StudyMed医師国家試験

飢えた体はホルモンをどう組み替えるか―神経性やせ症で「GHだけが上がる」理由

第114回医師国家試験 F問題 第55問

国試問題にチャレンジ

第114回 F問題 第55問

17歳の女子。体重減少を主訴に来院した。2年前から摂食量を意識的に減らすようになり,学校における定期健康診断でやせを指摘された。医療機関への受診を指導されたが受診しなかったという。その後も体重がさらに減少しており,心配した母親に付き添われて受診した。身長150cm,体重27kg。体温36.1℃。脈拍52/分,整。血圧90/50mmHg。前腕や背部に産毛の増生を認める。下腿に軽度の圧痕浮腫を認める。  この患者で認められる可能性が高いのはどれか。

  1. a.GHが高値である。
  2. b.月経周期は正常である。
  3. c.LH/FSH比が高値である。
  4. d.コルチゾールが低値である。
  5. e.遊離トリヨードサイロニン〈FT3〉が高値である。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、意図的な摂食制限で高度のやせに至った思春期女性の内分泌変化を問う問題だ。診断そのものより、「慢性的な飢餓に体がどう適応するか」を筋道立てて考えられるかがカギになる。まず、この患者さんの全体像から何を考えるかな。
医学生医学生
自分から食べる量を減らしていて、健診で指摘されても受診しなかったので、神経性やせ症だと思います。精神科の講義で、病識が乏しく家族に連れられて来ることが多いと習いました。
ドクタードクター
その通り。BMIを計算すると約12で、命に関わりうる高度のやせだ。若い女性の体重減少なら甲状腺機能亢進症も鑑別に挙がるけれど、どうだろう。
医学生医学生
バセドウ病なら頻脈になるはずですが、この人は徐脈ですね。それに産毛が増えているのも、飢餓の所見だと思います。
ドクタードクター
よく読めているね。徐脈、低血圧、低体温傾向、うぶ毛密生は、どれもエネルギーを節約しようとする体の適応だ。下腿の浮腫は低栄養による低アルブミン血症などを反映している。では本題、ホルモンはどう変わると思う?
医学生医学生
全部下がるイメージがあります。食べていないので、ホルモンを作る材料もなさそうで……。
ドクタードクター
そこが落とし穴なんだ。考え方の軸は「エネルギーを節約し、血糖を保つ」こと。節約のために止まるもの、血糖を守るために上がるもの、の2つに分けてみよう。まず正解は「GHが高値」。GHは肝臓に働いてIGF-1を作らせるけれど、低栄養では肝臓でのIGF-1産生が落ちる。するとIGF-1による下垂体へのネガティブフィードバックが弱まって、GHがどんどん出てくるんだ。
医学生医学生
GHは高いのに、IGF-1は低いんですね。それだと成長を促す作用は出ないのでは?
ドクタードクター
鋭いね。まさにGH抵抗性の状態で、成長促進の作用はほとんど表れない。一方でGHには血糖を上げたり脂肪分解を促したりする作用もあるから、飢餓で血糖を保つという意味では理にかなっている。次に月経はどうだろう。
医学生医学生
産婦人科の実習で、体重減少性無月経の患者さんを担当しました。正常な月経周期は考えにくいと思います。
ドクタードクター
そうだね。エネルギー不足では視床下部からのGnRHの律動的な分泌が抑えられ、LH・FSHが下がって無月経になる。生殖は飢餓時に真っ先に止められる機能なんだ。ではLH/FSH比が高いというのはどうかな。
医学生医学生
LH/FSH比が高いのは多嚢胞性卵巣症候群でしたよね。CBTの勉強でセットで覚えました。
ドクタードクター
その通り。神経性やせ症ではLHが特に低下して思春期前のような分泌パターンに戻るので、比はむしろ低くなる。次にコルチゾールは?
医学生医学生
血糖を保つ側のホルモンなので、上がるはずですね。低値ではないと。
ドクタードクター
正解。慢性の飢餓は強いストレスで、視床下部-下垂体-副腎系が活性化される。さらに肝臓でのコルチゾール分解も遅くなるので、高値になりやすい。最後に甲状腺ホルモン。
医学生医学生
代謝を抑えたいのだから、FT3は低いはずです。でもTSHが上がって甲状腺機能低下症のようになるわけではないんですか?
ドクタードクター
いい疑問だ。ここでは末梢でT4を活性型のT3に変換する脱ヨード酵素の働きが落ちて、FT3が低下し、不活性型のリバースT3が増える。TSHやFT4はおおむね基準範囲にとどまる。これを低T3症候群と呼び、代謝を抑える適応反応なので甲状腺ホルモンの補充はしないんだ。徐脈や低体温ともつじつまが合うね。
医学生医学生
止めるものはLH・FSHとT3、上げるものはGHとコルチゾール、と整理すれば迷いませんね。
ドクタードクター
その整理で十分戦える。臨床での注意点も加えておこう。検査では白血球減少、低血糖、肝酵素上昇、それに低T3を背景とした高コレステロール血症もみられる。エストロゲンとIGF-1の低下で骨密度も下がる。そして治療で最も怖いのがリフィーディング症候群だ。
医学生医学生
急に栄養を入れると、リンやカリウムが細胞内に移って低リン血症になる、というものですよね。
ドクタードクター
そう。心不全や不整脈、意識障害を起こしうるから、初期は少ないエネルギー量から始めて、リンなどの電解質を監視しながら少しずつ増やしていく。早く体重を戻したいという気持ちが、かえって危険を招くことがあるんだ。
医学生医学生
精神科の病気ですが、身体管理が命に直結するんですね。
ドクタードクター
その通り。心と体の両面から支える視点を忘れないでほしい。

