StudyMed医師国家試験

精巣は「腎臓の近く」で生まれる―発生学で読み解くセミノーマの転移再発部位

第110回医師国家試験 D問題 第27問

国試問題にチャレンジ

第110回 D問題 第27問

25歳の男性。陰嚢腫大を主訴に来院した。6か月前から陰嚢内に硬結を自覚していたが痛みがないため医療機関を受診していなかった。1か月前から陰嚢内の硬結が腫大してきたため受診した。右精巣は鶏卵大に腫大し圧痛は認めない。陰嚢部超音波検査で右精巣は内部不均一である。胸腹部造影CTで明らかな異常所見を認めない。血液生化学所見:LD 224 IU/L(基準176~353),hCG 0.3 mIU/mL(基準0.7以下),α-フェトプロテイン〈AFP〉8 ng/mL(基準20以下)。右精巣腫瘍と診断し右高位精巣摘除術を施行した。摘出した精巣の病理標本(A)とH-E染色標本(B)とを別に示す。今後の治療方針として無治療経過観察を選択した。  経過観察中に転移再発が生じやすい部位はどれか。

第110回 D問題 第27問の問題画像
  1. a.骨盤リンパ節と脳
  2. b.後腹膜リンパ節と脳
  3. c.後腹膜リンパ節と肺
  4. d.鼠径部リンパ節と肺
  5. e.鼠径部リンパ節と骨

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、精巣腫瘍を摘出したあと無治療で経過観察するとき、どこに再発しやすいかを問う問題だ。ポイントは2つ。まず組織型を見極めること、そして精巣のリンパと血液がどこへ流れていくかを、発生学から考えることだね。最初に、診断から確認しよう。
医学生医学生
若い男性で、痛みのない陰嚢の腫れなので精巣腫瘍ですね。泌尿器科の講義で「無痛性の陰嚢腫大は精巣腫瘍を疑え」と何度も言われました。
ドクタードクター
その通り。精巣上体炎や精巣捻転症なら普通は強い痛みや圧痛があるし、陰嚢水腫なら超音波で液体として映る。ただ、腫瘍内出血で痛むこともあるから、痛みの有無だけで除外しないのも大事だ。次に腫瘍マーカーを見て、組織型をどう考える?
医学生医学生
AFPもhCGも正常なので、純粋なセミノーマでしょうか。
ドクタードクター
いい推論だね。AFPは卵黄嚢腫瘍の成分を含む非セミノーマで上がり、純粋なセミノーマでは上がらない。hCGは絨毛癌で著明に上がるほか、セミノーマでも合胞体栄養膜細胞を含むと軽度上がることがある。病理も見てみよう。割面は均一な充実性腫瘍で精巣が広く置き換わっていて、H-E染色では淡明な細胞質と明瞭な核小体をもつ大型円形の腫瘍細胞が胞巣状に並び、その間の線維性隔壁に小型リンパ球が浸潤している。
医学生医学生
病理実習で見た、大きな明るい細胞とリンパ球の組み合わせですね。セミノーマの典型像だと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。CTで転移もないから、精巣に限局した病期Iのセミノーマだ。術後の選択肢は、無治療経過観察、カルボプラチン単剤の補助化学療法、傍大動脈領域への放射線照射の3つで、今回は経過観察を選んでいる。では本題。どこを見張ればいい?
医学生医学生
精巣は陰嚢にあるので、リンパは鼠径リンパ節に流れる気がします。下肢や外陰部のリンパもそこに集まりますし。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だ。精巣は胎生期に腎臓の近く、後腹膜の高い位置で発生して、鼠径管を通って陰嚢まで下降してくる。だから血管もリンパ管も、生まれ故郷の後腹膜にさかのぼるんだ。精巣動脈が腎動脈の少し下で大動脈から直接出ているのも、その名残だね。
医学生医学生
解剖実習で、精巣動脈がずいぶん高い位置から出ていて驚いた記憶があります。じゃあリンパも後腹膜まで上がるんですか。
ドクタードクター
そう。リンパ管は精索に沿って上行し、腎門部の高さの傍大動脈・下大静脈周囲のリンパ節、つまり後腹膜リンパ節に直接入る。右精巣は主に下大静脈周囲や大動静脈間、左精巣は主に左傍大動脈領域だ。鼠径リンパ節は陰嚢皮膚や陰茎、下肢のリンパを受けるところで、精巣の所属リンパ節ではないんだ。
医学生医学生
では血行性転移はどうなりますか。
ドクタードクター
右精巣静脈は下大静脈に、左は左腎静脈を経て下大静脈に注ぐ。そこから右心、肺動脈と進んで、最初にたどり着く毛細血管床が肺だ。だからリンパ行性には後腹膜リンパ節、血行性には肺。これが正解の組み合わせになる。
医学生医学生
脳転移を含む選択肢も迷いました。精巣腫瘍で脳転移の話を聞いたことがあって。
ドクタードクター
脳転移は起こりうるけれど、hCGが著明に高い絨毛癌や、多発肺転移がある進行例で問題になるものだ。病期分類のときも、肺転移やhCG高値があれば頭部画像を追加するという位置づけだね。病期Iのセミノーマで優先して見張る場所ではない。骨盤リンパ節は膀胱癌や前立腺癌、子宮頸癌の所属リンパ節だし、骨転移なら泌尿器科では前立腺癌の造骨性転移が代表的だ。
医学生医学生
発生をたどれば、鼠径でも骨盤でもなく後腹膜と肺、と自然に導けるんですね。
ドクタードクター
そういうこと。卵巣のリンパが傍大動脈リンパ節へ流れるのも同じ理由だよ。臨床で大事な注意点も話しておこう。精巣腫瘍の手術は、陰嚢を切らずに鼠径部から高位精巣摘除術で行う。陰嚢皮膚を切開するとリンパの流れが変わって、本来行かないはずの鼠径リンパ節に転移する危険が出てくるからなんだ。
医学生医学生
だから経陰嚢的な生検は避けるんですね。経過観察では具体的に何をしますか。
ドクタードクター
診察と腫瘍マーカーに加えて、腹部・骨盤CTと胸部画像を定期的に行う。病期Iセミノーマのサーベイランスでは15〜20%ほどに再発がみられるけれど、多くは後腹膜リンパ節で、再発後に治療しても治癒率はとても高い。だから過剰治療を避けられる経過観察が広く選ばれているんだ。ただしセミノーマは晩期再発もあるので、長く追跡することが大切だよ。
医学生医学生
若い患者さんが多いので、治療の負担を減らせるのは大きいですね。
ドクタードクター
その視点は大事だね。停留精巣は精巣腫瘍の危険因子でもあるから、既往の確認も忘れずに。若年者の陰嚢腫大を見逃さず、診断後は所属リンパ節を意識して追う。これが精巣腫瘍診療の基本だ。

