StudyMed医師国家試験

帯状疱疹の痛みの陰で腎臓が悲鳴を上げていた―入院時に見直すべき2つの薬

第114回医師国家試験 A問題 第68問

国試問題にチャレンジ

第114回 A問題 第68問

78歳の女性。皮疹と食欲低下を主訴に来院した。高血圧症,狭心症および脂質異常症で自宅近くの医療機関に通院し,カルシウム拮抗薬,抗血小板薬およびスタチンの処方を受けていた。20日前の定期通院時の血清クレアチニンは0.7mg/dL,eGFR 61 mL/分/1.73m2であった。5日前から左背部から側腹部にかけて痛みを伴う皮疹が出現し市販のNSAIDを服用していたが改善せず,食事も摂れなくなったため受診した。意識は清明。身長152cm,体重41kg。体温37.2℃。脈拍88/分,整。血圧142/80mmHg。左背部から側腹部にかけて紅斑と水疱を認め強い疼痛を伴っている。血液所見:赤血球341万,Hb 11.0g/dL,Ht 33%,白血球3,700,血小板17万。血液生化学所見:尿素窒素23mg/dL,クレアチニン1.4mg/dL,eGFR 28mL/分/1.73m2,総コレステロール210mg/dL,Na 143mEq/L,K 4.6mEq/L,Cl 106mEq/L。CRP 0.7mg/dL。帯状疱疹と診断され,強い痛みと食欲不振もあることから入院の上でアシクロビルによる帯状疱疹の治療を行うこととした。  この患者で減量して投与すべきなのはどれか。2つ選べ。

