StudyMed医師国家試験

「異常あり」の次の一手―細胞診で軽度異形成を指摘された22歳、まず何をする?

第115回医師国家試験 A問題 第17問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第17問

 22歳の女性。子宮頸がん検診の細胞診で,軽度異形成〈子宮頸部上皮内腫瘍〉疑いとされ精査目的で来院した。子宮がん検診を受けたのは今回が初めてである。内診および経腟超音波検査で子宮と卵巣に異常を認めない。腟鏡診では,子宮腟部に肉眼で異常を認めない。  この患者でまず行うのはどれか。

  1. a.子宮全摘出
  2. b.抗ウイルス薬投与
  3. c.子宮頸部円錐切除
  4. d.腫瘍マーカー測定
  5. e.コルポスコピィ検査

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、子宮頸がん検診で異常を指摘された若い女性に、次に何をするかを考える問題だ。ポイントは「細胞診はあくまでふるい分けの検査」だということ。診断を確定する前に治療へ進んでいいのか、という視点で考えてみよう。
医学生医学生
異形成と言われたなら、早めに取ってしまったほうが安心な気もします。円錐切除でしょうか。
ドクタードクター
そう思う人は多いね。でも、まだ「疑い」の段階なんだ。細胞診は頸部の表面から剝がれた細胞を見ているだけで、病変がどこに、どの程度あるのかは確定できない。確定診断には組織診が必要だよ。
医学生医学生
病理実習でも、細胞診は「スクリーニング」、組織診は「確定診断」と区別して習いました。
ドクタードクター
その区別がまさにカギ。では、肉眼で子宮腟部に異常が見えない今回のような例で、どこから組織を採ればいいと思う?
医学生医学生
見えないなら、適当に採っても病変を外してしまいそうですね……。
ドクタードクター
そこで登場するのがコルポスコピィ、つまり腟拡大鏡検査だ。頸部に酢酸を塗って拡大して見ると、異形成のある部位が白色上皮やモザイク、赤点斑として浮かび上がる。いちばん異常の強い部位から狙って組織を採る、これを狙い組織診という。だから正解はコルポスコピィ検査だ。
医学生医学生
肉眼で異常がなくても病変を探せるのが強みなんですね。子宮全摘出は明らかにやりすぎですよね。
ドクタードクター
その通り。組織診断も出ていないし、軽度異形成、つまりCIN1は多くが自然に消えていく病変だ。22歳で妊孕性を失わせる手術はまったく適応にならない。子宮全摘出が選択肢になるのは浸潤癌や、妊娠を希望しないCIN3などだね。
医学生医学生
異形成の原因はHPVなので、抗ウイルス薬で治せないかと一瞬考えました。
ドクタードクター
発想としてはわかるけれど、HPV感染を排除できる有効な抗ウイルス薬は今のところないんだ。HPV対策の柱は、ワクチンによる一次予防と検診による二次予防。この2本立てで覚えておこう。
医学生医学生
腫瘍マーカーならSCC抗原でしたっけ。測っても意味はないんでしょうか。
ドクタードクター
SCC抗原は扁平上皮癌で上がることがあるけれど、主に進行癌の病勢評価や治療効果判定、再発の監視に使うものだ。異形成のような前癌病変ではまず上がらないし、皮膚疾患などでも上昇しうるから、この段階の診断には役立たない。
医学生医学生
円錐切除は、組織診でCIN3と確定してから考える治療、という位置づけですね。
ドクタードクター
そう。円錐切除は高度異形成や上皮内癌の治療、あるいは微小浸潤癌が疑われるときの診断目的で行う。将来の妊娠で早産のリスクを高めることもあるから、若い人ほど慎重に判断する。流れは「細胞診→コルポスコピィ→狙い組織診→組織診断に応じた管理」だ。
医学生医学生
産婦人科の臨床実習で外来を見学したとき、細胞診の結果がLSILやASC-USと書かれていました。あれがベセスダシステムですよね。
ドクタードクター
よく見ていたね。今回の軽度異形成疑いはLSILに相当し、コルポスコピィと生検の対象になる。ASC-HやHSIL、SCCも同様だ。ASC-USは少し特殊で、HPV検査で高リスク型が陽性ならコルポスコピィへ進む、あるいは細胞診を再検するという選択肢がある。
医学生医学生
組織でCIN1と確定したら、その後はどうするんですか。
ドクタードクター
多くが自然消退するので、細胞診とコルポスコピィで経過観察するのが基本だ。CIN2も原則は経過観察だけれど、持続する場合やHPVの型によっては治療を考える。CIN3なら円錐切除などの治療を行う。若い女性に「異常」と伝えると強い不安を与えるから、まず確かめる検査をすること、多くは自然に治ることを丁寧に説明するのも大切な臨床の仕事だよ。

まとめ

子宮頸がん検診の細胞診はスクリーニング検査であり、異常を指摘されたら、まずコルポスコピィで酢酸加工後の頸部を拡大観察し、最も異常の強い部位から狙い組織診を行って確定診断します。軽度異形成(LSIL相当、CIN1)は多くが自然消退するため、組織診断なしに子宮全摘出や円錐切除へ進むことはなく、円錐切除はCIN3など組織学的に確定した高度病変が対象です。HPVに有効な抗ウイルス薬はなく、SCC抗原も前癌病変の診断には使えません。「細胞診→コルポスコピィ→狙い組織診→組織診断に応じた管理」という流れを押さえることは、ベセスダシステムの各判定への対応や、HPVワクチンと検診による予防の理解にもつながります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・22歳の女性。初めて受けた子宮頸がん検診(細胞診)で軽度異形成〈子宮頸部上皮内腫瘍〉疑いと判定された。ベセスダシステムではLSIL(軽度扁平上皮内病変)に相当する結果である。 ・内診・経腟超音波検査で子宮・卵巣に異常はない。 ・腟鏡診で子宮腟部に肉眼的な異常はない。

