない。生検組織片の真菌培養は陰性,小川培地で7週後に白色コロニーを形成した。手と前腕の写真を下に示す。  考えられる疾患はどれか。

第115回 D問題 第33問の問題画像
  1. a.丹毒
  2. b.化膿性粉瘤
  3. c.非結核性抗酸菌症
  4. d.蜂巣炎〈蜂窩織炎〉
  5. e.スポロトリコーシス

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は皮膚の慢性結節から原因微生物を見抜く問題だ。注目したいのは3つ。病変の並び方、職業歴、そして病理と培養の結果。まず写真の分布から考えてみよう。母指から始まって、前腕に向かって結節が飛び石のように並んでいるね。これは何を意味すると思う?
医学生医学生
指から体の中心に向かって並んでいるので、リンパ管に沿って広がっているということでしょうか。
ドクタードクター
その通り。リンパ管に沿って結節が点々と並ぶ形を、スポロトリコイド型分布と呼ぶ。この分布をみたら、まず鑑別に挙げたいのが二つある。
医学生医学生
名前の通りスポロトリコーシスはわかります。皮膚科の講義で、土いじりやバラのとげで感染する真菌症と習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。もう一つが非結核性抗酸菌症、特にMycobacterium marinumによる皮膚感染だ。こちらは魚や水槽の水に触れて、小さな傷から感染する。今回の患者さんの職業を思い出してほしい。
医学生医学生
水族館の飼育員です。水槽や魚に毎日触れていますね。
ドクタードクター
そう、曝露歴がぴったり合う。ここで病理と培養を見よう。類上皮細胞肉芽腫があって、菌要素は見えない。真菌培養は陰性で、小川培地で7週かけてコロニーが育った。この結果をどう解釈するかな。
医学生医学生
小川培地は結核菌の培養に使う培地なので、抗酸菌が生えたということですね。でも肉芽腫はスポロトリコーシスでもできませんでしたか。
ドクタードクター
いいところに気づいた。肉芽腫自体はどちらでもみられるので、それだけでは決め手にならない。区別の鍵は培養だ。スポロトリコーシスなら真菌培養で菌が分離されるし、組織に星状体などの菌要素が見つかることもある。今回は真菌培養陰性で、抗酸菌が育っている。だから非結核性抗酸菌症、いわゆる水槽肉芽腫と考えられるんだ。
医学生医学生
7週もかかるのは、結核菌と同じで発育が遅いからですか。
ドクタードクター
そう、M. marinumは遅発育菌で、陽性になるまで数週かかることがある。もう一つ大事な性質があって、至適発育温度が30℃前後と低いんだ。だから体温の低い手指や手背、前腕、肘や膝にできやすい。逆に37℃では育ちにくいので、皮膚の抗酸菌症を疑ったら低温での培養を検査室に依頼するのがポイントだよ。
医学生医学生
微生物学の実習でRunyon分類を習いました。コロニーが白色なのは少し意外です。
ドクタードクター
M. marinumは光発色菌、Runyon分類のⅠ群だ。暗い所で育てると白から淡黄色だけど、光に当てると黄色になる。だから白色でも矛盾しないんだ。では、ほかの選択肢も確認しておこう。丹毒と蜂巣炎はどうかな。
医学生医学生
どちらも細菌による急性の化膿性炎症で、赤く腫れて熱感や痛みがあるはずです。熱感も圧痛もなく2か月かけて進んでいる今回とは合いません。
ドクタードクター
その通り。丹毒は主にA群β溶血性連鎖球菌が真皮の浅い層に感染して、境界明瞭な鮮紅色の紅斑が急に広がる。蜂巣炎はもっと深い層に及ぶ炎症で、境界不明瞭な紅斑と腫脹が出る。いずれも病理は肉芽腫ではなく好中球が中心の炎症で、抗酸菌が培養されることもない。化膿性粉瘤はどうだろう。
医学生医学生
外来見学で見たことがあります。中心に黒い点のような開口部がある、単発の痛い腫れでした。
ドクタードクター
まさにそれ。もともとある嚢腫に感染や破裂が起きて急に赤く腫れて痛むもので、ふつう単発だ。リンパ管に沿って多発することはないよ。
医学生医学生
結局、リンパ管に沿う慢性結節をみたら、曝露歴が土や植物か、水や魚かを聞いて、真菌培養と抗酸菌培養で決着をつけるわけですね。
ドクタードクター
完璧なまとめだ。臨床での注意点も押さえておこう。非結核性抗酸菌は水や土など環境に広くいて、ヒトからヒトへはふつう感染しない。治療はミノサイクリンやクラリスロマイシン、リファンピシンとエタンブトールの併用などを数か月続けることが多く、温熱療法や外科的切除を組み合わせることもある。熱帯魚を飼っている人の手に治りにくい結節があったら、問診で水槽の掃除をしていないか聞くのが診断への近道だよ。

