StudyMed医師国家試験

症状が消えても終わっていない―「治まった胸痛」に挑む急性冠症候群の初期治療

第109回医師国家試験 E問題 第68問(連問)

国試問題にチャレンジ

第109回 E問題 第68問

連問の共通文

次の文を読み,66~68の問いに答えよ。 58歳の男性。前胸部圧迫感を主訴に来院した。 現病歴:午前11時ころ,庭仕事中に頸部に放散する前胸部圧迫感を初めて自覚した。2分以上続き冷汗も出現するため,看護師をしている妻に助けを求めた。居間にいた妻が駆けつけたときに橈骨動脈の拍動は微弱であり,冷汗を伴う前胸部圧迫感も続くため救急車を要請した。午前11時15分に救急車が現場に到着した際,胸部症状はかなり改善していた。直ちに搬送が開始され,午前11時30分に病院に到着したときには症状は完全に消失していた。 既往歴:36歳時に十二指腸潰瘍。 家族歴:父親が胃癌のため76歳で死亡。 生活歴:喫煙は20本/日を38年間。 現症:意識は清明。身長168 cm,体重72 kg。体温36.2℃。脈拍76/分,整。血圧122/78 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 100%(マスク4 L/分酸素投与下)。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。神経学的所見に異常を認めない。 検査所見:採血時間:午前11時32分血液所見:赤血球455万,Hb 12.8 g/dL,Ht 38%,白血球7,800,血小板21万,Dダイマー0.8 μg/mL(基準1.0以下)。血液生化学所見:総蛋白7.2 g/dL,アルブミン3.8 g/dL,心筋トロポニンT陰性,総ビリルビン0.9 mg/dL,AST 32 IU/L,ALT 28 IU/L,LD 222 IU/L(基準176~353),ALP 352 IU/L(基準115~359),γ-GTP 42 IU/L(基準8~50),アミラーゼ88 IU/L(基準37~160),CK 42 IU/L(基準30~140),尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL,血糖98 mg/dL,HbA1c 6.2%(基準4.6~6.2),Na 138 mEq/L,K 4.4 mEq/L,Cl 101 mEq/L。胸部エックス線写真で心胸郭比48%,肺野に異常を認めない。心電図を別に示す。続いて行った心エコー検査で左室の前側壁から心尖部にかけて収縮の低下を認めた。

