StudyMed医師国家試験

抗菌薬が効いたのか、家を離れたからか―帰宅翌日の再発が暴く過敏性肺炎

第110回医師国家試験 I問題 第54問

国試問題にチャレンジ

第110回 I問題 第54問

65歳の女性。繰り返す発熱,咳嗽および呼吸困難のため入院中である。10日前に発熱,咳嗽および呼吸困難のため来院した。胸部エックス線写真で全肺野に陰影が認められたため,ニューキノロン系薬を処方された。治療開始後1週間経過したが症状が増悪したため入院となった。入院後,血液培養や喀痰培養から原因菌は検出されなかった。ペニシリン系抗菌薬を投与され,5日後には症状および胸部エックス線写真の所見が改善したため退院となった。しかし,帰宅した翌日に発熱,咳嗽および呼吸困難が再発し,再度入院となった。喫煙歴はない。再入院時,意識は清明。身長153 cm,体重53 kg。体温38.0℃。脈拍84/分,整。血圧120/70 mmHg。呼吸数28/分。SpO2 88%(room air)。頸静脈の怒張を認めない。心音に異常を認めない。呼吸音は背部にfine cracklesを聴取する。下腿に浮腫を認めない。血液所見:赤血球486万,Hb 13.9 g/dL,Ht 41%,白血球9,800(桿状核好中球9%,分葉核好中球53%,好酸球1%,好塩基球1%,単球5%,リンパ球31%),血小板26万。血液生化学所見:LD 280 IU/L(基準176~353),尿素窒素9.6 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL。CRP 4.5 mg/dL。動脈血ガス分析(room air):pH 7.48,PaCO2 35 Torr,PaO2 60 Torr,HCO3- 25 mEq/L。再入院時の胸部エックス線写真(A)と胸部CT(B)とを別に示す。  可能性の高い疾患はどれか。