  1. a.NSAID
  2. b.スタチン
  3. c.抗血小板薬
  4. d.アシクロビル
  5. e.カルシウム拮抗薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、腎機能が落ちた患者さんの処方をどう見直すかを問う問題だ。注目してほしいのは、わずか20日ほどの間に起きた腎機能の変化と、その原因になりうる行動。そして、これから始める治療薬が体のどこから排泄されるか、という2点だよ。
医学生医学生
帯状疱疹の診断はすぐにつきましたが、検査値を見るとクレアチニンが前回の倍になっていますね。もともと腎臓が悪い人だったのでしょうか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。20日前は年齢相応のほぼ保たれた腎機能だったのに、今回は短期間で基礎値の2倍に上がっている。これは慢性腎臓病の進行ではなく、急性腎障害、つまりAKIと考えるべき変化だ。KDIGO基準ならステージ2に相当する。では、その原因は何だと思う?
医学生医学生
痛みに対して市販のNSAIDを飲み続けていたことと、食事が摂れていないことでしょうか。
ドクタードクター
その通り。腎臓の講義で習ったと思うけれど、脱水や高齢の状態では、腎臓はプロスタグランジンで輸入細動脈を広げて糸球体濾過量をなんとか保っている。NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害してプロスタグランジンを減らすから、この代償が失われて腎血流が落ちる。食べられず体液量が減ったところにNSAIDが重なった、腎前性から薬剤性の機序が最も考えやすいね。
医学生医学生
eGFRは28でも、体重41kgの小柄な高齢女性だと、実際の腎機能はもっと低いかもしれないということですか。
ドクタードクター
鋭いね。高齢で低体重の女性は筋肉量が少ないから、血清クレアチニンの数字ほど腎機能が保たれていないことが多い。参考にCockcroft-Gault式でクレアチニンクリアランスを推算すると、およそ20mL/分前後になる。薬の投与量を調整するときは、体表面積で補正していない値やこうした推算値を使うのが基本だ。
医学生医学生
腎機能が悪い患者さんの処方を見直すときは、どういう順番で考えればいいですか。
ドクタードクター
観点は2つある。1つ目は、腎機能をさらに悪くする薬を中止するか最小限にすること。2つ目は、主に腎臓から排泄される薬を、腎機能に合わせて減量したり投与間隔を延ばしたりすること。この患者さんで前者に当たるのがNSAID、後者に当たるのがアシクロビルだ。
医学生医学生
NSAIDは減量というより、むしろやめたほうがいい気がします。
ドクタードクター
そう感じるのは正しいよ。今回の腎障害の主な誘因だから、本来は可能な限り中止したい薬だ。設問の表現に沿えば「減量すべき」側に入るけれど、実臨床では中止して、痛みにはアセトアミノフェンなど腎臓への影響が少ない鎮痛薬に切り替えることを考える。帯状疱疹の痛みは強いから、鎮痛をおろそかにしないことも大切だね。
医学生医学生
アシクロビルは腎排泄型だと薬理学の講義で習いました。通常量を使うと何が起きるんですか。
ドクタードクター
アシクロビルは大部分が未変化体のまま尿に出る。腎機能が落ちているのに通常量を入れると血中濃度が上がって、意識障害やせん妄、振戦といった精神神経症状、いわゆるアシクロビル脳症を起こしやすい。さらに尿細管で結晶をつくって結晶性腎症を起こし、腎障害を上乗せすることもある。だからクレアチニンクリアランスに応じて減量や投与間隔の延長を行い、十分に補液しながら腎機能と神経症状を観察するんだ。
医学生医学生
高齢者が帯状疱疹で入院して急にぼんやりしたら、認知症の悪化と決めつけずに薬の影響を疑うべきですね。
ドクタードクター
まさにそこが臨床の落とし穴だ。では残りの常用薬を見ていこう。スタチンはどうかな。
医学生医学生
スタチンは横紋筋融解症が怖いので、腎機能が悪いときは減らすイメージがあります。
ドクタードクター
その心配はよくわかる。ただ、スタチンの多くは肝臓で代謝されて胆汁に排泄されるから、腎機能が落ちても血中濃度はあまり上がらず、この患者さんで減量する必要はない。高度の腎障害では横紋筋融解症に注意し、フィブラート系との併用を慎重にする、という知識として押さえておけば十分だ。
医学生医学生
カルシウム拮抗薬と抗血小板薬も、肝代謝が中心だから調整不要ということでしょうか。
ドクタードクター
そうだね。アムロジピンなどのジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は肝代謝で、血圧も過度に下がっていないから続けてよい。狭心症の二次予防で飲んでいる抗血小板薬も腎機能による減量は通常不要で、むしろ自己判断で中断すると冠動脈イベントのリスクが上がる。ちなみに、もしこの患者さんがACE阻害薬やARB、利尿薬を飲んでいたら、AKIの間は一時休薬を検討するところだよ。
医学生医学生
腎機能を悪くする薬はやめて、腎臓から出る薬は量を合わせて、肝臓で処理される薬はそのまま、という整理ですね。
ドクタードクター
完璧だ。最後に発展知識を。腎排泄型で調整が必要な薬としては、バラシクロビルやファムシクロビル、オセルタミビルなどの抗ウイルス薬、バンコマイシンやアミノグリコシド系、多くのβラクタム系抗菌薬、ジゴキシン、H2受容体拮抗薬、DOAC、プレガバリン、そして高度腎障害で禁忌になるメトホルミンが代表的だ。一方、帯状疱疹治療薬のアメナメビルは主に糞中に排泄されるから、腎機能による用量調整が不要という特徴がある。
医学生医学生
臨床実習でも、入院時に持参薬と腎機能を一緒に確認する習慣をつけたいと思います。
ドクタードクター
それが一番大事な姿勢だね。市販薬の服用歴も含めて聞き取ること、そして高齢・低体重の人はクレアチニンの数字を過信しないこと。この2つを忘れないでほしい。

