StudyMed医師国家試験

縮瞳・流涎・筋線維束攣縮―有機リン中毒で真っ先にすべきは「気道」

第110回医師国家試験 B問題 第59問(連問)

国試問題にチャレンジ

第110回 B問題 第59問

連問の共通文

次の文を読み,59~61の問いに答えよ。 46歳の男性。意識障害のため救急車で搬入された。 現病歴:部屋で倒れているのを母親が発見し,救急車を要請した。 既往歴:20歳ころ,うつ病の治療歴あり。 生活歴:無職。喫煙歴および飲酒歴は長いようだが詳細は不明。 家族歴:独身。母親は健康で農業を営んでいる。父親は高校生の時に死亡したが詳細は不明。 現症:体温36.8℃。脈拍108/分,整。血圧140/90 mmHg。呼吸数8/分。SpO2 88%(リザーバー付マスク10 L/分酸素投与下)。閉眼しており痛み刺激で開眼しない。発語はない。痛み刺激を何回か繰り返すとわずかに四肢を動かす。瞳孔は両側とも径1 mmに縮瞳し,対光反射は確認できない。呼気に有機溶媒臭があり,鼻汁,流涎および発汗がみられる。両側の胸部全体にwheezesを聴取する。心雑音を聴取しない。筋線維束攣縮を認める。腱反射の異常を認めない。