まとめ

若年男性の無痛性陰嚢腫大は精巣腫瘍を疑い、AFP・hCGが正常で、H-E染色で大型円形の腫瘍細胞と線維性隔壁への小型リンパ球浸潤がみられればセミノーマと考えます。精巣は後腹膜で発生して陰嚢へ下降するため、リンパ管は精索に沿って後腹膜リンパ節(傍大動脈・下大静脈周囲)に直接流入し、静脈血は下大静脈から右心を経て肺に至ります。したがって転移再発の好発部位は後腹膜リンパ節と肺であり、鼠径リンパ節や骨盤リンパ節は所属リンパ節ではなく、脳転移は絨毛癌や多発肺転移を伴う進行例で問題となります。陰嚢切開でリンパ流が変わり鼠径リンパ節転移の危険が生じるため、手術は鼠径部からの高位精巣摘除術で行い、病期Iセミノーマの経過観察では腹部・骨盤CTと胸部画像、腫瘍マーカーを長期に追跡します。発生学から脈管の走行を理解しておくと、転移部位や手術法の理由まで一貫して説明できるようになります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・25歳の若年男性で、無痛性の陰嚢内硬結が6か月前からあり、最近1か月で増大している。 ・右精巣は鶏卵大に腫大しているが圧痛はなく、超音波で精巣実質の内部エコーが不均一である。 ・胸腹部造影CTで転移を示す所見はない。 ・LD(乳酸脱水素酵素)、hCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)、AFP(α-フェトプロテイン)はいずれも基準範囲内である。

