StudyMed医師国家試験

帰国日からの発熱と下痢―「その場で見る」便のGram染色がカンピロバクターを捕まえる

第114回医師国家試験 A問題 第40問

国試問題にチャレンジ

第114回 A問題 第40問

33歳の男性。下痢を主訴に来院した。2週間東南アジアを観光旅行し,2日前に帰国した。帰国日から水様下痢が出現し,昨日から38℃台の発熱が出現したため受診した。悪心はあるが,嘔吐はない。体温38.3℃。脈拍92/分,整。血圧120/78mmHg。呼吸数16/分。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。腸雑音が亢進している。腹部全体に軽度の圧痛を認めるが,反跳痛は認めない。皮疹は認めない。  診断を確定するための検査で最も適切なのはどれか。

  1. a.腹部造影CT
  2. b.便のGram染色
  3. c.腹部超音波検査
  4. d.便の抗酸菌染色
  5. e.便のClostridioides difficile毒素

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、東南アジアから帰国した直後に始まった下痢と発熱について、診断を確定するための検査を選ぶ問題だ。考えるポイントは2つ。どんなタイプの下痢か、そして原因の微生物を突き止められる検査はどれか。まずは旅行歴と症状の組み合わせから、何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
途上国から帰ってすぐの下痢なので、旅行者下痢症ですね。感染症の講義で、原因は毒素原性大腸菌が一番多いと習いました。
ドクタードクター
その通り、頻度ではETECがトップだ。ただ、ここで発熱に注目してほしい。感染性下痢は「小腸型」と「大腸型」に分けると整理しやすいんだ。小腸型は毒素で水分が分泌されるタイプで、大量の水様便が主体、熱は軽いかないことが多い。大腸型は菌が粘膜に入り込んで炎症を起こすタイプで、発熱や腹痛を伴い、便に白血球が出てくる。
医学生医学生
38℃台の熱があって嘔吐は目立たないので、大腸型ということですか。でも便は水様なので、小腸型にも見えてしまいます。
ドクタードクター
良いところに気づいたね。大腸型でも初期は水様便のことがよくあるし、カンピロバクターでは水様便から血便へ移ることもある。便の性状だけで決めず、発熱という全身の炎症所見を重く見るのがコツだ。発熱を伴う旅行者下痢症で、頻度が高く特に東南アジアで多いのがカンピロバクターなんだ。
医学生医学生
カンピロバクターは潜伏期が少し長めでしたよね。旅行の後半に感染して、帰国日に発症したと考えれば経過も合います。
ドクタードクター
そう、潜伏期は2〜5日程度で、ときにもう少し長い。では検査を考えよう。正解は便のGram染色だ。まず便中に好中球がたくさん見えれば、粘膜に炎症のある大腸型下痢だと判断できる。
医学生医学生
でも便の中には腸内細菌が山ほどいますよね。Gram染色で菌まで分かるものなんですか。
ドクタードクター
普通は難しい。ただ、カンピロバクターは形がとても特徴的で、細く小さいらせん状、カモメの翼やS字のように見えるGram陰性桿菌なんだ。これが見つかれば、培養を待たずにカンピロバクター腸炎と強く推定できる。培養は微好気条件が必要で数日かかるから、その場で結果が出るGram染色の価値は大きい。最終的な同定は便培養だけど、選択肢の中では確定に最も近い検査だね。
医学生医学生
微生物学の実習でGram染色をやったとき、便の標本は菌だらけでどれがどれだか分からなかったのを思い出しました。形に特徴がある菌だから使えるんですね。
ドクタードクター
そういうこと。ほかの選択肢も見ておこう。腹部造影CTや腹部超音波検査はどうかな。
医学生医学生
腸管の壁が厚くなっているのは分かりそうですが、どの菌かまでは分からないと思います。
ドクタードクター
その通り。画像は炎症の場所や広がり、膿瘍や穿孔といった合併症の評価には役立つけれど、病原体は特定できない。今回は腹膜刺激徴候もないから、被曝や造影剤のリスクを負ってまで最初に撮る必要性は低い。超音波は腸管ガスの影響も受けやすい。では便の抗酸菌染色は?
医学生医学生
抗酸菌というと結核を思い浮かべますが、腸結核にしては急すぎる気がします。
ドクタードクター
いい感覚だ。便の抗酸染色は、実はクリプトスポリジウムやサイクロスポラといった原虫のオーシストを探すときに使うことが多い。これらは長引く下痢や繰り返す下痢として出ることが多く、高熱はまれだ。急性で高熱を伴う今回の像とは合わないね。
医学生医学生
Clostridioides difficileの毒素は、抗菌薬を使った後の下痢で調べるものですよね。病棟実習で、入院中の高齢の患者さんの下痢でまず提出していました。
ドクタードクター
まさにそれ。抗菌薬で腸内細菌叢が乱れた後に起こるのが典型で、入院患者や高齢者に多い。今回は抗菌薬使用歴も入院歴もないから優先度は低い。
医学生医学生
発熱から大腸型を考えて、Gram染色で炎症と菌の形を一度に確認する、という流れですね。
ドクタードクター
そう、それが基本の考え方だ。最後に臨床での注意点をまとめよう。カンピロバクター腸炎の多くは補液だけで自然に治るけれど、重症例や免疫不全の人ではマクロライド系抗菌薬を使う。東南アジアではフルオロキノロン耐性株が多いから、キノロンは第一選択になりにくい。それから、感染から1〜3週後にGuillain-Barré症候群を起こすことがある点も必ず押さえておきたい。
医学生医学生
菌体の糖鎖と末梢神経のガングリオシドが似ている、分子相同性の話ですね。神経内科の講義で出てきました。
ドクタードクター
よく覚えているね。もう一つ、熱帯からの帰国者で発熱を見たら、下痢があってもマラリアや腸チフスを忘れないこと。腸チフスは持続する高熱に比較的徐脈やバラ疹、脾腫を伴うことがあり、診断の基本は血液培養だ。今回はそうした所見がないから優先度は下がるけれど、「旅行者の発熱」は常に幅広く考える習慣をつけておこう。

