StudyMed医師国家試験

ステロイドで燃え上がった頭の脱毛―ネコが運んだCelsus禿瘡は「飲み薬」で治す

第112回医師国家試験 D問題 第33問

国試問題にチャレンジ

第112回 D問題 第33問

8歳の男児。頭部の脱毛と疼痛とを主訴に来院した。2か月前から頭皮に痒みとともに脱毛斑が出現した。市販の副腎皮質ステロイド外用薬を塗布していたところ,2週間前から次第に発赤し,膿疱や痂皮を伴い疼痛も出現してきたため受診した。ネコを飼育している。痂皮を剝がすと少量の排膿があり圧痛を伴う。病変部に残存する毛は容易に抜毛される。後頸部に径2cmのリンパ節を2個触知し圧痛を認める。後頭部の写真(A)と抜毛の苛性カリ〈KOH〉直接鏡検標本(B)とを別に示す。  治療薬として適切なのはどれか。

第112回 D問題 第33問の問題画像
  1. a.イソニアジド
  2. b.バラシクロビル
  3. c.ミノサイクリン
  4. d.イトラコナゾール
  5. e.レボフロキサシン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、子どもの頭の脱毛斑が急に化膿して痛くなった、という症例の治療薬を選ぶ問題だ。着眼点は3つ。ステロイドを塗ったら悪化したこと、ネコを飼っていること、そして抜いた毛のKOH直接鏡検。この3つが一本の線でつながるかを考えてみよう。
医学生医学生
膿や痂皮があって痛いとなると、まずは細菌感染、とびひのようなものを考えてしまいます。
ドクタードクター
見た目だけならそう思うのも自然だね。でも、ステロイド外用で悪化した皮疹を見たら、局所の免疫が抑えられて病原体が増えた感染症、とくに真菌症をまず疑うのが皮膚科の鉄則なんだ。そこにペットの飼育歴が加わる。
医学生医学生
ネコといえば、微生物学の講義でMicrosporum canisが出てきました。ネコやイヌから人にうつる皮膚糸状菌ですよね。
ドクタードクター
その通り。日本の小児の頭部白癬の代表的な原因菌だ。そしてKOH直接鏡検では、水酸化カリウムでケラチンを溶かした抜毛に菌糸や胞子といった真菌要素が見えている。これで頭部白癬が確定する。
医学生医学生
でも頭部白癬って、フケっぽい脱毛斑というイメージでした。こんなに膿んで、リンパ節まで腫れるものなんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。通常の頭部白癬は鱗屑を伴う比較的おだやかな脱毛斑だ。ところが真菌が毛包の奥まで入り込み、それに対する免疫反応が強く起こると、隆起した紅斑局面に膿疱や排膿、痂皮を伴い、毛がスルスル抜け、痛みや所属リンパ節腫脹まで出る。これが重症型のCelsus禿瘡、炎症性頭部白癬だ。誤ったステロイド外用が引き金になることが多い。
医学生医学生
膿が出ていても、主役は細菌ではなく真菌への炎症反応なんですね。
ドクタードクター
そう。だから治療の考え方が決まってくる。真菌は毛包の深部や毛そのものに潜んでいるので、塗り薬では届かない。内服の抗真菌薬で全身的に治療するのが基本で、選ぶべきはイトラコナゾールだ。アゾール系で、真菌の細胞膜のエルゴステロール合成を阻害し、ケラチンの多い毛や皮膚に移行・貯留しやすい。
医学生医学生
CBTの薬理で、アゾール系はCYP3A4を阻害するので相互作用が多いと覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。実際に処方するときは併用薬の確認が欠かせない。同じく内服のテルビナフィンも使われる。では他の選択肢も整理しよう。ミノサイクリンはどうかな。
医学生医学生
皮膚科実習でニキビの患者さんに出ていました。でも抗菌薬なので真菌には効かないですよね。
ドクタードクター
正解。テトラサイクリン系で、痤瘡やつつが虫病などのリケッチア感染症に使うけれど、抗真菌作用はない。しかも歯の形成期の小児では歯の着色やエナメル質形成不全を起こすので、原則避ける薬だ。レボフロキサシンも同じく抗菌薬で、真菌には無効。ニューキノロン系は動物実験で関節軟骨障害が報告されていて、小児には原則使わない。
医学生医学生
膿があるから抗菌薬、という発想がまさに落とし穴なんですね。残りのイソニアジドとバラシクロビルは?
ドクタードクター
イソニアジドは抗結核薬、バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグで、単純ヘルペスや水痘・帯状疱疹ウイルスに使う抗ウイルス薬だ。どちらも真菌には効かない。病原体のカテゴリーと薬の対応を押さえていれば迷わず外せる。
医学生医学生
小児の脱毛というと円形脱毛症や抜毛症も鑑別に挙がると思うんですが、今回は炎症所見とKOH陽性で区別できるということですね。
ドクタードクター
その通り。円形脱毛症は境界明瞭で自覚症状や炎症に乏しく、抜毛症は長さの不ぞろいな切れ毛が残るのが特徴だ。発展知識として、M. canisの感染毛はWood灯で黄緑色の蛍光を示すことも覚えておこう。原因菌の同定には真菌培養を行う。また柔道やレスリングの選手間ではTrichophyton tonsuransによる集団感染が知られている。
医学生医学生
治療ではステロイドをやめて、ネコの治療も必要になりそうです。
ドクタードクター
まさに。ステロイド外用は中止し、感染源のペットの治療や家族の感染確認も行う。Celsus禿瘡は治療が遅れると瘢痕性脱毛を残すことがあるから、早期に正しく診断して内服治療を始めることが、子どもの将来の髪を守ることにつながるんだ。

