StudyMed医師国家試験

断酒した瞬間から始まる危機―大量飲酒者の入院で最初に打つ「2本の手」

第114回医師国家試験 A問題 第66問

国試問題にチャレンジ

第114回 A問題 第66問

48歳の女性。全身倦怠感を主訴に来院した。20年前からほぼ毎日,日本酒5合を飲酒している。6か月前に急性胃腸炎で入院した際にけいれんが生じたという。1週前から食欲不振,倦怠感と腹部膨満感が出現したため救急外来を受診し,入院した。意識レベルはJCSⅠ-3。身長158cm,体重59kg。体温37.4℃。脈拍108/分,整。血圧122/78mmHg。呼吸数20/分。SpO2 96%(room air)。眼瞼結膜は貧血様で,眼球結膜に黄染を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部はやや膨隆し波動を認める。全身に発汗を認める。血液所見:赤血球247万,Hb 9.6g/dL,Ht 28%,白血球15,000,血小板5万,PT-INR 2.1(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:総蛋白6.2g/dL,アルブミン2.6g/dL,総ビリルビン6.1mg/dL,直接ビリルビン3.4mg/dL,AST 136 U/L,ALT 45 U/L,LD 362 U/L(基準120~245),ALP 384 U/L(基準115~359),γ-GT 223 U/L(基準8~50),アミラーゼ68 U/L(基準37~160),クレアチニン1.6mg/dL。HBs抗原陰性,HCV抗体陰性。  対応として適切なのはどれか。2つ選べ。

