StudyMed医師国家試験

泥酔明けの足の脱力とコーラ色の尿―「潜血3+なのに赤血球がない」が語る横紋筋融解症

第112回医師国家試験 F問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第112回 F問題 第45問

62歳の男性。下肢脱力のため救急車で搬入された。ほとんど食事を摂らずに連日大量の飲酒を続けており,昨日も軽い朝食以後食事をせず泥酔状態でフローリングの床の上で寝入ってしまった。本日午前5時に目覚めたが足に力が入らず歩行が困難であったため,電話まで這っていき午前6時に救急車を要請した。冷房装置のない蒸し暑い部屋に独居している。意識は清明。身長165cm,体重62kg。体温36.1℃。心拍数124/分,整。血圧86/54 mmHg。呼吸数28/分。SpO2 96%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。腰背部痛と両大腿の筋痛とを認める。構語障害を認めない。両下肢筋力は徒手筋力テストで2と低下を認めるが,その他の神経学的所見に異常を認めない。尿所見:色調は暗褐色,比重1.022,pH 6.0,蛋白2+,糖(±),ケトン体1+,潜血3+,ビリルビン(-),沈渣に赤血球1~4/1視野,白血球2~3/1視野,硝子円柱と顆粒円柱とを認める。血液所見:赤血球330万,Hb 12.0g/dL,Ht 33%,白血球14,700,血小板17万。  最も考えられるのはどれか。