まとめ

途上国からの帰国直後に発熱を伴う急性下痢を見たら、粘膜に炎症を起こす大腸型の細菌性腸炎を考え、なかでも東南アジアで頻度の高いカンピロバクターが重要な候補になります。便のGram染色は、便中の好中球から炎症性下痢であることを示し、細くらせん状のGram陰性桿菌を見つければ培養を待たずにカンピロバクター腸炎を強く推定できる、迅速で有用な検査です。CTや超音波は炎症の範囲や合併症の評価には使えますが病原体は特定できず、便の抗酸染色は原虫による遷延性下痢、C. difficile毒素は抗菌薬使用後の下痢で考える検査です。カンピロバクター腸炎は多くが自然軽快しますが、治療が必要ならマクロライド系を選び、Guillain-Barré症候群の合併に注意します。「下痢のタイプを見極め、病原体に迫る検査を選ぶ」という流れは、感染性腸炎全般の診療の基本になります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・33歳男性。東南アジアに2週間滞在し、帰国当日から水様下痢、翌日から38℃台の発熱が加わった。 ・悪心はあるが嘔吐はない。 ・バイタルは脈拍92/分で、体温上昇に見合った頻脈であり、比較的徐脈はない。血圧は保たれ、ショックや高度脱水を示す所見はない。 ・腹部は平坦・軟で、腸雑音が亢進し、腹部全体に軽い圧痛がある。反跳痛はなく、腹膜炎を示す所見はない。 ・肝脾腫・皮疹はない。心音・呼吸音も正常で、腸管外に感染源を示す所見はない。

診断へのプロセス

途上国からの帰国直後に急性下痢を発症しており、まず旅行者下痢症を考える。旅行者下痢症には水や食事の変化、ストレスなどによる非感染性のものもあるが、本例は発熱を伴うので感染性腸炎が最も考えやすい。 感染性下痢は大きく2つの型に分けて考えると整理しやすい。 ・小腸型(非炎症性):毒素原性大腸菌(ETEC)、ウイルス、コレラなど。大量の水様便が主体で、発熱は軽いかないことが多い。 ・大腸型(炎症性):カンピロバクター、サルモネラ、赤痢菌、腸管出血性大腸菌など。粘膜に炎症が起こるため、発熱・腹痛を伴い、便中に白血球が出る。粘血便になることもある。 本例は38℃台の発熱があり嘔吐が目立たないので、大腸型の細菌性腸炎を疑う。旅行者下痢症の原因菌は毒素原性大腸菌が最多だが、高熱は少ない。発熱を伴う旅行者下痢症では、カンピロバクターが頻度の高い原因菌となる。カンピロバクターは潜伏期が2〜5日(時に10日前後)と比較的長く、旅行の後半に感染して帰国日に発症したという経過にも矛盾しない。腸チフス・パラチフスも潜伏期が長い輸入感染症だが、高熱が主体で下痢は約半数にとどまり、比較的徐脈・バラ疹・脾腫などを伴うことがある。本例にはこれらの所見がないので、優先度は下がる。

設問の考え方

確定診断に必要なのは、原因微生物を突き止める検査である。CTや超音波などの画像検査では腸管壁の炎症はわかるが、病原体はわからない。便のGram染色で便中白血球を確認すれば炎症性(大腸型)下痢と判断できる。さらに、小型でらせん状(カモメの翼状・S字状)のGram陰性桿菌が見えれば、培養結果を待たずにカンピロバクター腸炎と診断できる。最終的には便培養で菌を同定するが、選択肢の中ではGram染色が最も診断確定に近い検査である。

選択肢考察

  1. ×a.  腹部造影CT

    腸管壁の肥厚や周囲脂肪織の濃度上昇がわかれば、炎症がどこにどれだけ広がっているかを推定できる。しかし病原体は特定できないので、確定診断にはならない。本例は腹膜刺激徴候がなく、膿瘍や穿孔などの合併症を疑う所見もないため、被曝と造影剤のリスクを負ってまで初期に行う必要性は低い。