 まず考慮すべき初期治療として適切なのはどれか。3つ選べ。

第109回 E問題 第68問の問題画像
  1. a.ヘパリン
  2. b.冠拡張薬
  3. c.ジギタリス
  4. d.抗血小板薬
  5. e.アドレナリン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、すでに胸痛が治まって来院した患者さんに、まず何を始めるべきかを考える問題だ。注目してほしいのは、症状が消えているのに心電図と心エコーには異常が残っているという点。ここから病態をどう捉えるかで、選ぶ治療がはっきりしてくるよ。
医学生医学生
症状も消えていて、トロポニンTもCKも正常なので、正直そこまで急がなくてもいい気がしてしまいました。
ドクタードクター
そこが最初の落とし穴だね。採血は発症から30分ほどの時点で、トロポニンやCKはまだ上がってこない時期なんだ。マーカー正常は心筋障害がないことの証明にはならない。心電図ではST上昇はないものの、前胸部誘導に二相性T波や深い陰性T波が出ていて、心エコーでは前側壁から心尖部、つまり左前下行枝領域の壁運動が落ちている。
医学生医学生
循環器の講義で習ったWellens症候群のパターンですね。前下行枝の近位部に高度狭窄がある、と。
ドクタードクター
その通り。病態としては、不安定プラークが破綻して血栓ができ、一時的に冠血流が途絶えたあと自然に再開通した急性冠症候群、現時点では不安定狭心症と考えられる。問題は、狭窄も不安定な血栓もまだ残っていて、いつ再閉塞して広範な前壁梗塞になってもおかしくないことなんだ。
医学生医学生
だから症状がなくても、今すぐ治療を始めなきゃいけないんですね。
ドクタードクター
そう。初期治療の目標は3つに整理できる。1つ目は血栓の拡大と再閉塞を防ぐこと、2つ目は心筋の酸素の需要と供給のバランスを改善すること、3つ目は原因病変そのものを血行再建で治すこと。今回の選択肢は前の2つに関わるものだね。
医学生医学生
血栓を防ぐなら、抗血小板薬とヘパリンが両方入るんでしょうか。どちらか一方でいい気もしますが。
ドクタードクター
いい疑問だね。プラークが破綻すると、まず血小板が粘着・凝集し、そこに凝固系が活性化してフィブリンで固めていく。抗血小板薬はその出発点を、ヘパリンは凝固の段階を抑えるから、役割が違って両方必要なんだ。抗血小板薬はアスピリンを疑った時点で噛み砕いて服用してもらい、カテーテル治療を予定するならP2Y12受容体拮抗薬も加えた2剤併用にする。
医学生医学生
ヘパリンはアンチトロンビンを介してトロンビンや第Xa因子を抑えるんでしたよね。薬理の試験で何度も出ました。
ドクタードクター
よく覚えているね。未分画ヘパリンを静注して血栓の成長を抑え、そのまま冠動脈造影やPCIの際にも使う。次に冠拡張薬、つまり硝酸薬はどうだろう。
医学生医学生
冠動脈を広げて虚血部に血流を届ける薬ですよね。
ドクタードクター
それに加えて静脈を拡張して前負荷を下げ、心筋の酸素需要も減らしてくれる。供給を増やし、需要を減らす両面の作用があるんだ。ただし収縮期血圧が90 mmHg未満のような低血圧、右室梗塞の合併、PDE5阻害薬を最近飲んでいる場合は、過度の血圧低下を招くので使わない。今回は来院時の血圧が保たれているから使用できる。
医学生医学生
臨床実習で循環器内科を回ったとき、胸痛の患者さんにまず舌下のニトロを使うかどうか、血圧とバイアグラ服用歴を確認していました。
ドクタードクター
まさにそのチェックが大事なんだ。では残りのジギタリスとアドレナリンは?
医学生医学生
どちらも心臓を元気にする薬なので、弱った心臓を助けるかと思ったんですが……。
ドクタードクター
そう考えたくなるけれど逆効果なんだ。ジギタリスはNa+/K+-ATPaseを阻害して収縮力を高めるけれど、そのぶん心筋の酸素消費が増えて虚血が悪化するし、虚血心筋では不整脈も誘発しやすい。主な出番は心房細動の心拍数コントロールで、今回はその適応もない。アドレナリンはα・β刺激で心拍数も収縮力も血圧も上げるから、酸素需要が一気に増え、心室性不整脈も起こしやすい。心停止やアナフィラキシーでは第一選択だけど、血行動態が安定した急性冠症候群では使わない。
医学生医学生
虚血の心臓には、働かせる薬ではなく休ませる薬と血栓を防ぐ薬を使う、ということですね。
ドクタードクター
いいまとめだ。その意味では、禁忌がなければβ遮断薬も需要を減らす薬として使われるよ。もう一つ補足すると、酸素はSpO2が低いときや心不全・ショックを伴うときに投与するもので、低酸素がなければルーチンに使うことは推奨されていない。
医学生医学生
Wellens型の心電図だったら、落ち着いてから運動負荷試験で評価する、という流れでもいいんでしょうか。
ドクタードクター
そこは要注意。前下行枝近位部の高度狭窄が疑われる状況で負荷をかけると、梗塞を誘発しかねない。負荷試験は避けて、薬物治療を始めたうえで早期に冠動脈造影を行い、PCIや冠動脈バイパス術での血行再建を考える。症状が消えていても、心電図が出しているサインを見逃さないことが一番大切なんだ。

まとめ

胸痛が自然に消失していても、前胸部誘導の陰性T波や左前下行枝領域の壁運動低下があれば、再開通した急性冠症候群を考え、発症早期で心筋マーカーが正常でも安心できません。初期治療の柱は、血小板凝集を抑える抗血小板薬(アスピリン+P2Y12受容体拮抗薬)、凝固系を抑えるヘパリン、冠血流を増やし前負荷を減らす冠拡張薬(硝酸薬)であり、禁忌がなければβ遮断薬も加えます。一方、ジギタリスやアドレナリンは心筋酸素需要を増やして虚血や不整脈を悪化させるため、ショックなど特別な状況を除き用いません。硝酸薬は低血圧・右室梗塞・PDE5阻害薬服用時に避けること、Wellens型変化では負荷試験を避け早期に冠動脈造影を行うことも重要です。「血栓を防ぎ、心臓を休ませる」という原則を押さえると、急性冠症候群の薬物治療全体を論理的に組み立てられます。