  1. a.脳梗塞
  2. b.尿路結石
  3. c.尿路感染症
  4. d.横紋筋融解症
  5. e.急性糸球体腎炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、大量飲酒のあとに足が動かなくなった男性の診断を考える問題だ。下肢の脱力と聞くと神経の病気を思い浮かべがちだけれど、カギは尿所見にある。特に、尿潜血と沈渣の結果を見比べてほしい。何か気づくことはあるかな。
医学生医学生
潜血は3+なのに、沈渣の赤血球は1〜4/1視野しかありません。ほとんど増えていないですね。
ドクタードクター
そう、その「乖離」がこの問題の核心なんだ。尿試験紙の潜血反応は、赤血球そのものではなく、ヘム蛋白がもつペルオキシダーゼ様活性を検出している。だから赤血球がなくても、遊離したヘモグロビンやミオグロビンがあれば陽性になる。
医学生医学生
臨床検査医学の講義で、試験紙の潜血は「血尿」と同じ意味ではないと習いました。ヘモグロビン尿かミオグロビン尿ということですね。
ドクタードクター
その通り。では、どちらを考えるかな。
医学生医学生
溶血ならヘモグロビン尿で、筋肉が壊れればミオグロビン尿……。この人は大腿の筋痛と筋力低下があるので、筋肉のほうでしょうか。
ドクタードクター
いい推論だ。高度の貧血がなく、尿ビリルビンも陰性で、溶血を示す手がかりは乏しい。一方で両大腿の筋痛と筋力低下という骨格筋の症状がはっきりある。暗褐色、いわゆるコーラ色の尿も合わせれば、筋崩壊によるミオグロビン尿、つまり横紋筋融解症が最も考えられる。
医学生医学生
でも、なぜこの人に横紋筋融解症が起きたんでしょう。激しい運動をしたわけでもないですよね。
ドクタードクター
誘因が見事にそろっているんだ。まず大量飲酒。アルコール自体に筋毒性があるし、低カリウム血症や低リン血症などの電解質異常も起こしやすい。次に絶食による低栄養、冷房のない蒸し暑い部屋での脱水。そして泥酔して硬い床で長時間同じ姿勢で寝ていたことで、体重のかかった筋が圧迫されて虚血に陥る。
医学生医学生
救急科の実習で、薬物中毒で倒れていた人が横紋筋融解症になっていた症例を見ました。長時間の不動が大事なんですね。
ドクタードクター
まさに同じ機序だね。頻脈と低血圧にも意味がある。脱水に加えて、崩壊した筋に大量の体液が移動して、循環血液量が減っている。さらに顆粒円柱は尿細管上皮の障害を示すサインで、ミオグロビンによる尿細管障害と腎血流低下から急性腎障害が始まりつつあると読める。
医学生医学生
ケトン体陽性は、食べていないからですか。
ドクタードクター
そう、飢餓やアルコール性のケトーシスを反映していると考えられる。頻呼吸も代謝性アシドーシスの代償を見ている可能性がある。では、ほかの選択肢を確認しよう。脳梗塞はどうかな。
医学生医学生
下肢の脱力なので一瞬考えましたが、両側対称で、構語障害もほかの神経所見もないのは合わない気がします。
ドクタードクター
その通り。脳梗塞なら片麻痺や構音障害、顔面麻痺を伴うのが典型的で、両下肢だけの対称的な筋力低下は考えにくい。そもそも筋痛や暗褐色尿は説明できない。次に尿路結石はどうだろう。
医学生医学生
腰背部痛と潜血陽性があるので迷いました。でも結石なら粘膜から出血するので、沈渣に赤血球がたくさん出るはずですよね。
ドクタードクター
完璧だ。本例は真の血尿ではないから結石では合わないし、顆粒円柱や筋症状も説明できない。尿路感染症も、腎盂腎炎なら腰背部痛や白血球増多はありうるけれど、通常は発熱し、沈渣に白血球が多数出る。本例は平熱で膿尿もない。白血球増多は筋崩壊に伴う炎症反応やストレス反応と考えればよい。
医学生医学生
急性糸球体腎炎は、血尿と蛋白尿で考えましたが、それなら変形赤血球や赤血球円柱が出るはずですね。
ドクタードクター
そう。溶連菌感染などの1〜3週後に血尿・浮腫・高血圧で発症するのが典型だけれど、本例は先行感染もなく血圧はむしろ低い。沈渣の赤血球も増えていないから否定的だ。
医学生医学生
確定診断には何を測ればいいですか。
ドクタードクター
血清クレアチンキナーゼ、CKの著明な上昇が決め手で、基準上限の5倍以上が目安。数万から数十万IU/Lに達することもある。血中・尿中ミオグロビンの上昇も確認する。採血ではカリウム、リン、尿酸の上昇や、壊死筋へのカルシウム沈着による低カルシウム血症にも注意が必要だ。
医学生医学生
高カリウム血症は不整脈が怖いですね。治療はどうするんでしょう。
ドクタードクター
要は早期からの大量の等張晶質液、たとえば生理食塩液の輸液で十分な尿量を確保し、急性腎障害を防ぐことだ。電解質を補正し、乏尿や高カリウム血症、アシドーシスが治療に反応しなければ血液透析を考える。圧迫を受けた筋ではコンパートメント症候群にも目を配っておきたい。原因としては、スタチンとフィブラート系薬の併用や、悪性症候群、熱中症なども有名だから、あわせて覚えておこう。
医学生医学生
潜血と沈渣の乖離を見たら、まずミオグロビン尿かヘモグロビン尿かを考えて、CKを測る、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。尿検査は一番身近な検査だからこそ、ひとつの矛盾から重大な病態を拾い上げられるようになってほしい。

まとめ

大量飲酒、絶食、脱水、泥酔による長時間の不動・圧迫は横紋筋融解症の典型的な誘因であり、筋痛・筋力低下・暗褐色尿がそろえば強く疑います。尿試験紙の潜血はヘム蛋白に反応するため、潜血強陽性なのに沈渣赤血球が乏しい場合はミオグロビン尿やヘモグロビン尿を考え、筋症状があればミオグロビン尿が示唆されます。確定には血清CKの著明上昇を確認し、急性腎障害(顆粒円柱はその徴候)と高カリウム血症に注意しながら、早期の大量輸液で尿量を確保することが治療の要です。脳梗塞、尿路結石、尿路感染症、急性糸球体腎炎は、神経所見の分布や沈渣の赤血球・白血球、発熱の有無から区別できます。尿所見の小さな矛盾に気づく力は、救急外来で見逃してはならない病態を拾い上げる基本になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・背景:62歳男性。食事をほとんど摂らずに連日大量飲酒、前日も朝食以降絶食のまま泥酔し、硬い床の上で長時間寝込んだ。冷房のない蒸し暑い部屋に独居。 ・症状:起床時からの両下肢脱力(徒手筋力テストで2)、両大腿の筋痛、腰背部痛。意識清明で構音障害なし、下肢筋力低下以外の神経学的所見は正常。 ・バイタル:体温36.1℃(発熱なし)、心拍数124/分、血圧86/54 mmHgと頻脈・低血圧でショックに近い循環動態、呼吸数28/分と頻呼吸。 ・尿:暗褐色、潜血3+なのに沈渣赤血球は1〜4/1視野と増加なし、蛋白2+、ケトン体1+、硝子円柱・顆粒円柱あり。白血球2〜3/1視野で膿尿なし。 ・血液:白血球14,700と増加。