  2. ○b.  便のGram染色

    簡便で、その場で結果が出る検査である。便中に好中球が多ければ、粘膜に炎症のある大腸型(炎症性)下痢と判断できる。便には腸内細菌が大量にいるので、普通は菌種の推定は難しい。しかしカンピロバクターは形が特徴的で、細く小さいらせん状(S字状・カモメの翼状)のGram陰性桿菌として見えるため、塗抹だけでも診断に迫れる。カンピロバクターの培養には微好気条件が必要で、同定まで数日かかる。迅速に診断し、治療方針(マクロライド系抗菌薬を使うかどうか)を決めるうえでGram染色の価値は大きい。発熱を伴う旅行者下痢症で、カンピロバクター腸炎を第一に疑う本例では最も適切である。

  3. ×c.  腹部超音波検査

    非侵襲的に腸管壁の肥厚や腸管内の液体貯留を観察できる。ただし腸管内ガスの影響を受けやすく、病原体の同定もできないので、確定診断には役立たない。

  4. ×d.  便の抗酸菌染色

    便の抗酸染色(加熱しないKinyoun法など)は、クリプトスポリジウム、サイクロスポラ、シストイソスポーラといった原虫のオーシストを検出したいときに使う。これらの原虫による下痢は、長引く下痢や再燃を繰り返す下痢として現れることが多く、38℃を超える高熱はまれである。腸結核も急性の旅行者下痢症とは臨床像が合わない。本例でまず行う検査ではない。

  5. ×e.  便のClostridioides difficile毒素

    C. difficile感染症は、抗菌薬で正常な腸内細菌叢が乱れたあとに発症するのが典型である。入院中の患者や高齢者に多い。市中発症例もあるが、本例には旅行中も含めて抗菌薬を使った記載がなく、入院歴もない。そのため優先して調べる検査ではない。

旅行者下痢症

途上国などへの旅行中や帰国後早期に起こる下痢症で、旅行開始から1週間以内の発症が多い。原因微生物は毒素原性大腸菌(ETEC)が最も多く、カンピロバクター、サルモネラ、赤痢菌、ノロウイルスなどが続く。ジアルジア、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウムなどの原虫は、下痢が長引く例で問題になる。地域差もあり、東南アジアではカンピロバクターの割合が高い。

小腸型と大腸型の対比

・小腸型:大量の水様便、嘔吐、発熱は軽い、便中白血球はほとんどない。主な原因はETEC、ビブリオ、ウイルス、ジアルジアなど。 ・大腸型:少量頻回の便、粘血便、しぶり腹、発熱、下腹部痛、便中白血球が多い。主な原因はカンピロバクター、サルモネラ、赤痢菌、腸管出血性大腸菌、赤痢アメーバ(アメーバは便中白血球が乏しいことがある)など。

カンピロバクター腸炎

・原因菌:Campylobacter jejuni(大部分)とC. coli。ニワトリ、ウシ、野鳥などの腸管に常在する。 ・感染経路:加熱が不十分な鶏肉(鳥刺し・鶏わさなど)、汚染された水や生野菜。少ない菌量でも感染が成立する。 ・潜伏期:2〜5日(時に1週間を超える)。食中毒の原因として、国内ではノロウイルスと並んで発生件数が多い。 ・症状:発熱、腹痛、水様便〜血便。右下腹部痛が強く、虫垂炎と紛らわしいことがある。 ・診断:便のGram染色で細いらせん状のGram陰性桿菌を確認する。確定は便培養で行う(微好気・42℃培養、数日を要する)。 ・治療:多くは補液だけで自然に治る。重症例や免疫不全者にはマクロライド系抗菌薬(アジスロマイシン、クラリスロマイシンなど)を使う。東南アジアなどではフルオロキノロン耐性株が多いので、キノロンは第一選択にならない。 ・合併症:感染から1〜3週後にGuillain-Barré症候群を起こすことがある(菌体の糖鎖と末梢神経のガングリオシドとの分子相同性による)。反応性関節炎を起こすこともある。

鑑別に挙げるべき輸入感染症

・腸チフス・パラチフス:潜伏期1〜3週。持続する高熱、比較的徐脈、バラ疹、脾腫を示す。下痢は約半数で、便秘のこともある。血液培養が診断の基本である。 ・細菌性赤痢、アメーバ赤痢、コレラ。 ・マラリア:熱帯から帰国した発熱患者では、下痢があっても必ず否定する。

POINT

・途上国からの帰国後に発熱を伴う急性下痢を見たら、大腸型の細菌性腸炎を考える。中でもカンピロバクターが重要である。 ・便のGram染色で便中白血球を確認すれば炎症性(大腸型)下痢と判断できる。細いらせん状のGram陰性桿菌が見えればカンピロバクターを強く疑う。 ・画像検査(CT・超音波)は炎症の範囲を評価する検査であり、原因微生物の同定はできない。 ・C. difficileは抗菌薬使用歴、便の抗酸染色はクリプトスポリジウムなどの原虫による遷延性下痢、が検査を考えるきっかけになる。 ・カンピロバクター腸炎の治療薬はマクロライド系。合併症としてGuillain-Barré症候群に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。