考え方

子宮頸がん検診の細胞診は、子宮頸部の表面から剝がれた細胞を観察して異常の有無をふるい分ける「スクリーニング検査」であり、それだけで病変の種類や程度を確定することはできない。確定診断には組織診が必要である。 細胞診で異常を指摘された場合、次の段階として行うのがコルポスコピィ(腟拡大鏡)検査である。子宮頸部に酢酸を塗布して拡大観察すると、異形成のある部位は白色上皮、モザイク、赤点斑(パンクタチオン)などの所見として浮かび上がる。肉眼で異常がない軽度の病変でも病変部位を特定でき、その最も異常の強い部位から組織を採取する(狙い組織診、パンチ生検)ことで、CIN(子宮頸部上皮内腫瘍)の程度や浸潤癌の有無を確定する。 本例のように肉眼的に異常がない前癌病変の段階では、診断を確定させずに治療(手術や薬物)へ進むことはない。治療方針は、コルポスコピィ下生検で得られた組織診断に基づいて決める。

選択肢考察

  1. ×a.  子宮全摘出

    細胞診で軽度異形成が疑われた段階にすぎず、組織診断も確定していない。CIN1(軽度異形成)は自然に消失することが多い病変であり、子宮全摘出の適応にはならない。また22歳と若く、妊孕性を失わせる手術は過大な侵襲である。子宮全摘出は浸潤癌の治療や、妊娠を希望しないCIN3などで選択肢となるものである。

  2. ×b.  抗ウイルス薬投与

    子宮頸部異形成の大部分は高リスク型ヒトパピローマウイルス(HPV)の持続感染が原因であるが、HPV感染を排除できる有効な抗ウイルス薬は現在存在しない。HPV対策の中心はワクチンによる一次予防と検診による二次予防であり、抗ウイルス薬投与は行わない。

  3. ×c.  子宮頸部円錐切除

    円錐切除術は子宮頸部を円錐状に切除する手術で、組織診で高度異形成や上皮内癌(CIN3)などと診断された病変の治療、あるいは微小浸潤癌が疑われる場合の診断目的で行う。本例はまだ細胞診で軽度異形成が疑われた段階であり、組織診断を経ずに円錐切除を行うことはない。円錐切除は将来の妊娠で早産のリスクを高めることもあり、若年者では適応を慎重に判断する。

  4. ×d.  腫瘍マーカー測定

    子宮頸部扁平上皮癌ではSCC抗原(扁平上皮癌関連抗原)が上昇することがあるが、主に進行癌での病勢評価や治療効果判定・再発の監視に用いるものである。異形成などの前癌病変では上昇せず、また皮膚疾患などでも上昇しうるため、本例の診断には役立たない。

  5. ○e.  コルポスコピィ検査

    細胞診で異常を指摘された場合の精密検査として最初に行う検査である。酢酸加工後に頸部を拡大観察して異常所見(白色上皮、モザイク、赤点斑、異型血管など)を確認し、その部位から狙い組織診を行うことで、CINの程度や浸潤癌の有無を確定できる。肉眼で異常のない病変でも評価できる点が重要である。

子宮頸がん検診の流れ

日本の対策型検診では、20歳以上の女性に2年に1回の子宮頸部細胞診が推奨されている(検査法として、30歳以上ではHPV検査単独法を導入する自治体もある)。細胞診の結果はベセスダシステムで報告される。

ベセスダシステム(扁平上皮系)と対応

・NILM:異常なし。通常の検診を継続する。 ・ASC-US(意義不明な異型扁平上皮細胞):HPV検査で高リスク型陽性ならコルポスコピィへ(または6か月後・12か月後の細胞診再検)。 ・ASC-H(HSILを除外できない異型扁平上皮細胞):コルポスコピィ・生検。 ・LSIL(軽度扁平上皮内病変、軽度異形成相当):コルポスコピィ・生検。 ・HSIL(高度扁平上皮内病変、中等度異形成〜上皮内癌相当):コルポスコピィ・生検。 ・SCC(扁平上皮癌):コルポスコピィ・生検。 腺系ではAGC(異型腺細胞)、AIS(上皮内腺癌)などに分類され、いずれも精密検査の対象となる。

CIN(子宮頸部上皮内腫瘍)と管理の目安

・CIN1(軽度異形成):多くが自然に消退するため、細胞診・コルポスコピィによる経過観察が基本。 ・CIN2(中等度異形成):経過観察が基本だが、持続例や高リスク型HPVの種類などによって治療を考慮する。 ・CIN3(高度異形成・上皮内癌):円錐切除術などの治療を行う。

HPVと予防

子宮頸癌の大部分は高リスク型HPV(16型、18型など)の持続感染から、異形成を経て発生する。感染の多くは免疫により自然排除される。一次予防はHPVワクチン(日本では小学6年〜高校1年相当の女子が定期接種の対象)、二次予防が検診である。

POINT

・子宮頸部細胞診はスクリーニングであり、異常があればまずコルポスコピィ(+狙い組織診)で確定診断する。 ・流れは「細胞診 → コルポスコピィ → 狙い組織診 → 組織診断に応じた管理」。 ・LSIL(軽度異形成相当)は精密検査が必要。CIN1の多くは自然消退する。 ・円錐切除はCIN3など組織学的に確定した高度病変が対象。 ・HPVに有効な抗ウイルス薬はなく、SCC抗原は前癌病変の診断に用いない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。