まとめ

小児の痒みを伴う脱毛斑がステロイド外用で悪化し、ペット飼育歴があり、KOH直接鏡検で真菌要素を認めれば頭部白癬を考えます。膿疱・排膿・疼痛・易抜毛・所属リンパ節腫脹を伴う重症型がCelsus禿瘡で、ネコやイヌ由来のMicrosporum canisが代表的な原因菌です。真菌は毛包深部に存在するため外用薬では不十分で、イトラコナゾールやテルビナフィンの内服が治療の基本となり、ステロイド外用は中止します。膿があっても主病態は真菌への炎症反応であり、抗菌薬・抗ウイルス薬・抗結核薬は無効です。ステロイドで悪化する皮疹では感染症を疑うという原則は、皮膚科診療全般で役立つ重要な視点です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・8歳男児。頭部白癬は思春期前の小児に多い。 ・2か月前から痒みを伴う脱毛斑が出現した。痒みがあることから、通常は自覚症状に乏しい円形脱毛症とは経過が異なる。 ・市販の副腎皮質ステロイド外用薬を塗ったところ、発赤・膿疱・痂皮・疼痛が出現して悪化した。ステロイドで悪化する皮疹は、局所の免疫を抑えて病原体の増殖を許した感染症(特に真菌症)をまず考える。 ・ネコを飼育している。ネコは好人性ではない動物由来の皮膚糸状菌(Microsporum canis)の代表的な感染源である。 ・痂皮を剥がすと少量の排膿があり、圧痛を伴う。病変部の毛は容易に抜ける。毛包の中まで炎症が及び、毛が支えを失っている状態である。 ・後頸部に有痛性のリンパ節腫脹があり、強い炎症反応が所属リンパ節に及んでいる。 ・後頭部の写真では脱毛を伴う紅斑の中に膿疱、痂皮、びらんがみられ、隆起した炎症性の局面となっている。 ・抜毛のKOH(苛性カリ)直接鏡検では、毛に沿って真菌要素(菌糸・胞子)が確認される。

診断へのプロセス

小児の脱毛斑で痒みがあり、ステロイド外用で悪化し、ペット(ネコ)飼育歴があり、KOH直接鏡検で真菌要素を認めることから頭部白癬と診断できる。そのうえで、膿疱・排膿・強い疼痛・容易な抜毛・所属リンパ節腫脹を伴う強い炎症性病変であることから、頭部白癬の重症型であるCelsus禿瘡(ケルスス禿瘡、炎症性頭部白癬)と診断する。ネコからの感染で最も多い原因菌はMicrosporum canisである。ステロイド外用によって白癬が悪化・炎症化することはよく知られている。 膿疱や排膿は細菌感染と紛らわしいが、主病態は真菌の毛包内への侵入に対する強い免疫反応であり、細菌の二次感染を伴わなければ抗菌薬は効かない。

設問の考え方

頭部白癬、特にCelsus禿瘡では、真菌が毛包の深部や毛の内部・表面にまで存在するため、外用抗真菌薬は薬剤が十分に届かず効果が不十分である。したがって、内服の抗真菌薬による全身投与が治療の基本となる。わが国ではイトラコナゾールやテルビナフィンの内服が用いられる。ステロイド外用は中止する。

選択肢考察

  1. ×a.  イソニアジド

    イソニアジドは結核菌に対する抗結核薬であり、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトールなどと併用して結核の治療に用いる。潜在性結核感染症の治療にも単独で使われる。真菌には効果がなく、Celsus禿瘡の治療薬にはならない。

  2. ×b.  バラシクロビル

    バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグ(体内で活性型に変わる薬)で、単純ヘルペスウイルスや水痘・帯状疱疹ウイルスによる感染症(口唇ヘルペス、性器ヘルペス、帯状疱疹など)に用いる抗ウイルス薬である。真菌には効果がなく、本症には適応がない。