診断へのプロセス

若年男性の「痛みのない陰嚢内容の腫大」は、精巣腫瘍をまず疑うべき典型的な訴えである。精巣上体炎や精巣捻転症は通常強い痛みや圧痛を伴い、精巣水瘤(陰嚢水腫)は超音波で液体貯留として描出されるため、充実性で内部不均一な精巣腫大とは区別できる。ただし精巣腫瘍でも腫瘍内出血などで痛みを訴えることがあるため、痛みの有無だけで除外しないことが大切である。 腫瘍マーカーに注目すると、AFPは卵黄嚢腫瘍成分を含む非セミノーマで上昇し、純粋なセミノーマ(精上皮腫)ではAFPは上昇しない。hCGは絨毛癌で著明に上昇するほか、セミノーマでも合胞体栄養膜細胞を含む場合に軽度上昇することがある。本例はAFP・hCGともに正常であり、組織型としてセミノーマが最も考えやすい。摘出標本では精巣の割面が均一な充実性腫瘍で広く置換されており、H-E染色では淡明〜好酸性の豊富な細胞質と明瞭な核小体をもつ大型円形の腫瘍細胞が胞巣状に増殖し、その間を走る線維性隔壁に小型リンパ球が浸潤している。これはセミノーマに特徴的な像である。 画像上も転移がなくマーカーも正常であることから、臨床病期Ⅰ(精巣に限局)のセミノーマと判断される。病期Ⅰのセミノーマでは、高位精巣摘除術後の選択肢として無治療経過観察(サーベイランス)、カルボプラチン単剤による補助化学療法、傍大動脈領域への予防的放射線照射があり、本例は経過観察を選んでいる。

設問の考え方

経過観察中にどこを重点的に監視すべきかは、精巣の発生とそれに伴う脈管の走行から考える。精巣は胎生期に腎臓の近く(後腹膜の高い位置)で発生し、鼠径管を通って陰嚢内へ下降する。そのため精巣の動脈・静脈・リンパ管は発生の起点である後腹膜へとさかのぼる。リンパ行性には精索に沿って傍大動脈・下大静脈周囲の後腹膜リンパ節へ直接流入し、血行性には精巣静脈から下大静脈(左は左腎静脈経由)、右心を経て最初の毛細血管床である肺に到達する。したがって転移再発の好発部位は後腹膜リンパ節と肺である。

選択肢考察

  1. ×a.  骨盤リンパ節と脳

    精巣のリンパ流は骨盤リンパ節を経由せず、精索に沿って上行し後腹膜リンパ節に直接注ぐ。骨盤リンパ節は膀胱癌・前立腺癌・子宮頸癌などの所属リンパ節である。脳転移は精巣腫瘍でも起こり得るが、hCGが著明に高い絨毛癌や多発肺転移を伴う進行例でみられるものであり、病期Ⅰのセミノーマの経過観察中に優先して監視すべき部位ではない。

  2. ×b.  後腹膜リンパ節と脳

    後腹膜リンパ節は精巣腫瘍の所属リンパ節であり、前半は正しい。しかし血行性転移の最初の標的は肺であり、脳転移は通常、肺転移が多数ある場合や絨毛癌成分を含む場合に続発する。病期分類の際も、肺転移があるときやhCG高値のときに頭部画像検査を追加するのが一般的である。本例のような病期Ⅰセミノーマでは脳は好発部位とはいえない。

  3. ○c.  後腹膜リンパ節と肺

    精巣は後腹膜で発生して陰嚢へ下降するため、リンパ管は精索に沿って腎門部の高さの傍大動脈・下大静脈周囲リンパ節(後腹膜リンパ節)に直接流入する。右精巣は主に下大静脈周囲・大動静脈間、左精巣は主に左傍大動脈領域のリンパ節へ流れる。血行性には、右精巣静脈は下大静脈に、左精巣静脈は左腎静脈を経て下大静脈に注ぎ、右心から肺動脈を通って肺に至る。このためリンパ行性には後腹膜リンパ節、血行性には肺が最も転移しやすい。実際、病期Ⅰセミノーマのサーベイランス中の再発の大部分は後腹膜リンパ節に生じるため、経過観察では腹部(骨盤を含む)CTと胸部画像検査、腫瘍マーカーの定期的な測定が行われる。

