StudyMed医師国家試験

テレビを見ていると口が動く―抗精神病薬の長期服用後に現れる遅発性ジスキネジアの素顔

第115回医師国家試験 A問題 第23問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第23問

 35歳の男性。テレビを見ている時に口をもぐもぐと動かす,舌を突き出すなどの動きがみられることを,家族に指摘されたと訴えて来院した。約6か月前からその動きがみられるという。30歳ころ,幻覚妄想状態を呈して抗精神病薬を投与され,以後,服薬を継続中である。  この動きについて正しいのはどれか。

  1. a.睡眠中は消失する。
  2. b.抗Parkinson病薬が著効する。
  3. c.抗精神病薬に特異的な副作用である。
  4. d.口の動きに注意を向けさせると増悪する。
  5. e.片側上下肢を投げ出すような不随意運動を伴う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、抗精神病薬を長く飲んでいる人に現れた口の不随意運動がテーマだ。注目してほしいのは「いつ出てきたか」と「どんな場面で目立つか」の2点。服薬開始から年単位で経って出てきた口・舌の動き、と聞いて何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
精神科の講義で習った錐体外路症状ですね。舌を突き出すというと急性ジストニアも浮かびますが……。
ドクタードクター
良いところに気付いたね。急性ジストニアも舌の突出や眼球上転を起こすけれど、出現するのは投与開始や増量から数時間〜数日以内だ。今回は服薬が始まって何年も経ってから、口をもぐもぐさせる動きが半年続いている。長期投与の後に現れる、口・舌・顎中心の反復運動、これが遅発性ジスキネジアだ。
医学生医学生
「遅発性」というのは、投与してしばらく経ってから出るという意味なんですね。
ドクタードクター
その通り。錐体外路症状は時期で整理すると覚えやすい。急性ジストニアが数時間〜数日、アカシジアが数日〜数週、薬剤性パーキンソニズムが数週〜数か月、そして遅発性ジスキネジアが数か月〜数年後。では本題、この動きの性質として正しいものを考えよう。睡眠中はどうなると思う?
医学生医学生
神経内科の実習で、振戦や舞踏運動は寝ると止まると教わりました。遅発性ジスキネジアも同じでしょうか。
ドクタードクター
そう、それが正解だ。大脳基底核の機能異常による不随意運動の多くは覚醒時にみられ、睡眠中は消失する。遅発性ジスキネジアもこの共通の性質をもつ。逆に寝ていても続く不随意運動は口蓋ミオクローヌスなど一部に限られていて、それ自体が鑑別の手がかりになるんだ。
医学生医学生
では、口の動きに注意を向けさせると悪化する、というのはどうですか。緊張すると悪くなるなら、意識させても悪くなりそうな気がします。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいね。不安や興奮などの精神的緊張で増強するのは確かだけれど、本人がその部位に注意を向けたり、話す・食べるなど意図的に口を動かしたりすると、一時的に抑えられることが多い。だからこそ今回も、テレビに気を取られているときに家族が気付いたわけだ。
医学生医学生
なるほど、注意がそれているときに目立つんですね。抗Parkinson病薬が効くという選択肢も、錐体外路症状だから効きそうに見えてしまいます。
ドクタードクター
ここが一番大事なポイントだ。ビペリデンなどの抗コリン薬は、急性ジストニアや薬剤性パーキンソニズムには有効だけれど、遅発性ジスキネジアには効かず、むしろ悪化させうる。使っているなら減量・中止を検討するくらいだ。レボドパなどのドパミン作動薬も、それ自体がジスキネジアの原因になる。
医学生医学生
機序が違うということですか。
ドクタードクター
有力なのはドパミン受容体過感受性仮説だ。D2受容体が長く遮断され続けると、線条体のD2受容体が増えて過敏になる。パーキンソニズムがドパミン作用の不足なのに対して、こちらはいわば相対的な過剰の状態と考えられている。ただし詳しい機序には不明な点も残っているよ。
医学生医学生
抗精神病薬に特異的な副作用、という選択肢はどうでしょう。抗精神病薬の副作用として習ったので正しそうに見えます。
ドクタードクター
D2遮断作用をもつ薬なら、抗精神病薬以外でも起こりうるんだ。代表は制吐薬のメトクロプラミドや、胃薬としても使われるスルピリドだね。だから問診では、消化器症状で処方された薬まで確認する必要がある。
医学生医学生
最後の、片側の上下肢を投げ出すような運動は、CBTで出たヘミバリズムですね。反対側の視床下核の病変でした。
ドクタードクター
よく覚えているね。視床下核付近の脳梗塞や脳出血で起こることが多い。遅発性ジスキネジアは口周囲が中心で、進行すると体幹や四肢に舞踏運動様の動きが広がることはあるけれど、片側上下肢を投げ出す運動を特徴的に伴うものではない。
医学生医学生
整理すると、睡眠中は消失、注意を向けると軽減、抗コリン薬は無効どころか悪化、D2遮断薬なら抗精神病薬以外でも起こる、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。臨床での注意点も押さえておこう。危険因子は高齢、女性、長期・高用量の投与、定型抗精神病薬の使用などで、非定型薬で頻度は下がるもののゼロではない。治療は原因薬の減量・中止や、クロザピン、クエチアピンなど起こしにくい薬への切り替えが基本で、近年はVMAT2阻害薬のバルベナジンも国内で使えるようになった。
医学生医学生
原因薬をやめれば治るわけではないんですか。
ドクタードクター
残念ながら一度発症すると難治で、中止しても症状が残ることがあるし、中止直後に一時的に悪化することもある。だから長期に抗精神病薬を使う患者さんでは、口周囲の細かい動きを定期的に観察して早めに気付くことが何より大切なんだ。