診断へのプロセス

最大の手がかりは、尿試験紙の潜血反応が強陽性であるのに、沈渣で赤血球がほとんど見られないという「乖離」である。試験紙の潜血反応はヘム蛋白のペルオキシダーゼ様活性を検出するため、赤血球そのものだけでなく、遊離したヘモグロビン(溶血)やミオグロビン(筋崩壊)でも陽性になる。暗褐色(コーラ色)の尿とあわせ、ヘモグロビン尿かミオグロビン尿が考えられる。本例では両大腿の筋痛・筋力低下という骨格筋の症状があり、Hb 12.0 g/dLと高度の貧血はなく、尿ビリルビン陰性であることから、溶血よりも筋崩壊によるミオグロビン尿が強く示唆される。 横紋筋融解症の誘因も本例には揃っている。(1) 大量飲酒(アルコールの筋毒性、低カリウム血症・低リン血症などの電解質異常)、(2) 絶食・低栄養、(3) 蒸し暑い環境での脱水、(4) 泥酔して硬い床に長時間同じ姿勢で横たわったことによる筋の圧迫・虚血、である。 さらに、崩壊した筋に大量の体液が移動すること(サードスペースへの喪失)と脱水が重なって循環血液量が減少し、頻脈・低血圧を呈している。顆粒円柱は尿細管上皮の障害を示し、ミオグロビンによる尿細管障害と腎血流低下から急性腎障害(AKI)を合併しつつあると考えられる。ケトン体陽性は飢餓・アルコール性ケトーシスを、頻呼吸は代謝性アシドーシスの呼吸性代償などを反映している可能性がある。 以上より、アルコール多飲・低栄養・脱水・長時間の不動を背景に発症した横紋筋融解症が最も考えられる。確定には血清クレアチンキナーゼ(CK)の著明な上昇(基準上限の5倍以上が目安)と血中・尿中ミオグロビンの上昇を確認する。

選択肢考察

  1. ×a.  脳梗塞

    脳梗塞では通常、片側の上下肢麻痺(片麻痺)や構音障害、顔面麻痺などを呈し、両下肢だけに限局した左右対称の筋力低下は典型的でない。本例は構音障害がなく、下肢筋力低下以外の神経学的異常も認めない。また大腿の筋痛、腰背部痛、暗褐色尿や尿所見の異常は脳梗塞では説明できないため否定的である。

  2. ×b.  尿路結石

    尿路結石は腰背部痛と尿潜血陽性をきたすため鑑別に挙がる。しかし結石による潜血は尿路粘膜からの出血であり、沈渣で赤血球が多数認められるはずである。本例では潜血3+でも沈渣赤血球は増加しておらず、真の血尿ではない。また尿細管障害を示す顆粒円柱の存在、両大腿の筋痛や下肢筋力低下も尿路結石では説明できないため否定的である。

  3. ×c.  尿路感染症

    腎盂腎炎であれば腰背部痛(肋骨脊柱角叩打痛)や白血球増多を呈しうるが、通常は発熱を伴い、尿沈渣で白血球(膿尿)や細菌、白血球円柱を多数認める。本例は体温36.1℃と発熱がなく、沈渣の白血球も2〜3/1視野と増加していない。両大腿の筋痛や下肢筋力低下、潜血と沈渣赤血球の乖離も説明できないため否定的である。なお本例の白血球増多は、筋崩壊に伴う炎症反応やストレス反応として説明できる。