  4. ×d.  鼠径部リンパ節と肺

    肺は血行性転移の好発部位として正しいが、鼠径部リンパ節は精巣の所属リンパ節ではない。鼠径リンパ節は陰嚢皮膚・陰茎・下肢・外陰部などのリンパを受けるため、陰茎癌や陰嚢皮膚の病変で腫大する。精巣は鼠径管を通過して下降してきた臓器だが、そのリンパ管は鼠径リンパ節には流れず後腹膜へ向かう。なお、経陰嚢的な生検や手術で陰嚢皮膚を切開した場合にはリンパ流が変化し、鼠径リンパ節転移の危険が生じる。精巣腫瘍の手術で陰嚢切開を避け、鼠径部からの高位精巣摘除術を行うのはこのためである。

  5. ×e.  鼠径部リンパ節と骨

    鼠径部リンパ節は前述のとおり精巣の所属リンパ節ではない。骨転移も精巣腫瘍では頻度が低く、進行例でみられる程度である。泌尿器科領域で骨転移を最も来しやすいのは前立腺癌であり、造骨性転移が特徴的である。

精巣腫瘍の概要

・15〜35歳の若年男性に好発する固形癌で、大部分が胚細胞腫瘍である。危険因子として停留精巣(精巣下降不全)、対側の精巣腫瘍の既往、家族歴などがある。 ・症状は無痛性の陰嚢内腫大・硬結が典型的で、転移による腹部腫瘤、腰背部痛、咳嗽、hCG産生による女性化乳房で見つかることもある。 ・診断は触診、陰嚢超音波(精巣内の低エコー性充実性腫瘤)、腫瘍マーカー(AFP、hCG、LD)による。組織診断と治療を兼ねて、鼠径部切開による高位精巣摘除術を行う。陰嚢経由の生検・切開は禁忌に近い扱いである。

胚細胞腫瘍の分類とマーカー

・セミノーマ(精上皮腫):胚細胞腫瘍の約半数。好発年齢はやや高め(30歳代)。AFPは上昇しない。hCGは軽度上昇することがある。放射線・化学療法の感受性が非常に高い。 ・非セミノーマ:胎児性癌、卵黄嚢腫瘍(AFP上昇)、絨毛癌(hCG著明上昇、早期に血行性転移しやすく肺・脳・肝転移を来しやすい)、奇形腫、およびこれらの混合型。純粋なセミノーマに見えてもAFPが上昇していれば非セミノーマ成分を含むと考えて扱う。 ・LDは腫瘍量を反映し、病期分類や予後分類に用いられる。

病期Ⅰセミノーマの術後管理

・高位精巣摘除術後の選択肢は、サーベイランス(無治療経過観察)、カルボプラチン単剤による補助化学療法、傍大動脈領域への放射線照射である。 ・サーベイランスでは再発がおよそ15〜20%にみられるが、多くは後腹膜リンパ節であり、再発後に治療しても治癒率は極めて高い。過剰治療を避けられるため、現在は経過観察が広く選ばれている。 ・経過観察では、診察、腫瘍マーカー、腹部・骨盤CT、胸部画像を定期的に行う。セミノーマは晩期再発もあり、長期の追跡が必要である。

精巣の脈管と発生の関係

・精巣動脈:腎動脈直下の腹部大動脈から分岐する。 ・精巣静脈:右は下大静脈へ直接、左は左腎静脈へ注ぐ(左に精索静脈瘤が多い理由でもある)。 ・リンパ管:精索に沿って上行し、腎門部の高さの傍大動脈・下大静脈周囲リンパ節に入る。 ・いずれも、精巣が後腹膜で発生してから陰嚢へ下降した歴史を反映している。卵巣のリンパが傍大動脈リンパ節に流れるのも同じ理由である。

POINT

・若年男性の無痛性陰嚢内腫大は精巣腫瘍をまず疑う。 ・AFP正常、hCG正常〜軽度上昇、大型円形細胞とリンパ球浸潤の組織像はセミノーマを示唆する。 ・精巣腫瘍の所属リンパ節は後腹膜リンパ節(傍大動脈・下大静脈周囲)であり、鼠径・骨盤リンパ節ではない。 ・血行性転移はまず肺に生じる。脳転移は絨毛癌や多発肺転移例で問題となる。 ・陰嚢を切開すると鼠径リンパ節へのリンパ流が生じるため、精巣腫瘍は鼠径部からの高位精巣摘除術で摘出する。 ・病期Ⅰセミノーマのサーベイランス中の再発は後腹膜リンパ節が最多である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。