粘血便の生検標本を読む―潰瘍性大腸炎の病理「三点セット」
第110回医師国家試験 A問題 第59問
国試問題にチャレンジ
50歳の男性。2か月前から続く下痢と粘血便とを主訴に来院した。1週前から1日に6,7回の粘血便を認めている。海外渡航歴はない。身長164 cm,体重54 kg。体温37.8℃。脈拍88/分,整。血圧120/60 mmHg。眼瞼結膜は軽度貧血様である。内視鏡検査では結腸に多発性のびらんと潰瘍とを認める。採取された結腸粘膜生検組織のH-E染色標本(A)(B)を別に示す。 本標本に認められる所見はどれか。3つ選べ。

- a.静脈瘤
- b.陰窩膿瘍
- c.杯細胞の減少
- d.過形成性ポリープ
- e.びまん性炎症細胞浸潤
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
慢性の粘血便と内視鏡での多発びらん・潰瘍を示す例では、年齢が中高年でも潰瘍性大腸炎を念頭に置きます。活動期潰瘍性大腸炎の生検では、粘膜固有層のびまん性炎症細胞浸潤、陰窩内に好中球が集まる陰窩膿瘍、杯細胞の減少(粘液枯渇)が典型的な三所見で、陰窩の配列の乱れも伴います。陰窩膿瘍は活動性炎症の指標ですが特異的ではなく、肉芽腫や全層性炎症があればCrohn病を考え、潰瘍性大腸炎の偽ポリープは過形成性ポリープとは別の病変です。炎症の主座が粘膜にあり直腸から連続性に広がるという病態を理解すると、組織所見を整理して記憶でき、長期経過例での癌サーベイランスの意義にもつながります。
解答・解説
正解はb, c, eです
所見の整理
・50歳男性。2か月前から下痢と粘血便が続き、最近1週は1日6〜7回の粘血便となっている。 ・体温37.8℃の発熱、脈拍88/分、軽度の貧血(眼瞼結膜)がみられる。 ・海外渡航歴がなく、アメーバ赤痢など輸入感染症の可能性は低い。2か月という慢性経過も、一般的な急性感染性腸炎とは合わない。 ・内視鏡では結腸に多発するびらん・潰瘍を認める。
診断へのプロセス
慢性の粘血便を呈する疾患として、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、Crohn病)、感染性腸炎(アメーバ赤痢、腸結核、カンピロバクターなど)、虚血性大腸炎、薬剤性腸炎、大腸癌などを鑑別する。潰瘍性大腸炎は若年者に多いが、50〜60歳代にも発症の小さなピークがあり、本例の年齢でも十分に考えられる。 生検組織(H-E染色)では、粘膜固有層に形質細胞・リンパ球を主体とする炎症細胞がびまん性に密に浸潤し、陰窩(腸腺)の内腔に好中球が集まった陰窩膿瘍がみられる。さらに陰窩上皮の杯細胞(粘液を産生する細胞)が減少し、粘液が乏しくなっている。陰窩の配列の乱れ(陰窩のねじれ・分枝)も伴う。これらはいずれも活動期の潰瘍性大腸炎に典型的な所見であり、臨床像と合わせて潰瘍性大腸炎と診断できる。Crohn病を示唆する非乾酪性類上皮細胞肉芽腫は認めない。
設問の考え方
選択肢の中から、活動期潰瘍性大腸炎の生検で典型的にみられる組織所見を選べばよい。潰瘍性大腸炎の炎症の主座は粘膜(粘膜固有層)であり、粘膜全体に連続性・びまん性の炎症が起こる、という病態を理解しておくと所見を整理しやすい。
選択肢考察
- ×a. 静脈瘤
静脈瘤は門脈圧亢進症などで静脈が拡張・蛇行した状態で、食道・胃や直腸などにみられる。組織では拡張した壁の薄い静脈が粘膜下層を中心に認められる。本標本にこのような拡張静脈はなく、潰瘍性大腸炎の所見でもない。
- ○b. 陰窩膿瘍