 この患者において除染後直ちに行うべき処置はどれか。

  1. a.催吐
  2. b.胃洗浄
  3. c.気管挿管
  4. d.強制利尿
  5. e.活性炭投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、意識障害で運ばれてきた患者の中毒診療で、除染の後に何を最優先するかを問う問題だ。着眼点は2つ。症状の組み合わせから原因物質を推定することと、中毒診療の優先順位を正しく理解していること。まず原因物質から考えてみよう。
医学生医学生
著明な縮瞳、鼻汁、流涎、発汗、それに筋線維束攣縮……。薬理学の講義で習ったコリン作動性の症状がそろっていると思います。
ドクタードクター
その通り。縮瞳や分泌亢進、気管支攣縮によるwheezesはムスカリン様症状、筋線維束攣縮はニコチン様症状だ。この2つが同時に出ているのは、アセチルコリンエステラーゼが阻害されてアセチルコリンが至る所で蓄積している状態を示している。呼気の有機溶媒臭は、農薬の製剤に含まれる溶剤のにおいと考えられる。
医学生医学生
うつ病の既往があって、母親が農業をしているので、農薬を自分で飲んだ可能性が高いですね。有機リン中毒でしょうか。
ドクタードクター
背景も含めてよく読めているね。有機リン系、あるいはカーバメート系の農薬中毒と考えられる。ちなみに頻脈や血圧上昇があるのは、自律神経節のニコチン受容体刺激や低酸素による反応で説明できる。有機リン中毒は徐脈と覚えがちだけど、必ずしもそうならない点も覚えておこう。では、この人の全身状態をどう評価する?
医学生医学生
痛み刺激でも開眼せず、発語もないので、GCSでかなり低いです。8点以下ですね。
ドクタードクター
そう、昏睡と言っていい。そして呼吸に注目してほしい。徐呼吸で、リザーバー付マスクで高濃度の酸素を投与してもSpO2が90%を切っている。これは何を意味するかな。
医学生医学生
酸素を足しても追いつかないほど、換気そのものができていないということでしょうか。
ドクタードクター
その通り。有機リン中毒では、気道に大量の分泌物があふれる気管支漏と気管支攣縮で酸素化が悪くなり、さらにニコチン様作用による呼吸筋麻痺と中枢性の呼吸抑制で換気も落ちる。死因の多くは呼吸不全なんだ。加えて昏睡だから舌根沈下や誤嚥の危険も高い。だから除染の後に直ちに行うべきは気管挿管による確実な気道確保と人工呼吸管理になる。
医学生医学生
BLSやACLSの実習で叩き込まれたABCの順番は、中毒でも同じなんですね。てっきり毒を早く出すことが最優先だと思っていました。
ドクタードクター
そう考える人は多いけれど、中毒診療の基本はまず全身管理、つまりABCの安定化だ。その次に解毒薬・拮抗薬、さらに吸収の阻害、排泄の促進という順番になる。では、ほかの処置がなぜ今ではないのか確認しよう。催吐はどうかな。
医学生医学生
意識がない人を吐かせたら、吐いたものを誤嚥してしまいそうです。
ドクタードクター
その通り。催吐は現在、中毒の治療として推奨されていないし、意識障害のある患者では禁忌だ。有機溶媒を含む製剤を誤嚥すれば重い化学性肺炎も起こる。胃洗浄や活性炭はどうだろう。
医学生医学生
胃洗浄は服用から1時間以内が目安と習いました。この人はいつ飲んだか分からないですね。
ドクタードクター
よく覚えているね。胃洗浄は効果が不確実なうえ、昏睡患者に気道確保なしで行えば誤嚥や窒息を招く。活性炭は有機リン中毒でも検討しうる処置だけど、やはり誤嚥の危険があるから、行うとしても挿管して気道を守ってからになる。つまり挿管はこれらを安全に行うための前提でもあるんだ。強制利尿は大量輸液で肺水腫などの危険がある一方で有効性の根拠に乏しく、現在は推奨されていない。脂溶性の高い有機リンには腎排泄の促進も期待できないし、気道分泌物が多いこの人ではむしろ呼吸を悪化させかねない。
医学生医学生
挿管するとき、何か気をつけることはありますか。
ドクタードクター
いい質問だ。筋弛緩薬のスキサメトニウムはコリンエステラーゼで分解されるから、有機リン中毒では作用が長引くおそれがあり、使用を避けるのが一般的だ。それから、ここでいう除染は汚染した衣服の除去や皮膚の洗浄のこと。有機リンは皮膚からも吸収されるから、医療者は手袋やガウンで自分の身を守ることも忘れてはいけない。
医学生医学生
解毒薬はアトロピンとPAMですよね。救急科の実習で、アトロピンをかなりの量使っていたのが印象的でした。
ドクタードクター
そう、アトロピンはムスカリン受容体を遮断して、気道分泌物と気管支攣縮を改善する。肺の聴診で分泌物の音やwheezesが消えることを目安に、十分量を繰り返し投与する。ただし筋力低下や呼吸筋麻痺といったニコチン様症状には効かない。PAMはリン酸化された酵素を再賦活化する薬で、時間がたつと酵素がエイジングして効かなくなるから早期投与が望ましい。診断の補助としては血清コリンエステラーゼ活性の低下が有用だ。
医学生医学生
症状から有機リン中毒を見抜きつつも、まずは気道を確保して、それから解毒薬や除去の処置へ進む、ということですね。
ドクタードクター
その通り。原因物質が何であっても、目の前の患者が息をできていなければ他の治療は意味をなさない。中毒の問題で迷ったら、まずABCに立ち返ろう。