まとめ

意図的な摂食制限、高度のやせ、徐脈・低血圧・低体温傾向、うぶ毛密生がそろえば神経性やせ症を考えます。慢性飢餓では「エネルギーを節約し、血糖を保つ」方向に内分泌が変化し、IGF-1低下によるフィードバックの減弱でGHは高値、HPA系の活性化でコルチゾールも高値となります。一方、GnRH分泌低下によりLH・FSHが下がって無月経となり、LH/FSH比はむしろ低下します(比が高いのは多嚢胞性卵巣症候群)。甲状腺ではT4からT3への変換が落ちて低T3症候群となりますが、適応反応のためホルモン補充は行いません。治療ではリフィーディング症候群、特に低リン血症に注意して栄養を少しずつ再開することが重要で、病態を理解することが安全な診療につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・17歳の女子が、2年前から自分の意思で食べる量を減らし続けている。健診でやせを指摘され受診を勧められても受診せず、母親に連れられてようやく来院した。体重を増やすことへの抵抗や、やせの深刻さに対する認識の乏しさ(病識の欠如)がうかがえる。 ・身長150cm、体重27kgから、BMI=27÷(1.5×1.5)=12.0kg/m²となる。標準体重(BMI 22で約49.5kg)の55%ほどしかなく、生命にかかわりうる高度のやせである。 ・脈拍52/分の徐脈、血圧90/50mmHgの低血圧、体温36.1℃とやや低め:エネルギー消費を抑える方向への適応(迷走神経優位・代謝低下)を示す。 ・前腕や背部の産毛の増生(うぶ毛密生、lanugo):神経性やせ症に特徴的な身体所見である。 ・下腿の軽度圧痕浮腫:低栄養による低蛋白(低アルブミン)血症などを反映する。

診断へのプロセス

若年女性の体重減少では、甲状腺機能亢進症、糖尿病、炎症性腸疾患、悪性腫瘍、うつ病などが鑑別に挙がる。しかし本例では、摂食量の減少が意図的であること、高度のやせにもかかわらず受診を避けていたこと、さらに徐脈・低血圧・低体温傾向・産毛増生という飢餓への適応所見がそろっている。甲状腺機能亢進症なら頻脈になるはずで、本例の徐脈とは合わない。以上から神経性やせ症(神経性食思不振症、anorexia nervosa)と診断できる。過食や自己誘発性嘔吐の記載がないため、制限型と考えられる。

設問の考え方

問われているのは、慢性的な飢餓状態で内分泌系がどう変化するかである。基本となる考え方は「エネルギーを節約し、血糖を保つ方向に変化する」ことだ。 ・生殖機能は止まる:視床下部からのGnRH分泌が落ち、LH・FSHが低下して無月経となる。 ・代謝は抑えられる:T4からT3への変換が落ち、FT3が低値となる(低T3症候群)。 ・血糖を保つホルモンは上がる:GH(成長ホルモン)とコルチゾールは高値をとる。 この枠組みに当てはめれば、正しい選択肢を一つに絞ることができる。

選択肢考察

  1. ○a.  GHが高値である。

    GHは主に肝臓に作用してIGF-1(インスリン様成長因子-1、ソマトメジンC)を作らせる。低栄養状態では肝臓でのIGF-1産生が落ちるため、IGF-1が下垂体・視床下部にかけていたネガティブフィードバックが弱まり、GHの分泌が増える。加えて、GHにはインスリンと逆に血糖を上げる作用や脂肪分解を促す作用があり、飢餓で血糖を保つための反応という意味もある。このため神経性やせ症では「GH高値・IGF-1低値」という組み合わせになる(GH抵抗性の状態)。IGF-1が低いため、GHが高くても成長促進などの作用はほとんど表れない。正しい。