  4. ○d.  横紋筋融解症

    大量飲酒、絶食による低栄養、蒸し暑い環境での脱水、泥酔による長時間の床上での不動・筋圧迫という複数の誘因があり、両大腿の筋痛と下肢筋力低下という骨格筋の障害を示す症状がある。尿は暗褐色で、潜血3+にもかかわらず沈渣赤血球が増えていないことはミオグロビン尿を示唆する。顆粒円柱はミオグロビンによる尿細管障害(急性腎障害の徴候)を、頻脈・低血圧は脱水と崩壊筋への体液移動による循環血液量減少を示す。これらをすべて一元的に説明できるのが横紋筋融解症であり、最も考えられる。

  5. ×e.  急性糸球体腎炎

    急性糸球体腎炎(典型的には溶連菌感染後糸球体腎炎)では、先行する上気道炎などの1〜3週間後に、血尿・浮腫・高血圧で発症する。沈渣では変形赤血球を多数認め、赤血球円柱がみられるのが特徴である。本例は先行感染がなく、血圧はむしろ低下しており、沈渣赤血球も増加していない。下肢の筋痛や筋力低下も説明できないため否定的である。

横紋筋融解症とは

骨格筋細胞が壊死・崩壊し、細胞内成分(ミオグロビン、クレアチンキナーゼ〈CK〉、カリウム、リン、尿酸など)が血中に流出する病態である。

主な原因

・物理的要因:長時間の不動・圧迫(泥酔、薬物中毒、意識障害、手術)、挫滅症候群(クラッシュ症候群)、外傷 ・過度の筋活動:激しい運動、てんかん重積発作、熱中症、悪性高熱症、悪性症候群 ・中毒・薬剤:アルコール、スタチン系薬(特にフィブラート系薬との併用)、抗精神病薬、コカインなど ・代謝・電解質異常:低カリウム血症、低リン血症、甲状腺機能低下症、糖尿病性ケトアシドーシス ・感染症:インフルエンザなどのウイルス感染、敗血症 ・遺伝性筋代謝異常:糖原病(McArdle病など)、脂肪酸代謝異常症

臨床像

筋痛、筋力低下、筋の腫脹と、暗褐色(コーラ色)尿が古典的三徴とされるが、三つが揃わない例も多い。

検査所見

・血清CKの著明な上昇(基準上限の5倍以上が診断の目安。数万〜数十万IU/Lに達することもある) ・血中・尿中ミオグロビン上昇 ・尿試験紙で潜血陽性なのに沈渣赤血球がほとんどない(ミオグロビン尿) ・高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症(壊死筋へのカルシウム沈着)、高尿酸血症、AST・LD上昇、代謝性アシドーシス

合併症

・急性腎障害:ミオグロビンによる尿細管閉塞(酸性尿で円柱を形成しやすい)、ヘム鉄による尿細管上皮の直接障害、循環血液量減少による腎血流低下が関与する ・高カリウム血症による致死的不整脈 ・コンパートメント症候群、播種性血管内凝固(DIC)

治療

原因の除去と、早期からの大量の等張晶質液(生理食塩液など)の輸液により十分な尿量を確保し、急性腎障害を予防する。電解質異常を補正し、乏尿・高カリウム血症・アシドーシスが治療抵抗性であれば血液透析を行う。

尿潜血陽性・沈渣赤血球陰性の鑑別

・ミオグロビン尿(横紋筋融解症):血清CK著明上昇、血漿の色は正常 ・ヘモグロビン尿(血管内溶血):貧血、LD・間接ビリルビン上昇、ハプトグロビン低下、血漿が赤色調 ・ビタミンCの大量摂取では逆に偽陰性になりうる

POINT

・尿潜血陽性なのに沈渣赤血球がほとんどない → ミオグロビン尿またはヘモグロビン尿を考える ・アルコール多飲、絶食、脱水、泥酔による長時間の不動・圧迫は横紋筋融解症の典型的誘因 ・筋痛・筋力低下・暗褐色尿が古典的三徴、確定は血清CKの著明上昇 ・重大な合併症は急性腎障害(顆粒円柱は尿細管障害の徴候)と高カリウム血症 ・治療の要は早期の大量輸液による尿量確保

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。