まとめ

手指から前腕へリンパ管に沿って並ぶ、痛みや熱感の乏しい慢性の結節(スポロトリコイド型分布)をみたら、スポロトリコーシスと非結核性抗酸菌症を鑑別します。魚や水槽の水への曝露歴があり、類上皮細胞肉芽腫を認め、真菌培養が陰性で小川培地に数週かけて発育すれば、Mycobacterium marinumによる皮膚非結核性抗酸菌症(水槽肉芽腫)と考えられます。M. marinumは至適発育温度が30℃前後と低いため体温の低い四肢末端に病変をつくり、培養も低温で行うのが有用で、光に当てると黄色になる光発色菌です。丹毒・蜂巣炎・化膿性粉瘤は熱感や圧痛を伴う急性の化膿性炎症であり、経過も病理も異なります。分布・曝露歴・培養結果を組み合わせて原因微生物を絞り込む考え方は、皮膚感染症の診断全般に役立ちます。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・58歳の女性で、水族館の飼育員である。仕事で水槽の水や魚に日常的に触れている。 ・皮疹の経過:2か月前に右母指に紅色結節が1つ出た。2週前からは手背と前腕にも同じような結節が増えた。最初の病変から体幹側(近位)へ向かって、結節が点々と並ぶように広がっている。写真でも、母指から前腕の屈側に向かって暗赤色の結節が飛び石状に並び、母指の病変はびらんと痂皮を伴っている。このような分布はリンパ管に沿った拡大(スポロトリコイド型分布)を示す。 ・結節は最大径15mmで、局所の熱感も圧痛もない。2か月かけてゆっくり進んでいる。一般細菌による急性の化膿性炎症とは合わない経過である。 ・病理:類上皮細胞肉芽腫と非特異的炎症が混じっている。菌要素(胞子)は見えない。 ・培養:真菌培養は陰性である。抗酸菌用の小川培地では、7週という長い時間をかけて白色コロニーができた。

診断へのプロセス

手や前腕にリンパ管に沿って並ぶ慢性の結節をみたら、主に次の2つを鑑別する。 ・スポロトリコーシス:真菌であるSporothrix属による感染で、土や植物で傷を負った後に起こる。 ・非結核性抗酸菌症:主な原因菌はMycobacterium marinumで、魚や水槽の水と接触した後に起こる。 病理の肉芽腫はどちらでもみられる所見である。しかし本例は、菌要素がなく真菌培養も陰性なのでスポロトリコーシスは考えにくい。一方、小川培地で発育しているので抗酸菌感染とわかる。水族館勤務という曝露歴と、体温の低い四肢末端の病変という特徴を合わせると、M. marinumによる皮膚非結核性抗酸菌症(水槽肉芽腫・プール肉芽腫)と診断できる。皮膚結核も肉芽腫をつくる抗酸菌感染だが、曝露歴と病変の分布からは考えにくい。菌種を同定すれば区別できる。

選択肢考察

  1. ×a.  丹毒

    丹毒は、主にA群β溶血性連鎖球菌が真皮の浅い層に感染して起こる急性の病気である。境界のはっきりした、つやのある鮮紅色の浮腫性紅斑が急に広がり、熱感と強い痛みを伴う。高熱や悪寒などの全身症状も出ることが多く、顔面と下腿が好発部位である。本例は結節が多発するだけで、熱感も圧痛もなく、2か月かけて進んでいる。病理も、丹毒の真皮の浮腫と好中球浸潤ではなく肉芽腫である。いずれも丹毒とは合わない。

  2. ×b.  化膿性粉瘤

    化膿性粉瘤は、表皮嚢腫(粉瘤)などの皮下にある嚢腫に細菌感染が加わったり嚢腫壁が破れたりして、急に赤く腫れて痛むようになった状態である。ふつうは単発で、中心に黒い開口部(へそ)があり、強い圧痛と熱感を伴う。リンパ管に沿って多発することはない。病理では嚢腫壁と角質、異物反応、好中球を主体とする化膿性炎症がみられ、抗酸菌は培養されない。