  1. a.血小板輸血
  2. b.ビタミンB群投与
  3. c.ガンマグロブリン投与
  4. d.内視鏡的胆道ドレナージ
  5. e.ベンゾジアゼピン系薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長年の大量飲酒で肝硬変に至った患者さんが入院したとき、まず何をすべきかを問う問題だ。検査値が派手なので目移りしやすいけれど、注目してほしいのは「入院すると飲酒が途切れる」という当たり前の事実と、半年前のけいれんのエピソードなんだ。まず、全体像をどう捉えるかな。
医学生医学生
黄疸、低アルブミン、PT-INR延長、腹水がそろっているので、非代償性の肝硬変だと思います。ウイルスマーカーは陰性なので、アルコール性ですね。
ドクタードクター
その通り。AST優位の上昇とγ-GT高値もアルコール性肝障害の典型的なパターンだ。発熱や白血球増多、高度の黄疸から、肝硬変にアルコール性肝炎が重なっている可能性も考えておきたい。では、半年前のけいれんはどう解釈する?
医学生医学生
肝硬変なので、肝性脳症に伴うけいれんかと思ったのですが……。
ドクタードクター
そう考えたくなるけれど、ここが最大の着眼点だ。けいれんが起きたのは急性胃腸炎で入院していたとき、つまり飲酒が急に途絶えた時期だよね。そのタイミングで起きたけいれんは、アルコール離脱けいれんと考えるのが自然なんだ。
医学生医学生
あ、入院で強制的に断酒になったからですね。精神科の講義で、最終飲酒から半日〜2日くらいで離脱けいれんが起こると習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。アルコールはGABA-A受容体を介して脳を抑制するので、長く飲み続けると脳はその抑制に慣れた状態になる。そこで急にアルコールがなくなると、ブレーキが外れたように中枢神経が過剰に興奮する。これが離脱症候群だ。今回の頻脈、微熱、全身の発汗も、交感神経の過活動として離脱症状が始まりつつあるサインと読める。
医学生医学生
離脱けいれんの既往がある人は、次も重い離脱を起こしやすいんでしたっけ。
ドクタードクター
そう、過去の離脱けいれんや振戦せん妄は、重症離脱の危険因子だ。振戦せん妄は命に関わることもある。だから一つ目の対応はベンゾジアゼピン系薬の投与。同じGABA-A受容体に作用してアルコールの代わりを務め、離脱症状やけいれん、振戦せん妄を予防・治療する第一選択薬なんだ。
医学生医学生
でも肝硬変の患者さんにベンゾジアゼピンを使うと、肝性脳症が悪化しそうで怖いです。
ドクタードクター
大事な疑問だね。肝で酸化代謝されるジアゼパムのような長時間作用型は蓄積して過鎮静を招きやすい。そこで、グルクロン酸抱合で代謝されるロラゼパムなどを選び、少量から症状を見ながら調整するのが一般的な考え方だ。使わないのではなく、選び方と量で安全を確保するということだね。
医学生医学生
もう一つの正解はビタミンB群ですね。Wernicke脳症の予防でしょうか。
ドクタードクター
その通り。大量飲酒者は摂取不足、吸収障害、肝での貯蔵低下が重なってビタミンB1が欠乏しやすい。今回は食欲不振が続いていて、軽い意識障害もある。意識障害の鑑別には肝性脳症や離脱せん妄、感染症も挙がるけれど、Wernicke脳症は見逃すとKorsakoff症候群へ進んで不可逆になりうるから、疑ったら迷わず経静脈的に補充する。
医学生医学生
国試の勉強で「ブドウ糖より先にビタミンB1」と覚えました。
ドクタードクター
そう、糖の代謝でチアミンが消費されるから、ブドウ糖を含む輸液だけを先に入れるとWernicke脳症を誘発・悪化させるおそれがある。救急外来で低血糖を疑ってブドウ糖を静注する場面でも、アルコール多飲者ならビタミンB1を先か同時に、が鉄則だ。では、ほかの選択肢を見ていこう。血小板が5万だから血小板輸血、はどうかな。
医学生医学生
少なく見えますが、出血していないので必要ないと思います。肝硬変の脾機能亢進によるものですよね。
ドクタードクター
正解。脾機能亢進とトロンボポエチン産生の低下による減少で、活動性出血も侵襲的処置の予定もない。予防的輸血の目安はおおむね1〜2万未満だから、適応はない。PT-INRの延長も同じで、出血がなければ予防的な補充は原則行わない。
医学生医学生
ガンマグロブリンは、発熱と白血球増多があるので感染対策のつもりで選ぶ人がいそうです。
ドクタードクター
その発想自体は悪くない。腹水があって発熱しているなら、特発性細菌性腹膜炎は鑑別に挙げるべきだ。ただ、そこで行うのは診断的腹水穿刺と抗菌薬で、ガンマグロブリンではない。免疫グロブリン製剤は無ガンマグロブリン血症や川崎病、ITP、Guillain-Barré症候群などが主な適応だ。
医学生医学生
黄疸が強いので内視鏡的胆道ドレナージも気になりましたが、胆管が詰まっているわけではないですよね。
ドクタードクター
そう。胆道ドレナージは総胆管結石や腫瘍による閉塞性黄疸、急性胆管炎の治療だ。今回の黄疸は肝細胞障害によるもので、ALPの上昇も軽度。とはいえ、腹部超音波で胆管拡張がないことは確認しておきたいね。
医学生医学生
検査値の異常に一つずつ反応するより、「大量飲酒者が入院した」という状況そのものに対応する問題だったんですね。
ドクタードクター
まさにそれがこの問題の核心だ。補足すると、離脱症候群は時間経過で段階的に現れる。数時間〜1日で振戦や発汗、頻脈などの小離脱、半日〜2日で離脱けいれん、2〜4日ごろに意識障害と幻視、激しい自律神経症状を伴う振戦せん妄だ。治療ではベンゾジアゼピンとビタミンB1に加えて、補液と低K・低Mg・低Pなどの電解質補正も忘れずに。
医学生医学生
臨床実習で消化器内科を回ったとき、入院時指示にビタミンB1入りの点滴が入っていたのはこういう理由だったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。飲酒歴は入院時に必ず具体的に聴取して、多量飲酒があれば離脱とWernicke脳症への備えを最初から組み込んでおく。症状が出てから慌てるのではなく、先回りするのが入院管理のコツだよ。

まとめ

長期大量飲酒者が入院すると飲酒が途絶え、アルコール離脱症候群を起こす危険があります。入院中(断酒中)に起きたけいれんの既往や、発汗・頻脈・微熱は離脱の徴候であり、GABA-A受容体に作用するベンゾジアゼピン系薬で予防・治療します。肝硬変ではロラゼパムなど肝での酸化代謝に依存しない薬を少量から用いるのが安全です。同時に、摂取不良や吸収障害で欠乏しやすいビタミンB1をブドウ糖より先か同時に補充し、Wernicke脳症とその先の不可逆なKorsakoff症候群を防ぎます。出血のない血小板減少への輸血や、肝細胞性黄疸への胆道ドレナージは不要であり、検査値の異常に振り回されず患者の置かれた状況から優先すべき対応を判断する姿勢が大切です。