第110回 I問題 第54問の問題画像
  1. a.過敏性肺炎
  2. b.薬剤性肺炎
  3. c.肺炎球菌肺炎
  4. d.特発性間質性肺炎
  5. e.マイコプラズマ肺炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、抗菌薬で良くなったはずの肺炎が帰宅した翌日に再燃した症例だ。ポイントは2つ。1つ目は抗菌薬の効き方が病原体の薬剤感受性と合っているか、2つ目は症状の悪化と改善が何と連動しているか。まずは経過全体をどう読むか考えてみよう。
医学生医学生
ニューキノロンで悪化して、ペニシリンに変えたら改善したので、ペニシリンが効く細菌の肺炎かなと最初は思いました。
ドクタードクター
自然な発想だね。でも少し立ち止まってみよう。ニューキノロン、特にレスピラトリーキノロンは肺炎球菌などの一般細菌にも、マイコプラズマなどの非定型病原体にも効く、市中肺炎の守備範囲がとても広い薬だ。それで悪化して、ペニシリンなら効いた、というのは感染症としては説明しにくい。
医学生医学生
確かに、感染症の講義で、キノロンは肺炎球菌もカバーすると習いました。しかも培養でも何も出ていないんですよね。
ドクタードクター
そう。そこで見方を変える。改善したのは薬を変えたからではなく、入院して自宅を離れたからではないか。そして帰宅した翌日に再発した。つまり悪化と改善が自宅という環境と連動しているんだ。
医学生医学生
家に何か原因がある……吸い込んだものに反応しているということですか。
ドクタードクター
その通り。有機物の粉じん、たとえばカビや鳥の羽毛・排泄物を繰り返し吸い込むことで、感作された人の細気管支から肺胞にアレルギー性の炎症が起こる。これが過敏性肺炎で、今回の正解だ。III型とIV型のアレルギーが両方関与するとされている。
医学生医学生
画像はどう解釈すればいいでしょうか。
ドクタードクター
胸部エックス線写真では両側びまん性に淡いすりガラス状から微細な粒状の陰影がある。CTでは両肺にびまん性の淡いすりガラス陰影と、小葉中心性の境界不明瞭な小粒状影が広がっていて、蜂巣肺や牽引性気管支拡張といった線維化の所見はない。吸い込んだ抗原が細気管支周囲に炎症を起こすから、小葉中心性に粒状影が出るんだ。背部のfine cracklesも間質性病変を示唆するし、低酸素血症とそれに伴う過換気による呼吸性アルカローシスも合っている。
医学生医学生
血液ガスでA-aDO2を計算したら開大していました。拡散障害や換気血流比不均等があるということですね。
ドクタードクター
よく計算したね。では他の選択肢も見ていこう。薬剤性肺炎はどうかな。最初にニューキノロンを使っているから気になるかもしれない。
医学生医学生
薬剤性なら、薬を中止すれば改善して、そのまま再発しないはずですよね。家で薬を飲んでいないのに再発するのは説明できません。
ドクタードクター
正確だね。症状の推移が薬の使用と一致しないから否定的だ。次に肺炎球菌肺炎は?
医学生医学生
肺炎球菌は大葉性肺炎で、エアブロンコグラムを伴う浸潤影になるイメージです。びまん性のすりガラス陰影とは違いますし、キノロンが効くはずです。
ドクタードクター
その通り。治った細菌性肺炎が帰宅翌日にすぐ再発するのも考えにくい。マイコプラズマ肺炎はどうだろう。
医学生医学生
マイコプラズマは細胞壁がないからペニシリンなどのβラクタムは効かないはずです。ペニシリンで改善してキノロンで悪化したのは逆ですね。
ドクタードクター
完璧。薬剤感受性と完全に矛盾するね。最後に特発性間質性肺炎。代表の特発性肺線維症なら、慢性に進行して、CTでは下葉の胸膜直下優位に網状影や蜂巣肺が出る。環境を離れて数日で良くなったり、帰宅で再燃したりはしない。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、問診のときに指導医の先生が必ず住居の築年数や鳥を飼っているかを聞いていて、不思議に思っていたんですが、こういう理由だったんですね。
ドクタードクター
まさにそれが大事なんだ。日本で最も多いのは夏型過敏性肺炎で、日当たりや風通しの悪い古い木造家屋に生えるトリコスポロンというカビが原因になる。夏から秋に多い。ほかに鳥関連過敏性肺炎、農夫肺、加湿器肺、イソシアネートによる塗装工肺などがある。喫煙者には少ないことも知られているよ。
医学生医学生
確定診断はどうするんですか。
ドクタードクター
気管支肺胞洗浄でリンパ球が著明に増え、CD4/CD8比が低下することが多い。サルコイドーシスでは上昇するから対照的だね。血清でトリコスポロンなどの抗原に対する抗体を調べたり、自宅環境を調査したり、帰宅誘発試験で再現性を確かめたりもする。KL-6やSP-Dの上昇も参考になる。
医学生医学生
治療は抗原から離れることが一番ですか。
ドクタードクター
そう、抗原回避が基本で、自宅の清掃・改修や転居、鳥の飼育中止などを検討する。重症例ではステロイドも使う。臨床で注意したいのは、長期間少量の曝露が続くと慢性型になり、線維化が進んで特発性肺線維症と見分けにくくなることだ。だから急性型のうちに原因を見抜いて抗原を断つことが重要なんだ。
医学生医学生
抗菌薬の効き方が病原体と合わないときは、感染症以外を考える、ということも覚えておきます。

まとめ

入院で自宅を離れると改善し、帰宅した翌日に発熱・咳嗽・呼吸困難が再発する経過は、吸入抗原への曝露と連動した過敏性肺炎を強く示唆します。CTでの両側びまん性すりガラス陰影と小葉中心性の境界不明瞭な粒状影、fine crackles、低酸素血症、培養陰性という所見もこれに合致し、日本では古い木造家屋のトリコスポロンによる夏型過敏性肺炎が最多です。ニューキノロンで悪化しペニシリンで改善するという経過は肺炎球菌肺炎やマイコプラズマ肺炎の薬剤感受性と矛盾し、薬剤性肺炎や特発性間質性肺炎も環境と連動した再燃を説明できません。診断にはBALでのリンパ球増加とCD4/CD8比低下、抗原特異抗体、帰宅誘発試験が役立ち、治療の基本は抗原回避です。抗菌薬の効果が病原体の感受性と合わないときに非感染性疾患を疑い、生活環境を問診する姿勢は、日常診療で見逃しを防ぐ重要な視点です。

