核の周りの透明な輪―コイロサイトが語る子宮頸部異形成

検査の流れ

子宮頸がん検診では、まず子宮頸部の表面から細胞をこすり取って調べる細胞診を行い、異常があればコルポスコピー（腟拡大鏡）で頸部を拡大観察する。酢酸を塗ると異常な上皮が白く見える（酢酸白色上皮）ため、モザイクや赤点斑などの異常所見がある最も病変の強い部位から組織を採取する。これが狙い組織診であり、組織学的な確定診断に用いる。本問はその組織像から診断を問う問題である。

組織像の読み取り

標本（A）（B）はいずれも重層扁平上皮である。 ・上皮の上層〜中層に、核の周りの細胞質が抜けて透明な空胞（halo）となり、その外側の細胞質が厚く縁取られた細胞が多数みられる。核はやや大きく、濃く染まり、輪郭が不整である。これはコイロサイト（koilocyte）と呼ばれ、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染による細胞変化を示す。 ・上皮の下層では、基底細胞に似た小型で核の大きい細胞が増え、正常な層構造（下層から上層に向かって細胞が成熟し扁平化していく様子）がやや乱れている。ただし、上皮の上層では細胞の成熟（分化）が保たれている。 ・上皮と間質の境界（基底膜）は保たれており、異型細胞が間質へ入り込む浸潤像はみられない。

診断

HPV 感染を示すコイロサイトーシスと、上皮内にとどまる異型細胞の増殖がみられ、浸潤はない。したがって子宮頸部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍〈CIN〉）と診断する。異型細胞が上皮全層に及んでおらず、上層に成熟が保たれていることから、上皮内癌や浸潤癌ではない。

子宮頸部異形成（CIN）とは

子宮頸部の扁平上皮に異型細胞が出現しているが、基底膜を越えた浸潤はない状態である。異型細胞が上皮のどの高さまで及ぶかで次のように分類する。 ・CIN1（軽度異形成）：異型細胞が上皮の下層 1/3 程度にとどまる。 ・CIN2（中等度異形成）：異型細胞が上皮の下層 2/3 程度まで及ぶ。 ・CIN3（高度異形成・上皮内癌）：異型細胞が上皮の 2/3 を超え、全層に及ぶものを含む。 現在の WHO 分類などでは、HPV 感染による変化を主とする CIN1 を軽度扁平上皮内病変（LSIL）、CIN2・CIN3 を高度扁平上皮内病変（HSIL）と二段階で表す方法も用いられる。

HPV と子宮頸癌

子宮頸癌のほとんどは高リスク型 HPV の持続感染が原因である。HPV に感染しても多くは免疫により自然に排除され、CIN1 の多くは自然に消える。しかし一部は持続感染から CIN2・CIN3 へ進み、さらに長い年月を経て浸潤癌に至る。HPV ワクチン接種（一次予防）と子宮頸がん検診（二次予防）が予防の柱である。

コイロサイトーシス

HPV 感染細胞にみられる形態変化で、核の周囲に明るく抜けた空胞（halo）ができ、その外側の細胞質が厚く縁取られる。核は腫大し、濃染し、しわの寄ったような不整な形を示し、2 核の細胞もみられる。成熟した中層〜表層の扁平上皮細胞に目立つ。

診断の流れと管理

細胞診（ベセスダシステムで ASC-US、LSIL、HSIL などと報告）→ コルポスコピー → 狙い組織診で確定する。CIN1 や CIN2 は経過観察となることが多く（CIN2 は症例により治療を考慮）、CIN3 では子宮頸部円錐切除術などの治療を行う。