解答・解説

正解はb, eです

所見の整理

・飲酒歴:48歳女性。20年前から毎日、日本酒5合(純アルコール換算で約100g/日)を飲んでいる。女性は男性より少ない飲酒量でアルコール性肝障害を起こしやすく、本例の飲酒量は肝硬変に至るのに十分な大量飲酒である。 ・けいれんの既往:6か月前、急性胃腸炎で入院した際にけいれんを起こした。入院で飲酒が途絶えた時期のけいれんであり、アルコール離脱けいれんを強く疑う。 ・現症:1週前から食欲不振・倦怠感・腹部膨満があり、今回入院した。軽い意識障害(JCSⅠ-3:自分の名前や生年月日が言えない)がある。頻脈(108/分)、微熱、全身の発汗があり、自律神経(交感神経)の過活動を示す。 ・肝の所見:黄疸(総ビリルビン6.1mg/dL)、低アルブミン血症(2.6g/dL)、PT-INR延長(2.1)、血小板減少(5万)、腹水(波動あり)がある。いずれも肝の合成能低下と門脈圧亢進を示し、非代償性肝硬変の所見である。 ・肝酵素:AST優位の上昇(AST/ALT>2)とγ-GT高値は、アルコール性肝障害に典型的なパターンである。発熱、白血球増多、高度の黄疸を伴っており、肝硬変を背景にしたアルコール性肝炎の合併も考えられる。 ・HBs抗原・HCV抗体が陰性で、ウイルス性肝炎は否定的である。 ・ほかに貧血(Hb 9.6g/dL)と腎機能低下(Cr 1.6mg/dL)がある。

診断の考え方

アルコール性肝硬変(非代償期)の患者が入院して飲酒できなくなり、アルコール離脱症候群を起こしつつある、またはその危険が高い状況と考える。離脱けいれんの既往はその後の重症離脱(振戦せん妄など)の危険因子であり、発汗・頻脈・微熱はすでに離脱症状が始まっている可能性を示す。 また、大量飲酒と食欲不振(摂取不良)が重なっており、ビタミンB1(チアミン)が欠乏している可能性が高い。意識障害の鑑別には、Wernicke脳症、肝性脳症、離脱せん妄、特発性細菌性腹膜炎(SBP)などの感染症が挙がる。

設問の考え方

入院時に優先すべき対応は二つである。 (1) アルコール離脱症候群の予防と治療として、ベンゾジアゼピン系薬を投与する。 (2) Wernicke脳症の予防と治療として、ビタミンB1を含むビタミンB群を投与する。 この二つがアルコール依存症患者の入院管理の基本である。一方、本例には血小板輸血、ガンマグロブリン、胆道ドレナージの適応はない。

選択肢考察

  1. ×a.  血小板輸血

    誤り。血小板5万は、肝硬変による脾機能亢進(門脈圧亢進で脾臓が腫れ、血小板が脾臓に捕らえられる)とトロンボポエチン産生の低下によるものと考えられる。本例には活動性の出血がなく、手術や侵襲的処置の予定もない。予防的な血小板輸血の目安はおおむね1〜2万/μL未満であり、5万で出血もない本例に輸血の適応はない。PT-INRが延長していても、出血がなければ予防的な補充は原則行わない。

  2. ○b.  ビタミンB群投与

    正しい。長期の大量飲酒者では、摂取不足、腸管からの吸収障害、肝での貯蔵低下が重なり、ビタミンB1(チアミン)が欠乏しやすい。チアミン欠乏はWernicke脳症(意識障害・眼球運動障害・失調歩行)を起こし、放置するとKorsakoff症候群(健忘・作話)へ移行して不可逆になりうる。本例は食欲不振があり意識障害もみられるため、Wernicke脳症を予防・治療する目的でビタミンB1を中心としたビタミンB群を経静脈的に投与する。ブドウ糖を含む輸液を始める前、または同時に投与することが重要である。糖の代謝でチアミンが消費され、Wernicke脳症を誘発・悪化させるおそれがあるからである。

  3. ×c.  ガンマグロブリン投与

    誤り。ガンマグロブリン(免疫グロブリン製剤)の主な適応は、低・無ガンマグロブリン血症、重症感染症での抗菌薬との併用、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、川崎病、Guillain-Barré症候群などの免疫疾患である。本例には適応がない。発熱と白血球増多があり腹水を伴うので、特発性細菌性腹膜炎(SBP)は鑑別すべきである。ただしその場合に行うのは、診断的腹水穿刺(好中球数250/μL以上でSBPと診断)と抗菌薬(第3世代セフェム系など)投与である。