まとめ

縮瞳、流涎・鼻汁・発汗、気管支攣縮といったムスカリン様症状に筋線維束攣縮などのニコチン様症状が加わり、有機溶媒臭を伴う場合は、アセチルコリンエステラーゼ阻害による有機リン中毒を考えます。中毒診療の基本は原因物質にかかわらずABCの安定化が最優先であり、昏睡と高濃度酸素でも改善しない呼吸不全がある本例では、除染後直ちに気管挿管による気道確保と人工呼吸管理を行います。意識障害患者への催吐は禁忌で、胃洗浄や活性炭は気道確保後に適応を検討する処置であり、強制利尿は有効性に乏しく推奨されません。有機リン中毒の死因の多くは気管支漏や呼吸筋麻痺による呼吸不全で、挿管時のスキサメトニウム回避、アトロピンとPAMによる治療、医療者の防護と体表除染もあわせて押さえておきたいポイントです。中毒の具体的な知識と全身管理の優先順位を結びつけて考える姿勢は、救急診療全般に通じる基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・46歳男性が自室で倒れているところを発見された。うつ病の治療歴があり、母親は農業を営んでいる(家庭内に農薬が存在し得る)。自殺目的の服毒を強く疑う背景である。 ・意識:痛み刺激でも開眼せず(E1)、発語なし(V1)、繰り返しの痛み刺激でわずかに四肢を動かす程度であり、GCS(Glasgow Coma Scale)で合計4〜5点前後、JCS(Japan Coma Scale)ではⅢ桁の昏睡である。 ・呼吸:呼吸数8/分と徐呼吸で、リザーバー付マスク10 L/分の高濃度酸素投与下でもSpO2 88%しかない。両側胸部全体にwheezes(笛様音)を聴取する。 ・自律神経症状:両側1 mmの著明な縮瞳、鼻汁、流涎、発汗、気管支の狭窄を示すwheezesがみられ、ムスカリン様症状(副交感神経過剰刺激)がそろっている。 ・神経筋症状:筋線維束攣縮(fasciculation)がみられ、ニコチン様症状(神経筋接合部の過剰刺激)も存在する。 ・呼気の有機溶媒臭:有機リン系農薬の製剤に含まれる溶剤(キシレンなど)のにおいと考えられる。

診断

ムスカリン様症状+ニコチン様症状+中枢神経症状(意識障害・呼吸中枢抑制)の組み合わせは、アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害によるアセチルコリン蓄積の典型像であり、有機リン系農薬中毒(あるいはカーバメート系農薬中毒)と診断できる。これに高度の意識障害と急性呼吸不全を伴っている。

設問の考え方

中毒診療では、原因物質が何であっても、まず ABC(Airway:気道、Breathing:呼吸、Circulation:循環)の安定化を最優先する。本例は、 ①昏睡で舌根沈下や気道反射の低下による窒息・誤嚥の危険が高い、 ②徐呼吸と呼吸筋麻痺(ニコチン様作用)・呼吸中枢抑制による換気不全がある、 ③気道分泌物の増加(気管支漏)と気管支攣縮により、高濃度酸素でも低酸素血症が改善しない、 という状態であり、確実な気道確保と人工呼吸管理が直ちに必要である。消化管除染(胃洗浄・活性炭)や排泄促進は、ABCが安定してから適応を検討する二次的な処置であり、とくに意識障害患者では気道確保を先に済ませることが前提となる。 なお、ここでいう「除染」は、医療者の二次被曝を防ぎ、皮膚からの吸収を止めるための体表除染(汚染衣服の除去、皮膚の洗浄)を指す。有機リンは皮膚からも吸収されるため、医療者は手袋・ガウン等で防護したうえで処置を行う。

選択肢考察

  1. ×a.  催吐

    催吐(吐根シロップや咽頭刺激で嘔吐させること)は、現在では中毒治療として推奨されていない。意識障害のある患者では嘔吐物の誤嚥による窒息・誤嚥性肺炎の危険が極めて高く、本例のような昏睡患者には禁忌である。さらに服毒時刻が不明で、時間が経過している可能性があり、毒物除去効果も期待しにくい。有機溶媒を含む製剤では、誤嚥すると重篤な化学性肺炎を起こす点も問題である。

  2. ×b.  胃洗浄

    胃洗浄は、致死量の毒物を服用しておおむね1時間以内で、まだ胃内に大量に残存していると考えられる場合に限って考慮される処置である。本例は服毒時刻が不明であり効果は不確実である。また、昏睡患者に気道確保なしで胃管から大量の液体を出し入れすれば誤嚥・窒息を招く。行うとしても気管挿管で気道を確保した後であり、「直ちに行うべき処置」ではない。