まとめ

抗精神病薬などドパミンD2受容体遮断薬の長期投与後に出現する、口・舌・顎を中心とした反復性の不随意運動は遅発性ジスキネジアです。多くの不随意運動と同じく睡眠中は消失し、精神的緊張で増強する一方、本人が注意を向けたり意図的に口を動かしたりすると一時的に軽減します。抗コリン性の抗Parkinson病薬は無効でむしろ悪化させうる点、メトクロプラミドやスルピリドなど抗精神病薬以外のD2遮断薬でも生じる点が重要で、片側上下肢を投げ出す運動は対側視床下核病変によるヘミバリズムとして区別します。治療は原因薬の減量・中止・変更やVMAT2阻害薬ですが難治例も多く、錐体外路症状を出現時期で整理し早期に気付くことが、薬物療法を安全に続けるための基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・35歳男性。30歳ころに幻覚妄想状態を呈し、抗精神病薬の内服を約5年間続けている。経過からは統合失調症などの精神病性障害で治療中と考えられる。 ・約6か月前から、口をもぐもぐさせる、舌を突き出すといった動きが出現している。口・舌・顎を中心とする反復性の不随意運動であり、口部ジスキネジア(口・舌・頬・顎の不随意運動、oro-buccal-lingual dyskinesia)に相当する。 ・本人は気付いておらず、テレビを見ているとき(注意が他に向いているとき)に家族が気付いている。

診断のプロセス

ドパミンD2受容体を遮断する薬剤を数か月〜数年にわたり使用した後に出現した、口周囲優位の常同的な不随意運動であることから、遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia:TD)と診断できる。「遅発性」とは、投与開始直後ではなく長期投与の後に出現することを指す。 鑑別としては、側頭葉てんかんの焦点意識減損発作(旧称:複雑部分発作)で生じる口部自動症が挙げられる。しかしこちらは意識の減損を伴う発作性の短時間のエピソードであり、本症例のように意識清明で慢性に持続する動きとは異なる。また、投与早期に出現する急性ジストニア(数日以内)やアカシジア、薬剤性パーキンソニズム(数週以内)とは出現時期と症状の性質で区別する。

設問の考え方

遅発性ジスキネジアを含む多くの不随意運動に共通する性質(睡眠中は消失し、精神的緊張で増強する)と、遅発性ジスキネジア特有の性質(抗コリン性の抗Parkinson病薬で改善せずむしろ悪化しうる、D2遮断作用をもつ抗精神病薬以外の薬剤でも生じうる)を整理しておくことが解答の鍵となる。

選択肢考察

  1. ○a.  睡眠中は消失する。

    遅発性ジスキネジアの異常運動は覚醒時にみられ、睡眠中には消失する。これは振戦、舞踏運動、バリズムなど大脳基底核の機能異常による不随意運動の多くに共通する性質である。睡眠中にも持続・出現する不随意運動は、口蓋ミオクローヌス(口蓋振戦)や睡眠関連運動障害など一部に限られ、鑑別の手がかりになる。

  2. ×b.  抗Parkinson病薬が著効する。

    誤り。遅発性ジスキネジアには抗Parkinson病薬は効果がない。特にビペリデンやトリヘキシフェニジルなどの抗コリン薬は、薬剤性パーキンソニズムや急性ジストニアには有効だが、遅発性ジスキネジアはむしろ悪化させうるため、使用している場合は減量・中止を検討する。レボドパなどのドパミン作動薬も、それ自体がジスキネジアの原因となる。対応としては、原因薬の減量・中止や、D2遮断作用が比較的弱く遅発性ジスキネジアを起こしにくいとされるクロザピン、クエチアピンなどへの変更が基本となる。近年は小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)阻害薬のバルベナジンが、遅発性ジスキネジアの治療薬として国内でも承認されている。ただし、一度発症すると難治で、症状が残ることも多い。