解答・解説

正解はaです

経過の整理

・発熱、咳嗽、呼吸困難で発症し、胸部エックス線写真で両側の全肺野に陰影がある。 ・ニューキノロン系薬(肺炎球菌などの一般細菌に加え、マイコプラズマなどの非定型病原体にも有効)を1週間使ったが悪化した。 ・入院後、血液培養・喀痰培養で原因菌は検出されなかった。 ・入院中にペニシリン系抗菌薬に切り替えたところ、5日で症状と画像は改善した。しかし、自宅に戻った翌日に同じ症状が再発した。

身体所見・検査の整理

・頻呼吸(28/分)、SpO2 88%、PaO2 60 Torrと低酸素血症がある。PaCO2 35 Torr、pH 7.48は、低酸素による過換気で生じた呼吸性アルカローシスである。肺胞気-動脈血酸素分圧較差(A-aDO2)は、150-35/0.8-60≒46 Torrと開大しており、ガス交換障害(拡散障害・換気血流比不均等)があることを示す。 ・背部でfine crackles(捻髪音)を聴取し、間質性の病変を示唆する。 ・頸静脈怒張や下腿浮腫はなく、腎機能も正常で、心不全や腎疾患による肺うっ血は考えにくい。 ・白血球9,800と軽度の増加、CRP 4.5 mg/dLと中等度の炎症反応がある。好酸球は1%と増えていない。 ・画像:胸部エックス線写真(A)では両側びまん性に淡いすりガラス状〜微細な粒状の陰影がみられる。胸部CT(B)では、両肺にびまん性に広がる淡いすりガラス陰影と、小葉中心性の境界不明瞭な小粒状影を認める。蜂巣肺や牽引性気管支拡張などの線維化の所見はない。

診断へのプロセス

抗菌薬を変えたら改善したようにみえるが、実際には「入院して自宅を離れると良くなり、帰宅すると翌日に再発する」という環境と結びついた経過である。原因菌は検出されず、細菌性肺炎で抗菌薬が効いたと考えるより、自宅にある抗原から離れたことで改善し、再び吸い込んだことで悪化したと考えるほうが自然である。吸入抗原への曝露後、数時間から1日程度で発熱・咳・呼吸困難が出現し、両肺にびまん性のすりガラス陰影と小葉中心性粒状影がみられるのは、急性の過敏性肺炎の典型像である。最も可能性の高い疾患は過敏性肺炎である。 確定のためには、気管支肺胞洗浄(BAL)でのリンパ球増加(CD4/CD8比の低下を伴うことが多い)、抗原(例えばトリコスポロン)に対する血清抗体の検出、自宅環境の調査、そして帰宅誘発試験(環境誘発試験)が行われる。

選択肢考察

  1. ○a.  過敏性肺炎

    過敏性肺炎は、カビ、鳥の羽毛や排泄物などの有機物の粉じんを繰り返し吸い込むことで、Ⅲ型・Ⅳ型アレルギーにより細気管支から肺胞に炎症が起こる疾患である。抗原から離れる(入院)と改善し、抗原のある自宅に戻ると翌日に再発するという経過、両側びまん性のすりガラス陰影と小葉中心性粒状影、捻髪音、低酸素血症、培養陰性という所見がそろっており、最も考えやすい。日本では、高温多湿の家屋に生えるトリコスポロンによる夏型過敏性肺炎が多い。

  2. ×b.  薬剤性肺炎

    薬剤性肺障害は、原因薬を使っている間や使った後に起こり、中止すると改善するのが一般的である。本例は、自宅で薬を使っていない状況で帰宅翌日に再発しており、症状の悪化・改善が薬の使用と一致しない。入院前に使ったニューキノロン系薬が原因であれば、中止したのち帰宅しただけで再発することは説明できない。