  2. ×b.  月経周期は正常である。

    高度の低栄養やエネルギー不足になると、視床下部からのGnRH(ゴナドトロピン放出ホルモン)の律動的な分泌が抑えられ、LH・FSHが低下する。その結果、卵巣でのエストロゲン産生が落ちて無月経となる(視床下部性無月経)。BMI 12の本例で月経周期が正常に保たれている可能性は極めて低い。なお、DSM-5では無月経が神経性やせ症の診断基準から外れたが、臨床的には高頻度でみられる重要な所見であることに変わりはない。誤り。

  3. ×c.  LH/FSH比が高値である。

    神経性やせ症ではGnRH分泌が落ち、LH・FSHはともに低値になる。とくにLHの低下が目立ち、思春期前のような分泌パターンに戻るため、LH/FSH比はむしろ低くなる。LH/FSH比が高くなる代表的な疾患は多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)であり、本例とは病態が異なる。誤り。

  4. ×d.  コルチゾールが低値である。

    慢性の飢餓は身体にとって強いストレスであり、視床下部-下垂体-副腎系(HPA系)が活性化される。コルチゾールは糖新生を促して血糖を保つ方向に働くため、低栄養では高値になる。加えて、肝臓でのコルチゾール分解(代謝)も遅くなり、血中濃度がさらに上がりやすい。低値ではない。誤り。

  5. ×e.  遊離トリヨードサイロニン〈FT3〉が高値である。

    低栄養や重い消耗性疾患では、末梢組織でT4を活性型のT3へ変換する脱ヨード酵素(5'-脱ヨード酵素)の働きが落ちる。そのためFT3は低くなり、代わりに不活性型のリバースT3が増える。TSHやFT4はおおむね基準範囲内にとどまる。この状態を低T3症候群(euthyroid sick syndrome、非甲状腺疾患症候群)という。甲状腺ホルモンの作用を弱めることで、代謝やエネルギー消費、蛋白分解を抑える適応反応と考えられており、甲状腺ホルモンの補充は行わない。本例の徐脈や低体温もこの代謝低下と合う。誤り。

神経性やせ症(神経性食思不振症)の概要

・思春期から青年期の女性に多い摂食障害である。やせ願望や肥満への強い恐怖、体重・体型についての認知の歪み(ボディイメージの障害)があり、摂取カロリーを制限して著しい低体重となる。 ・DSM-5では、①必要量に比べてカロリー摂取を制限し有意に低い体重となっている、②体重増加や肥満への強い恐怖、または体重増加を妨げる行動が持続している、③体重・体型の体験の仕方の障害、自己評価への過剰な影響、または低体重の深刻さの認識の欠如、の3つで診断する。病型は、過食や排出行動(自己誘発性嘔吐、下剤・利尿薬の乱用)のない制限型と、それらを伴う過食・排出型に分けられる。 ・病識が乏しく、自ら受診することが少ないため、本例のように家族に連れられて受診することが多い。

低栄養に伴う主な身体所見

・徐脈、低血圧、低体温、うぶ毛密生、皮膚乾燥、柑皮症(カロテン血症による皮膚の黄染)、浮腫、脱毛 ・過食・排出型では、唾液腺(耳下腺)腫脹、手背の吐きだこ(ラッセル徴候)、歯のエナメル質の侵食がみられる。

主な検査所見

・内分泌:LH・FSH・エストロゲン低値、FT3低値(低T3症候群)、GH高値・IGF-1低値、コルチゾール高値 ・血液・生化学:白血球減少などの汎血球減少、低血糖、肝酵素上昇、高コレステロール血症(低T3でLDL受容体の働きが落ちるため) ・電解質:嘔吐や下剤・利尿薬乱用を伴うと低カリウム血症、代謝性アルカローシスとなる。 ・骨:エストロゲン低下とIGF-1低下により骨密度が下がる。

治療上の注意

高度のやせに対し急に栄養を入れると、細胞内へリンやカリウムが一気に移動し、低リン血症などから心不全・不整脈・意識障害を起こすことがある。これをリフィーディング症候群という。初期は少ないエネルギー量から始め、電解質(特にリン)を監視しながら徐々に増やす。

POINT

・意図的な摂食制限、高度のやせ(本例ではBMI 12)、徐脈・低血圧・低体温、うぶ毛密生があれば、神経性やせ症を考える。 ・飢餓状態の内分泌変化:GH↑、IGF-1↓、コルチゾール↑、LH・FSH↓(無月経)、FT3↓(低T3症候群、TSHはほぼ正常)。 ・LH/FSH比が高値になるのは多嚢胞性卵巣症候群であり、神経性やせ症ではむしろ低くなる。 ・栄養を再開する際はリフィーディング症候群(特に低リン血症)に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。