  3. ×c.  抗精神病薬に特異的な副作用である。

    誤り。遅発性ジスキネジアは、ドパミンD2受容体遮断作用をもつ薬剤を長期に使用すれば、抗精神病薬以外でも生じうる。代表例は、制吐薬・消化管運動改善薬として使われるメトクロプラミドやスルピリドである。抗うつ薬や抗てんかん薬による報告もある。したがって「抗精神病薬に特異的」とはいえない。問診では、消化器症状に対して処方された薬剤も含めて確認する必要がある。

  4. ×d.  口の動きに注意を向けさせると増悪する。

    誤り。遅発性ジスキネジアの動きは、本人がその部位に注意を向けたり、意図的に口を動かしたり(話す、食べるなど)すると一時的に抑えられることが多い。逆に、本症例のようにテレビを見ていて注意がそれているときや、不安・緊張・興奮などの精神的ストレスがあるときに目立ちやすい。注意を向けると増悪するのではなく、軽減する傾向がある。

  5. ×e.  片側上下肢を投げ出すような不随意運動を伴う。

    誤り。片側の上下肢を、近位筋を中心に大きく投げ出すように激しく動かす不随意運動はヘミバリズム(片側バリズム)であり、反対側の視床下核(Luys体)やその近傍の脳梗塞・脳出血で生じることが多い。遅発性ジスキネジアは口周囲が中心で、進行すると体幹や四肢に舞踏運動様の動きが広がることはあるが、片側上下肢を投げ出すような運動を特徴的に伴うものではない。

遅発性ジスキネジアの概要

・原因:ドパミンD2受容体遮断薬の長期投与。主な機序としては、受容体が長期に遮断されることで線条体のD2受容体が増加・過感受性化する(ドパミン受容体過感受性仮説)ことが考えられているが、詳細はなお不明な点がある。 ・頻度:定型(第一世代)抗精神病薬の長期使用者では約30%前後にみられるとされ、投与期間が長いほど増える。非定型(第二世代)抗精神病薬では頻度が低いが、ゼロではない。 ・危険因子:高齢、女性、長期・高用量の投与、定型抗精神病薬の使用、脳器質的障害、気分障害の合併、糖尿病など。 ・症状:口すぼめ、舌の突出・ねじり、咀嚼様運動、口唇を鳴らす動きなど口・舌・顎の運動が中心(口部ジスキネジア)。体幹のゆすりや四肢の舞踏運動様の動きに広がることもある。 ・経過:原因薬を中止しても残存することがあり、中止直後には一時的に悪化することもある。 ・治療:原因薬の減量・中止、遅発性ジスキネジアを起こしにくい薬剤(クロザピン、クエチアピンなど)への切り替え、VMAT2阻害薬(バルベナジン)。抗コリン薬は悪化させうるため中止を検討する。

抗精神病薬による錐体外路症状の時期による整理

・急性ジストニア:投与開始・増量から数時間〜数日。眼球上転、頸部後屈、舌突出など。抗コリン薬の筋注などが有効。 ・アカシジア:数日〜数週。じっとしていられない、足をそわそわ動かす。 ・薬剤性パーキンソニズム:数週〜数か月。動作緩慢、筋強剛、振戦。抗コリン薬が有効。 ・遅発性ジスキネジア・遅発性ジストニア:数か月〜数年後。抗コリン薬は無効〜悪化。

不随意運動に共通する性質

多くの不随意運動は睡眠中に消失し、精神的緊張や興奮で増強する。睡眠中にも持続する例外として口蓋ミオクローヌスが知られる。

POINT

・抗精神病薬などのD2遮断薬を長期投与した後に出現する口・舌・顎中心の不随意運動は遅発性ジスキネジアである。 ・睡眠中は消失し、ストレスや注意がそれた状態で目立ち、意図的な運動や注意を向けることで一時的に軽減する。 ・抗コリン薬(抗Parkinson病薬)は無効で、むしろ悪化させうる。治療は原因薬の減量・中止・変更とVMAT2阻害薬。 ・メトクロプラミド、スルピリドなどD2遮断作用をもつ消化器用薬でも起こる。 ・片側上下肢を投げ出す運動はヘミバリズムで、反対側の視床下核病変を考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。