  3. ×c.  肺炎球菌肺炎

    肺炎球菌肺炎は、通常、1つの肺葉に広がる大葉性肺炎として浸潤影(エアブロンコグラムを伴う)を呈し、本例の両側びまん性のすりガラス陰影とは異なる。培養でも菌は検出されていない。また、ペニシリン系薬で治った細菌性肺炎が帰宅翌日にすぐ再発することは考えにくい。ニューキノロン系薬(レスピラトリーキノロン)も肺炎球菌に有効であり、それで悪化した点も合わない。

  4. ×d.  特発性間質性肺炎

    特発性間質性肺炎は原因が特定できない間質性肺炎の総称で、代表の特発性肺線維症(IPF)では慢性に進行し、CTで下葉の胸膜直下優位に網状影、牽引性気管支拡張、蜂巣肺がみられる。本例のように、自宅を離れると速やかに改善し、帰宅すると再発するという環境と結びついた経過は示さない。CTにも線維化の所見はない。

  5. ×e.  マイコプラズマ肺炎

    マイコプラズマ肺炎は若年者に多く、頑固な乾性咳嗽が特徴で、細胞壁をもたないためペニシリン系などのβラクタム系薬は無効である。マクロライド系、テトラサイクリン系、ニューキノロン系が有効である。本例はニューキノロン系薬で悪化し、ペニシリン系薬で改善しており、マイコプラズマの薬剤感受性と矛盾する。帰宅翌日に再発することも説明できない。

過敏性肺炎の概要

・吸入した有機物の粉じん(真菌、細菌、鳥由来の蛋白など)や一部の化学物質に対して、感作された人に起こるアレルギー性の肺炎である。Ⅲ型(免疫複合体)とⅣ型(細胞性免疫)の両方のアレルギーが関与する。 ・喫煙者には少ないことが知られている。

主な病型と抗原

・夏型過敏性肺炎:トリコスポロン(日当たり・風通しの悪い古い木造家屋に生えるカビ)。夏から秋に多く、日本で最も多い病型である。 ・鳥関連過敏性肺炎(鳥飼病):鳥の糞や羽毛、羽毛布団。慢性化しやすい。 ・農夫肺:好熱性放線菌(かびた干し草)。 ・加湿器肺:加湿器内で繁殖した微生物。 ・塗装工肺:イソシアネート(化学物質)。

臨床像

・急性型:抗原曝露後数時間で発熱、咳、呼吸困難が出る。抗原から離れると改善し、再び曝露すると再発する。 ・慢性型:長期間の少量曝露により、徐々に線維化が進む。蜂巣肺を呈することもあり、特発性肺線維症との区別が難しい。

検査所見

・画像:両側びまん性のすりガラス陰影、小葉中心性の境界不明瞭な粒状影、モザイク状の濃度差(呼気時のエアトラッピング)。 ・BAL:リンパ球が著明に増え、CD4/CD8比は低下することが多い(サルコイドーシスでは上昇するのと対照的である)。 ・血液:KL-6、SP-Dの上昇、抗原に対する特異抗体。 ・病理:胞隔炎、細気管支周囲の炎症、非乾酪性の小さな類上皮細胞肉芽腫。 ・呼吸機能:拘束性障害と拡散能(DLCO)の低下。

治療

・最も大切なのは抗原の回避(入院、転居、自宅の改修・清掃、鳥の飼育中止など)である。 ・重症例ではステロイドを用いる。

POINT

・入院(抗原からの隔離)で改善し、帰宅翌日に再発 → 過敏性肺炎を疑う ・日本で最多は夏型過敏性肺炎(トリコスポロン、古い木造家屋) ・CT:びまん性すりガラス陰影+小葉中心性粒状影 ・BAL:リンパ球増加、CD4/CD8比低下 ・治療の基本は抗原回避、重症ならステロイド ・抗菌薬の効き方が病原体の薬剤感受性と合わないときは、非感染性疾患を考える

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。