  3. ○c.  気管挿管

    昏睡(GCS 8点以下が気管挿管を考慮する目安)による気道閉塞・誤嚥の危険、徐呼吸(8/分)による換気不全、高濃度酸素下でもSpO2 88%という重度の低酸素血症がそろっており、除染後に最優先で行うべきは気管挿管による確実な気道確保と人工呼吸管理である。有機リン中毒では気管支漏(大量の気道分泌物)と気管支攣縮で酸素化が悪化し、さらに呼吸筋麻痺・呼吸中枢抑制が加わるため、死因の多くは呼吸不全である。挿管により気道吸引や陽圧換気が可能となり、その後の胃洗浄・活性炭投与も安全に行えるようになる。なお、挿管時の筋弛緩薬としてスキサメトニウム(サクシニルコリン)はコリンエステラーゼで分解されるため、有機リン中毒では作用が遷延するおそれがあり、使用を避けるのが一般的である。

  4. ×d.  強制利尿

    強制利尿(大量輸液と利尿薬で尿量を増やし毒物の腎排泄を促す方法)は、有効性を示す根拠に乏しく、肺水腫や電解質異常などの合併症の危険があるため、現在は推奨されていない。尿のアルカリ化による排泄促進が有効とされるのはサリチル酸やフェノバルビタールなど一部の薬物に限られる。有機リンは脂溶性が高く組織に広く分布するため、腎からの排泄促進で血中濃度を下げる効果は期待できない。気道分泌物が多く肺の状態が悪い本例では、大量輸液はむしろ呼吸状態を悪化させうる。

  5. ×e.  活性炭投与

    活性炭は消化管内の毒物を吸着して吸収を妨げる目的で用いられ、有機リン中毒でも適応を検討しうる処置である。しかし昏睡患者に気道確保をせず投与すると、誤嚥して重篤な肺障害を起こす危険がある。したがって活性炭を投与するとしても気管挿管後であり、除染直後に最優先で行う処置ではない。

有機リン中毒の病態

有機リン化合物(農薬のほか、サリンなどの神経剤も含む)はAChEをリン酸化して不可逆的に阻害する。その結果、シナプス間隙にアセチルコリンが蓄積し、以下の症状が生じる。 ・ムスカリン様症状(副交感神経節後線維の効果器):縮瞳、流涎、流涙、鼻汁、発汗(汗腺は交感神経支配だがアセチルコリン作動性)、気管支分泌亢進・気管支攣縮、徐脈、下痢・嘔吐、尿失禁など。 ・ニコチン様症状(自律神経節・神経筋接合部):筋線維束攣縮、筋力低下・呼吸筋麻痺、頻脈・血圧上昇(交感神経節の刺激による)。本例の頻脈・血圧上昇や低酸素に伴う反応もこれで説明できる。 ・中枢神経症状:不穏、意識障害、痙攣、呼吸中枢抑制。

中毒診療の基本的な順序

①全身管理(ABCの安定化)→②解毒薬・拮抗薬の投与→③吸収の阻害(胃洗浄・活性炭など)→④排泄の促進(活性炭の繰り返し投与、血液浄化など)。いずれの段階でも医療者自身の防護と二次汚染防止が前提となる。

有機リン中毒の治療薬

・アトロピン:ムスカリン受容体拮抗薬。気道分泌物の減少と気管支攣縮の改善(肺の聴診で湿性ラ音・wheezesが消えること)を指標に、十分量を反復投与する。ニコチン様症状(筋力低下・呼吸筋麻痺)には効かない。 ・PAM(プラリドキシムヨウ化メチル):リン酸化されたAChEからリン酸基を外して酵素を再賦活化する。時間がたつと酵素が「エイジング」して再賦活化できなくなるため、早期投与が望ましい。

検査

血清コリンエステラーゼ(偽性コリンエステラーゼ)活性の低下が診断の補助となる。

POINT

・縮瞳+分泌亢進(流涎・鼻汁・発汗・気管支漏)+筋線維束攣縮+有機溶媒臭 → 有機リン中毒 ・中毒診療はまずABC。昏睡と呼吸不全があれば、除染後直ちに気管挿管で気道確保・人工呼吸 ・意識障害患者への催吐は禁忌。胃洗浄・活性炭は気道確保後に適応を検討する ・強制利尿は有効性に乏しく推奨されない ・有機リン中毒の死因の多くは呼吸不全(気管支漏・気管支攣縮・呼吸筋麻痺・呼吸中枢抑制)

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。