「止める」薬が引き起こす2つの副作用―抗精神病薬のドパミン遮断を経路で読み解く

正解はc, dです

選択肢考察

1. ×a.  嘔吐

   誤り。延髄の化学受容器引き金帯（CTZ）にはD2受容体があり、ここを遮断すると嘔吐はむしろ抑えられる。実際、メトクロプラミドやドンペリドンのような抗ドパミン薬は制吐薬として使われ、抗精神病薬のプロクロルペラジンも制吐目的で用いられる。悪心・嘔吐はSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の代表的な副作用であり、消化管のセロトニン5-HT3受容体刺激などによる。

2. ×b.  口渇

   誤り。口渇はムスカリン性アセチルコリン受容体の遮断（抗コリン作用）によって唾液分泌が減るために起こる。抗コリン作用は低力価の定型抗精神病薬（クロルプロマジンなど）やクロザピン、オランザピン、三環系抗うつ薬で目立ち、便秘・尿閉・霧視・頻脈なども伴う。なお、クロザピンでは逆に流涎がみられることが知られる。

3. ○c.  無月経

   正しい。視床下部から漏斗下垂体路を通って放出されるドパミンは、下垂体前葉のD2受容体を介してプロラクチン分泌を抑制している（プロラクチン抑制因子として働く）。抗精神病薬がこれを遮断するとプロラクチンが上昇し、高プロラクチン血症となる。プロラクチンは視床下部のGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）分泌を抑えるため、月経不順・無月経・不妊を生じ、乳汁漏出も伴う。男性では女性化乳房や性欲低下、勃起障害が起こる。リスペリドン、スルピリド、ハロペリドールで起こりやすく、D2受容体部分作動薬のアリピプラゾールでは起こりにくい。

4. ○d.  手指振戦

   正しい。黒質線条体路のD2受容体が遮断されると、線条体でドパミン作用が相対的に不足し、アセチルコリン作用が優位になる。その結果、Parkinson病と同様の症状（薬剤性パーキンソニズム）が出現し、手指振戦、筋強剛、無動・寡動、小刻み歩行、仮面様顔貌などがみられる。錐体外路症状の一つであり、D2受容体遮断作用が強い高力価の定型抗精神病薬（ハロペリドールなど）で起こりやすい。対応は原因薬の減量・変更が基本で、必要に応じて抗コリン薬（ビペリデンなど）を用いる。

5. ×e.  体重減少

   誤り。抗ドパミン作用で体重が減ることはない。むしろ抗精神病薬は、ヒスタミンH1受容体やセロトニン5-HT2C受容体の遮断を介して食欲を増進させ、体重増加をきたしやすい。とくにオランザピンやクロザピンでは体重増加、脂質異常症、耐糖能異常（高血糖）が問題となり、オランザピンとクエチアピンは糖尿病患者に禁忌である。体重減少（食欲低下）はメチルフェニデートなどの中枢神経刺激薬でみられる副作用である。