陰窩膿瘍は、陰窩の内腔に好中球が集簇して小さな膿瘍を形成したもので、炎症が活動性であることを示す。本標本でも陰窩内に好中球の集まりを認める。潰瘍性大腸炎の活動期に特徴的な所見であるが、感染性腸炎やCrohn病でもみられることがあり、単独では特異的ではない。
- ○c. 杯細胞の減少
杯細胞は大腸の陰窩上皮に多く存在し、粘液を分泌して粘膜を保護する細胞である。潰瘍性大腸炎の活動期には、炎症による上皮障害と再生のために杯細胞内の粘液が失われ、杯細胞が減少する(杯細胞減少、粘液枯渇)。本標本でも陰窩上皮の杯細胞が乏しくなっている。
- ×d. 過形成性ポリープ
過形成性ポリープは、陰窩が延長し、内腔側の上皮が鋸歯状(ギザギザ)を呈する非腫瘍性の小隆起性病変で、直腸やS状結腸に多い。本標本は炎症性変化が主体であり、鋸歯状構造を示す過形成性病変はみられない。なお、潰瘍性大腸炎では再生上皮の隆起である炎症性ポリープ(偽ポリープ)がみられることがあるが、過形成性ポリープとは別の病変である。
- ○e. びまん性炎症細胞浸潤
潰瘍性大腸炎では、粘膜固有層の全層にわたって形質細胞・リンパ球を主体に好中球・好酸球などが混在する炎症細胞がびまん性に浸潤する。特に粘膜深部(陰窩底部と粘膜筋板の間)への形質細胞浸潤(basal plasmacytosis)は慢性炎症性腸疾患を示唆する所見である。炎症は原則として粘膜にとどまり、重症例を除き粘膜下層以深には及ばない。本標本でも粘膜内に密なびまん性の炎症細胞浸潤を認める。
潰瘍性大腸炎の概要
大腸粘膜にびらんや潰瘍を形成する原因不明のびまん性非特異性炎症である。直腸から連続性に口側へ広がり、病変範囲により直腸炎型、左側大腸炎型、全大腸炎型に分類される。主症状は持続性・反復性の粘血便、下痢、腹痛で、重症例では発熱、頻脈、貧血を伴う。
病理所見の特徴
・活動期:粘膜固有層のびまん性炎症細胞浸潤、陰窩炎・陰窩膿瘍、杯細胞減少、びらん・潰瘍。 ・慢性期の変化:陰窩の配列の乱れ(ねじれ・分枝・萎縮)、粘膜深部の形質細胞浸潤、Paneth細胞化生(左側結腸)。 ・寛解期:炎症細胞は減るが陰窩の萎縮・配列異常が残る。 ・長期経過例では大腸癌(colitic cancer)や異形成(dysplasia)の発生に注意する。
Crohn病との比較
・潰瘍性大腸炎:直腸から連続性、粘膜主体の炎症、肉芽腫なし。内視鏡ではびまん性の発赤、血管透見像の消失、易出血性、偽ポリポーシス。 ・Crohn病:口腔から肛門までの消化管のどこにでも生じ、非連続性(skip lesion)、全層性炎症、非乾酪性類上皮細胞肉芽腫。内視鏡では縦走潰瘍、敷石像、狭窄・瘻孔。
臨床的重症度(主な項目)
排便回数(1日6回以上)、顕血便、発熱(37.5℃以上)、頻脈(90/分以上)、貧血(Hb 10 g/dL以下)、赤沈亢進などで判定する。本例は排便回数6〜7回の粘血便と37.8℃の発熱があり、中等症以上に相当しうる。
治療の概略
5-アミノサリチル酸製剤が基本で、中等症以上や効果不十分例では副腎皮質ステロイド、免疫調節薬、生物学的製剤(抗TNF-α抗体など)、JAK阻害薬などを用いる。重症・難治例や癌合併例では大腸全摘術を考慮する。
POINT
・潰瘍性大腸炎の生検所見の三点:びまん性炎症細胞浸潤(粘膜固有層)、陰窩膿瘍、杯細胞減少。 ・炎症は直腸から連続性・びまん性で、原則として粘膜に限局する。 ・陰窩膿瘍は活動性炎症の指標だが、潰瘍性大腸炎に特異的ではない。 ・肉芽腫や全層性炎症があればCrohn病を考える。 ・潰瘍性大腸炎は若年発症が多いが、中高年にも発症する。
