1滴の血液で何がわかる？―タンデムマス法が見ているのは「アミノ酸」と「アシルカルニチン」

新生児マススクリーニングは、症状が出る前の新生児期に先天代謝異常症や内分泌疾患を見つけ出し、早期治療によって知的障害・突然死・重い代謝クリーゼなどを防ぐことを目的とした公的事業である。生後4〜6日ごろ（哺乳が確立した時期）に踵から少量の血液をろ紙に採取し（乾燥ろ紙血）、これを検体として測定する。 タンデムマス法（タンデム質量分析法、MS/MS）は、質量分析計を2台直列につないだ装置で、1枚のろ紙血から多数のアミノ酸とアシルカルニチン（脂肪酸とカルニチンが結合した物質）を一度に定量できる。わが国では2014年度から全国で導入された。 考え方の要点は、「タンデムマス法で測っているのは血中のアミノ酸とアシルカルニチンである」という点である。 ・アミノ酸の上昇 → アミノ酸代謝異常症（フェニルケトン尿症など）や尿素サイクル異常症の一部 ・アシルカルニチンの異常 → 有機酸代謝異常症（有機酸がアシルCoAとして蓄積し、カルニチンと結合して血中に出る）および脂肪酸代謝異常症（脂肪酸β酸化の障害で特定の鎖長のアシルカルニチンが増える） したがって、検査対象は大きく「アミノ酸代謝異常症」「有機酸代謝異常症」「脂肪酸代謝異常症」の3群となり、選択肢の中では有機酸代謝異常が該当する。

わが国の新生児マススクリーニングの対象疾患（公費で全国実施の基本20疾患）

1. アミノ酸代謝異常症（タンデムマス法）: フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、シトルリン血症1型、アルギニノコハク酸尿症 2. 有機酸代謝異常症（タンデムマス法）: メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、メチルクロトニルグリシン尿症、HMG-CoAリアーゼ欠損症（ヒドロキシメチルグルタル酸血症）、複合カルボキシラーゼ欠損症、グルタル酸血症1型 3. 脂肪酸代謝異常症（タンデムマス法）: 中鎖アシルCoA脱水素酵素（MCAD）欠損症、極長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）欠損症、三頭酵素（TFP）欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）欠損症、CPT2欠損症 4. タンデムマス法以外で測定するもの: 先天性甲状腺機能低下症（TSH測定）、先天性副腎過形成症（主に21-水酸化酵素欠損症、17-OHP測定）、ガラクトース血症（ガラクトース・酵素活性測定）

歴史

わが国では1977年にフェニルケトン尿症など5疾患を対象にガスリー法（細菌の発育阻止を利用した方法）などで開始された。その後、先天性甲状腺機能低下症・先天性副腎過形成症が追加され、2014年度からタンデムマス法の全国導入によって有機酸・脂肪酸代謝異常症まで対象が広がった。近年は脊髄性筋萎縮症（SMA）や重症複合免疫不全症（SCID）などの拡大スクリーニングも各地で進められている。

脂肪酸代謝異常症の臨床的意義

空腹や感染で脂肪酸をエネルギー源として使えず、低ケトン性低血糖、急性脳症、横紋筋融解、乳幼児突然死の原因となる。診断後は長時間の空腹を避ける指導で予後を大きく改善できる。