まとめ

腎機能が低下した患者では、腎障害を悪化させる薬剤を中止・最小化し、腎排泄型薬剤を腎機能に応じて減量または投与間隔延長する、という2つの観点で処方を見直します。本例は脱水とNSAID連用が重なって急性腎障害を起こしており、NSAIDは減量・可能なら中止してアセトアミノフェンなどへ切り替え、腎排泄型のアシクロビルはクレアチニンクリアランスに応じて減量し、アシクロビル脳症や結晶性腎症に注意します。スタチン、カルシウム拮抗薬、抗血小板薬は主に肝代謝で、腎機能による減量は通常不要です。高齢・低体重の女性は血清クレアチニンで腎機能を過大評価しやすいため、Cockcroft-Gault式などで推算して投与量を設計することが重要です。市販薬を含めた服薬歴と腎機能をセットで確認する習慣は、薬剤による有害事象を防ぐ臨床の基本になります。

解答・解説

正解はa, dです

所見の整理

・78歳の小柄な女性(身長152cm、体重41kg)。高齢・低体重で筋肉量が少なく、血清クレアチニン値の割に実際の腎機能は低いことが多い。 ・20日前は血清クレアチニン0.7mg/dL、eGFR 61mL/分/1.73m2で、腎機能は年齢相応の軽度低下にとどまっていた。 ・5日前から左背部〜側腹部に、片側・デルマトーム(皮膚分節)に沿った疼痛を伴う紅斑と水疱が出現 → 帯状疱疹。 ・痛みに対して市販のNSAID(非ステロイド性抗炎症薬)を服用し続け、さらに食事が摂れなくなっている → 脱水(腎血流低下)とNSAIDという急性腎障害の危険因子が重なっている。 ・今回の検査でクレアチニン1.4mg/dL(20日前の2倍)、eGFR 28mL/分/1.73m2、BUN 23mg/dL。

病態の判断

短期間で血清クレアチニンが基礎値の2倍に上昇しており、KDIGO基準でステージ2相当の急性腎障害(AKI:acute kidney injury)である。原因としては、NSAIDによる腎血流低下(プロスタグランジン合成阻害で輸入細動脈が収縮する)と、食欲低下による体液量減少が重なった腎前性〜薬剤性の機序が最も考えやすい。 参考までにCockcroft-Gault式で推算クレアチニンクリアランスを求めると、(140−78)×41÷(72×1.4)×0.85 ≒ 21mL/分となり、薬物投与量の調整が必要な水準まで腎機能が低下している。

設問の考え方

腎機能が低下した患者では、(1)腎機能をさらに悪化させる薬剤は中止または最小限にする、(2)主に腎臓から排泄される薬剤は血中濃度が上昇して副作用が出やすくなるため、腎機能に応じて減量(または投与間隔を延長)する、という二つの観点で処方を見直す。本例では、腎障害の誘因となったNSAIDと、腎排泄型であるアシクロビルがこれに該当する。一方、肝代謝が主体の薬剤や、腎機能に応じた用量調整を要しない常用薬は、そのまま継続してよい。

選択肢考察

  1. ○a.  NSAID

    NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害してプロスタグランジン産生を抑える。腎臓では、脱水時や高齢者・CKD(慢性腎臓病)患者などでプロスタグランジンが輸入細動脈を拡張させて糸球体濾過量を保っているため、NSAIDによりこの代償が失われると腎血流が低下し、急性腎障害を起こす。本例は食事摂取不良で体液量が減った状態でNSAIDを連用しており、今回の腎機能低下の主要な誘因と考えられる。したがってNSAIDは減量し、可能なら中止すべきである。疼痛管理は腎機能への影響が少ないアセトアミノフェンなどへの切り替えを考える。

  2. ×b.  スタチン

    スタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)は多くが肝臓で代謝され胆汁中に排泄されるため、腎機能低下による血中濃度上昇は小さく、本例で減量する必要はない。総コレステロール210mg/dLと効き過ぎている所見もない。なお、高度腎障害では横紋筋融解症のリスクに注意し、フィブラート系薬との併用は慎重に行う。

  3. ×c.  抗血小板薬

    狭心症の二次予防に用いられる低用量アスピリンやクロピドグレルなどの抗血小板薬は、腎機能低下に応じた減量は通常不要である。むしろ自己判断で中止・減量すると冠動脈イベントのリスクを高めるため、継続が原則である。なお、脳梗塞急性期に用いる注射薬オザグレルナトリウムは腎障害時に注意を要するが、本例には当てはまらない。