  4. ×d.  内視鏡的胆道ドレナージ

    誤り。内視鏡的胆道ドレナージは、総胆管結石や悪性腫瘍などで胆管が閉塞して起こる閉塞性黄疸や、急性胆管炎に行う治療である。本例の黄疸は、アルコール性肝硬変(およびアルコール性肝炎)による肝細胞性黄疸と考えられる。ALPの上昇は軽度で、胆道閉塞を示す所見(胆管拡張、腹痛など)もないため、ドレナージの適応はない。なお、黄疸の原因を確かめるため、腹部超音波検査で胆管拡張の有無を確認しておく。

  5. ○e.  ベンゾジアゼピン系薬投与

    正しい。アルコールは中枢神経のGABA-A受容体を介して抑制的に働く。長期の飲酒ではこれに順応した状態になっているため、急に断酒すると中枢神経が過剰に興奮し、離脱症状が出る。具体的には、振戦、発汗、頻脈、発熱、不安、けいれん、幻覚、振戦せん妄である。ベンゾジアゼピン系薬は同じGABA-A受容体に作用してアルコールの代わりとなり、離脱症状・離脱けいれん・振戦せん妄を予防・治療する第一選択薬である。本例は離脱けいれんの既往があり、発汗・頻脈もみられるため、投与が必要である。ただし重度の肝障害があるため、肝で酸化代謝される長時間作用型(ジアゼパムなど)は蓄積して過鎮静や肝性脳症の悪化を招くおそれがある。そのため、グルクロン酸抱合で代謝されるロラゼパムなどを選び、少量から症状をみながら使うのが望ましい。

アルコール離脱症候群

最終飲酒からの時間経過で、症状が段階的に現れる。 ・小離脱(6〜24時間ごろから):手指振戦、発汗、頻脈、血圧上昇、不安・焦燥、不眠、嘔気 ・離脱けいれん(12〜48時間ごろ):全身性強直間代けいれん ・アルコール幻覚症:主に幻視・幻聴。意識は比較的保たれる。 ・振戦せん妄(大離脱、48〜96時間ごろ):意識障害、幻視(小動物幻視など)、激しい自律神経症状、発熱。死亡しうる重症病態である。 ・危険因子:過去の離脱けいれん・振戦せん妄の既往、長期大量飲酒、身体合併症など。 ・治療:ベンゾジアゼピン系薬(症状に応じて投与量を調整する)、ビタミンB1補充、補液と電解質補正(低K・低Mg・低P)を行う。

Wernicke脳症

・原因はビタミンB1(チアミン)欠乏である。アルコール依存症のほか、妊娠悪阻、胃切除後、長期の高カロリー輸液、神経性やせ症などで起こる。 ・古典的三徴は、意識障害(せん妄・傾眠)、眼球運動障害(眼振・外眼筋麻痺)、失調性歩行である。三徴がそろう例は少ないため、疑ったら直ちに治療する。 ・MRIでは乳頭体、視床内側、第三脳室周囲、中脳水道周囲に病変がみられる。 ・治療はチアミンの経静脈投与である。糖の投与より先、または同時に行う。

アルコール性肝障害の特徴

・AST優位の上昇(AST/ALT比>2)、γ-GT高値、MCV高値(大球性)がみられる。 ・アルコール性肝炎では、発熱、白血球増多、黄疸、肝腫大がみられる。重症型は予後不良である。 ・肝硬変の重症度はChild-Pugh分類(ビリルビン、アルブミン、PT、腹水、肝性脳症)で評価する。本例はグレードCに相当する高度の非代償期である。

肝硬変患者の血小板減少

脾機能亢進とトロンボポエチン産生の低下による。肝硬変患者は凝固因子も抗凝固因子も同時に低下しているため、検査値ほどには出血傾向が強くないこともある。出血がなければ予防的な補充療法は原則として行わない。

POINT

・アルコール依存症患者が入院したら、ベンゾジアゼピン系薬(離脱症状の予防・治療)とビタミンB1(Wernicke脳症の予防)を投与する。この二本柱を押さえる。 ・ビタミンB1はブドウ糖の投与より先、または同時に投与する。 ・入院中(断酒中)のけいれん、発汗、頻脈、微熱はアルコール離脱症候群を示唆する。 ・肝硬変ではロラゼパムなど、肝での酸化代謝に依存しない薬を選ぶと安全である。 ・肝細胞性黄疸に胆道ドレナージは不要である。出血がなく血小板5万なら、血小板輸血も不要である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。