  3. ○c.  非結核性抗酸菌症

    診断の決め手は次の4点である。 ・魚や水槽の水と日常的に接する職業歴 ・指から前腕へリンパ管に沿って並ぶ、痛みのない慢性の結節 ・類上皮細胞肉芽腫 ・小川培地で数週かけて発育するコロニー これらは、M. marinumによる皮膚非結核性抗酸菌症(水槽肉芽腫)に典型的である。M. marinumは至適発育温度が30℃前後と低く、体温の低い手や指に病変をつくりやすい。また発育が遅いので、培養で陽性になるまで数週かかることがある。本例でコロニーが白色なのは光に当たっていないためで、光に当てると黄色に変わる(光発色菌、Runyon分類のⅠ群)。

  4. ×d.  蜂巣炎〈蜂窩織炎〉

    蜂巣炎は、主に黄色ブドウ球菌やレンサ球菌が真皮の深い層から皮下脂肪組織に感染する急性の化膿性炎症である。境界のはっきりしない紅斑と腫脹が広がり、熱感、圧痛、自発痛を伴う。発熱することも多い。本例は熱感も圧痛もない多発結節で、経過は慢性、病理は肉芽腫、培養では抗酸菌が出ている。蜂巣炎とは合わない。

  5. ×e.  スポロトリコーシス

    スポロトリコーシスは、土や植物にいる二形性真菌のSporothrix属(S. schenckii、日本では主にS. globosa)が、小さな傷から入って起こる深在性皮膚真菌症である。手や前腕でリンパ管に沿って結節が並ぶ「リンパ管型」をとることがあり、病理で肉芽腫を示す点も本例に似ている。このため最も重要な鑑別疾患になる。確定診断は真菌培養による菌の分離と、組織中の菌要素(星状体など)の確認による。本例は菌要素がなく、真菌培養も陰性で、抗酸菌が培養されているので否定できる。

非結核性抗酸菌(NTM)症とは

・結核菌群とらい菌を除いた抗酸菌による感染症をまとめてこう呼ぶ。肺の病変が最も多く、主な原因菌はM. avium complex(MAC)である。皮膚の病変ではM. marinumが代表的で、ほかにM. chelonae、M. abscessus、M. fortuitumなどの迅速発育菌がある。 ・NTMは水や土などの環境中に広くいる。ヒトからヒトへはふつう感染しない。

M. marinum感染症(水槽肉芽腫、swimming pool granuloma)

・感染経路:熱帯魚の飼育や水槽の掃除、魚の取り扱い(鮮魚店、漁業、水族館)の際に、小さな傷から感染する。 ・好発部位:至適発育温度が30℃前後と低いため、手指、手背、前腕、肘、膝など体温の低い部分にできる。 ・臨床像:数週間の潜伏期の後、丘疹や結節が出て、潰瘍化や痂皮形成を伴う。リンパ管に沿って体幹側へ多発すると、スポロトリコーシスとよく似た像になる。痛みは軽く、全身症状はまれである。 ・病理:類上皮細胞肉芽腫に、好中球などによる非特異的な炎症が混じる。Ziehl-Neelsen染色で菌が見つかることもあるが、菌の数は少ないことが多い。 ・培養:小川培地などの抗酸菌用の培地を使い、25〜32℃程度で培養すると発育しやすい。37℃では発育が悪いため、皮膚抗酸菌症を疑ったら低温培養を依頼する。光発色菌(Runyon分類のⅠ群)で、暗所で育てたコロニーは白〜淡黄色だが、光に当てると黄色になる。菌種の同定には質量分析や遺伝子検査も使われる。 ・治療:ミノサイクリン、クラリスロマイシン、リファンピシン+エタンブトール、ニューキノロン系薬などを、数か月にわたり内服する。患部を温める温熱療法を併用することもあり、外科的に切除する場合もある。

手や前腕にリンパ管に沿って並ぶ結節(スポロトリコイド型)の鑑別

・スポロトリコーシス:土や植物による外傷の後に起こる真菌感染で、真菌培養が陽性になる。 ・M. marinum感染症:魚や水槽の水への曝露の後に起こり、抗酸菌培養が陽性になる。 ・そのほか:ノカルジア症、リーシュマニア症など。

POINT

・手指から前腕へリンパ管に沿って並ぶ結節があり、魚や水槽の水に触れる職業歴(熱帯魚飼育、鮮魚店、水族館)があれば、M. marinumによる皮膚非結核性抗酸菌症を考える。 ・病理は類上皮細胞肉芽腫で、小川培地での発育によって抗酸菌とわかる。M. marinumは至適発育温度が低いので、低温での培養が有用である。 ・同じ分布をとるスポロトリコーシスとは、真菌培養と曝露歴(土・植物か、水・魚か)で区別する。 ・丹毒、蜂巣炎、化膿性粉瘤は急性の化膿性炎症であり、熱感と圧痛を伴う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。