  4. ○d.  アシクロビル

    アシクロビルは大部分が未変化体のまま尿中に排泄される腎排泄型の抗ウイルス薬である。腎機能低下時に通常量を投与すると血中濃度が上昇し、意識障害・せん妄・振戦などの精神神経症状(いわゆるアシクロビル脳症)を起こしやすい。また尿細管内で結晶を析出して結晶性腎症を起こし、腎障害をさらに悪化させることもある。したがってクレアチニンクリアランスに応じて1回量の減量や投与間隔の延長を行い、十分な補液を併用し、投与中は腎機能と神経症状を観察する。プロドラッグのバラシクロビルや、ファムシクロビルも同様に腎機能に応じた用量調整が必要である。

  5. ×e.  カルシウム拮抗薬

    アムロジピンなどのジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は主に肝臓で代謝されるため、腎機能低下による減量は不要である。血圧142/80mmHgで過度な降圧もなく、腎血流を保つ観点から中止する理由もない。なお、AKIを起こしている状況ではRA系阻害薬(ACE阻害薬・ARB)や利尿薬は糸球体濾過量をさらに下げうるため、一時休薬を検討する。

腎機能低下時の薬剤の見直し

・腎排泄型薬剤:腎機能に応じて減量または投与間隔延長が必要。代表例は抗ウイルス薬(アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、オセルタミビル)、アミノグリコシド系・グリコペプチド系(バンコマイシン)抗菌薬、多くのβラクタム系抗菌薬、ジゴキシン、H2受容体拮抗薬、メトホルミン(高度腎障害では禁忌)、DOAC(直接経口抗凝固薬)、プレガバリンなど。 ・腎障害を悪化させうる薬剤:NSAID、ヨード造影剤、アミノグリコシド系抗菌薬、バンコマイシン、シスプラチン、カルシニューリン阻害薬など。AKI時はRA系阻害薬・利尿薬も一時休薬を考える。 ・主に肝代謝で調整不要なことが多い薬剤:スタチン、カルシウム拮抗薬、多くの抗血小板薬など。

薬物投与量の調整と腎機能評価

・薬物投与量の設計には、体表面積補正していないeGFR(mL/分)またはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスを用いる。 ・Cockcroft-Gault式:CCr(mL/分)=(140−年齢)×体重(kg)÷(72×血清Cr)、女性は×0.85。 ・高齢・低体重の女性では筋肉量が少なく、血清クレアチニンが正常範囲でも腎機能が低下していることがあるため、数値の見かけに惑わされない。

AKIのKDIGO基準

血清クレアチニンが48時間以内に0.3mg/dL以上上昇、または7日以内に基礎値の1.5倍以上に上昇、または尿量0.5mL/kg/時未満が6時間以上持続。基礎値の2.0〜2.9倍でステージ2、3.0倍以上(または4.0mg/dL以上など)でステージ3とする。

帯状疱疹

水痘・帯状疱疹ウイルスが知覚神経節に潜伏し、加齢や免疫低下で再活性化して、片側のデルマトームに沿った疼痛・紅斑・小水疱を生じる。治療は抗ウイルス薬(アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、アメナメビル)で、早期開始が帯状疱疹後神経痛の予防にもつながる。アメナメビルは主に糞中に排泄されるため、腎機能による用量調整が不要である点が特徴である。

POINT

・腎機能低下患者では「腎排泄型薬剤の減量」と「腎障害を起こす薬剤の中止・最小化」を考える。 ・アシクロビル・バラシクロビルは腎排泄型で、腎障害時に通常量を使うとアシクロビル脳症や結晶性腎症を起こす。投与前に必ず腎機能を確認する。 ・NSAIDは脱水・高齢・CKDでAKIを起こしやすい。 ・スタチン、カルシウム拮抗薬、抗血小板薬は主に肝代謝で、腎機能による減量は通常不要。 ・高齢・低体重女性は血清クレアチニンで腎機能を過大評価しやすい。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。