見逃されやすい甲状腺―Down症候群の内分泌合併症はなぜ「定期検査」が欠かせないのか

Down症候群（21トリソミー）に合併しやすい内分泌疾患を問う問題である。 Down症候群は21番染色体が1本多いことで起こる最も頻度の高い染色体異常症で、知的障害（発達遅滞）、特徴的顔貌、筋緊張低下に加え、多くの臓器に合併症を伴う。内分泌領域で最も重要なのは甲状腺疾患であり、その中心は甲状腺機能低下症である。 甲状腺機能低下症は、出生時から存在する先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）と、小児期以降に橋本病（慢性甲状腺炎）などの自己免疫機序で発症する後天性のものの両方が、一般集団よりも明らかに多い。先天性甲状腺機能低下症の頻度は一般集団（数千人に1人程度）に比べて数十倍高いとされ、さらに年齢とともに自己免疫性甲状腺炎による機能低下症が増えていく。 選択肢のうち甲状腺機能低下症に当たるのはクレチン症であり、これが正解となる。Basedow病も一般集団よりはやや多いとされるが、頻度では機能低下症のほうがはるかに高く、「最も合併しやすいもの」を一つ選ぶ本問ではクレチン症を選ぶ。

Down症候群の概要

21番染色体のトリソミーによる。核型は標準型（21トリソミー）が約95%を占め、残りは転座型（約3〜4%、親が均衡型転座保因者のことがある）とモザイク型（1〜2%程度）である。母体年齢が上がるほど発生頻度が上昇する。

主な合併症と目安の頻度

・先天性心疾患：約半数。心内膜床欠損症（房室中隔欠損症）、心室中隔欠損症などが代表。 ・消化管：十二指腸閉鎖（double bubble sign）、Hirschsprung病、鎖肛など。 ・聴覚：難聴や滲出性中耳炎が高頻度。 ・眼：白内障、屈折異常、斜視など。 ・呼吸：閉塞性睡眠時無呼吸が多い（顔面中部低形成、巨舌傾向、筋緊張低下などによる）。 ・血液：新生児期の一過性骨髄異常増殖症（TAM）、急性白血病（特に急性巨核芽球性白血病）の頻度上昇。 ・整形外科：環軸椎不安定性。 ・内分泌・自己免疫：甲状腺疾患（機能低下症が主体で、Basedow病もやや増える）、1型糖尿病、セリアック病など。 ・神経：若年からのAlzheimer型認知症の発症。

甲状腺のフォローアップ

甲状腺機能低下症は症状が目立ちにくく、Down症候群の特徴（発達の遅れ、低身長、筋緊張低下、便秘など）と区別しにくい。そのため新生児マススクリーニングに加え、乳児期（生後6か月・12か月ごろ）に甲状腺機能を確認し、その後も年1回程度の定期的な甲状腺機能検査が推奨されている。

クレチン症（先天性甲状腺機能低下症）

新生児マススクリーニング（TSH測定）で早期発見される。症状は遷延性黄疸、哺乳不良、便秘、巨舌、臍ヘルニア、皮膚乾燥、小泉門開大などである。治療が遅れると知的障害や成長障害が残るため、診断後速やかにレボチロキシン（合成T4製剤）を開始する。