  3. ×c.  ミノサイクリン

    ミノサイクリンはテトラサイクリン系の抗菌薬で、皮膚科領域では尋常性痤瘡(にきび)、つつが虫病などのリケッチア感染症、一部の細菌性皮膚感染症などに用いる。抗真菌作用はなく、白癬には無効である。また、歯の形成期にある小児(一般に8歳未満)では歯の着色やエナメル質形成不全を来すため、使用は原則として避けられる。

  4. ○d.  イトラコナゾール

    イトラコナゾールはアゾール系の抗真菌薬で、真菌の細胞膜成分であるエルゴステロールの合成を阻害する。皮膚糸状菌に有効で、ケラチンを多く含む皮膚・毛・爪に移行・貯留しやすい。Celsus禿瘡では真菌が毛包の深部に及んでおり外用薬では届かないため、イトラコナゾールのような内服抗真菌薬で全身的に治療する必要がある。テルビナフィンの内服も同様に用いられる。薬物相互作用(CYP3A4阻害)が多いため、併用薬に注意する。

  5. ×e.  レボフロキサシン

    レボフロキサシンはニューキノロン系の抗菌薬で、呼吸器感染症や尿路感染症など幅広い細菌感染症に用いる。真菌には無効である。また、動物実験で関節軟骨への障害が報告されているため、小児への投与は原則として避けられる。本症の膿疱や排膿は真菌に対する強い炎症反応によるもので、細菌感染に対する抗菌薬は治療の主体にならない。

頭部白癬とCelsus禿瘡

・頭部白癬:皮膚糸状菌が頭髪と毛包に感染した状態。小児に多い。鱗屑を伴う脱毛斑で、炎症は比較的軽い(頭部浅在性白癬)。 ・Celsus禿瘡:頭部白癬が強い炎症を起こした重症型。隆起した紅斑局面に膿疱、排膿、痂皮、びらんを伴い、毛は容易に抜ける。疼痛、所属リンパ節腫脹、ときに発熱を伴う。治療が遅れると瘢痕性脱毛を残すことがある。 ・誘因:副腎皮質ステロイド外用(誤った治療)による悪化が多い。

主な原因菌と感染源

・Microsporum canis:ネコ・イヌから感染。日本の小児頭部白癬の代表的な原因菌。 ・Trichophyton tonsurans:ヒトからヒトへ感染する好人性菌。柔道やレスリングなど格闘技の選手間での集団感染が知られる。 ・Trichophyton mentagrophytes(動物由来株)なども原因となる。

診断

・KOH直接鏡検:抜毛や鱗屑を水酸化カリウムで処理し、ケラチンを溶かして菌糸や胞子を観察する。M. canisでは毛の表面に小型の胞子が多数付着する(毛外性寄生)。 ・真菌培養:菌種を同定する。 ・Wood灯検査:M. canisの感染毛は黄緑色の蛍光を示す。

治療

・内服抗真菌薬が基本:イトラコナゾール、テルビナフィン。かつて標準的に使われたグリセオフルビンは現在わが国では販売中止となっている。 ・外用抗真菌薬単独は毛包内に届かず不十分(補助的に併用することはある)。 ・ステロイド外用は中止する。 ・感染源となったペットの治療や、家族・周囲の感染の確認も行う。

ステロイド外用で悪化する主な皮膚疾患

・白癬(体部白癬では異型白癬と呼ばれる非典型像を呈する)、カンジダ症、疥癬、伝染性膿痂疹、ヘルペスなどの感染症。

小児の脱毛の主な鑑別

・円形脱毛症:境界明瞭な脱毛斑。自覚症状に乏しく、炎症所見を欠く。 ・抜毛症(トリコチロマニア):自分で毛を抜く癖による。不規則な形の脱毛で、長さの異なる切れ毛が残る。 ・頭部白癬・Celsus禿瘡:鱗屑、膿疱など炎症所見を伴い、KOH鏡検で真菌陽性。

POINT

・小児の頭部脱毛+痒み+ペット飼育歴+ステロイド外用で悪化→頭部白癬を疑い、KOH直接鏡検で確認する。 ・膿疱・排膿・疼痛・易抜毛・所属リンパ節腫脹を伴う重症型がCelsus禿瘡である。 ・ネコ・イヌからの感染はMicrosporum canis、格闘技選手間ではTrichophyton tonsuransが代表的である。 ・治療は内服抗真菌薬(イトラコナゾール、テルビナフィン)。外用薬単独では不十分で、ステロイド外用は中止する。 ・抗菌薬、抗ウイルス薬、抗結核薬は無効である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。