解答・解説

正解はa, b, dです

病態の確認

58歳の喫煙男性が、労作中に頸部へ放散する前胸部圧迫感と冷汗、橈骨動脈の拍動微弱(血圧は実測されていないが、橈骨動脈が触れにくいほどの血圧低下があったと推測される)をきたし、約30分で症状は自然に消失した。来院時の心電図では ST 上昇はなく、V2 の二相性T波と V3〜V4 を中心とする深い陰性T波(Wellens 型変化)を認め、心エコーでは左冠動脈前下行枝(LAD)領域の壁運動低下がある。発症約30分後の心筋トロポニンTと CK は正常だが、上昇前の時期である。 以上から、LAD 近位部の不安定プラークに血栓が生じて一過性に冠血流が途絶し、その後再開通した急性冠症候群(ACS、現時点では不安定狭心症が最も考えられる)と判断される。高度狭窄と不安定な血栓が残っており、いつ再閉塞して広範な前壁梗塞に進展してもおかしくない状態である。

初期治療の考え方

ACS の初期治療の目標は次の3点に整理できる。 1. 血栓の拡大・再閉塞を防ぐ:抗血小板薬(アスピリン+P2Y12 受容体拮抗薬)と抗凝固薬(ヘパリン) 2. 心筋の酸素需給バランスを改善する:冠拡張薬(硝酸薬)で供給を増やし前負荷を減らす。禁忌がなければβ遮断薬で心拍数と収縮力を抑え、酸素需要を減らす 3. 原因病変を治療する:早期に冠動脈造影を行い、経皮的冠動脈インターベンション(PCI)などで血行再建する 逆に、心筋の酸素消費量を増やす薬(強心薬・カテコラミン)は、心原性ショックなど特別な理由がない限り虚血を悪化させるため用いない。

選択肢考察

  1. ○a.  ヘパリン

    ヘパリンは、アンチトロンビンの作用を増強してトロンビンや第Xa因子を阻害する抗凝固薬である。ACS ではプラーク破綻部に凝固系が活性化してフィブリン血栓が成長するため、未分画ヘパリンの静注でこれを抑え、冠動脈の再閉塞や梗塞への進展を防ぐ。抗血小板薬と併用し、冠動脈造影・PCI の際にも使用される。

  2. ○b.  冠拡張薬

    硝酸薬(ニトログリセリン、硝酸イソソルビドなど)は冠動脈を拡張して虚血部への血流を増やすとともに、静脈を拡張して前負荷を減らし、心筋酸素需要を下げる。症状の再燃時の舌下投与や持続静注として用いられる。ただし収縮期血圧90 mmHg 未満などの低血圧、右室梗塞の合併、ホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害薬の最近の服用がある場合は、過度の血圧低下を招くため使用を控える。本例は来院時の血圧が保たれており使用可能である。

  3. ×c.  ジギタリス

    ジギタリスは Na+/K+-ATPase を阻害して心筋収縮力を高める強心薬で、主に心房細動の心拍数調節などに用いられる。収縮力の増強は心筋の酸素消費量を増やし、虚血を悪化させる。また虚血心筋では不整脈を誘発しやすい。本例は心不全も頻脈性心房細動もなく、ACS の初期治療として適応はない。

  4. ○d.  抗血小板薬

    ACS の血栓形成の出発点は、破綻したプラークへの血小板の粘着・凝集である。アスピリンはシクロオキシゲナーゼを阻害してトロンボキサンA2 の産生を抑え、クロピドグレルやプラスグレルなどの P2Y12 受容体拮抗薬は ADP による血小板活性化を抑える。ACS を疑った時点でアスピリン(162〜325 mg を噛み砕いて服用)を速やかに投与し、PCI を予定する場合は P2Y12 受容体拮抗薬を併用する(抗血小板薬2剤併用療法、DAPT)。再閉塞と死亡を減らすことが示された基本的な治療である。

  5. ×e.  アドレナリン

    アドレナリンはα・β受容体を刺激するカテコラミンで、心拍数・心収縮力・血圧を上昇させ、心筋酸素需要を大きく増加させる。さらに心室性不整脈を誘発しやすく、虚血を悪化させる。心停止やアナフィラキシーでは第一選択となる薬剤だが、来院時の血行動態が安定している本例では適応がない。

ACS の初期治療の整理

・酸素:SpO2 が低い(おおむね90%未満)場合や心不全・ショックを伴う場合に投与する。低酸素血症がなければルーチンの投与は推奨されていない。 ・硝酸薬:胸痛の緩和と前負荷の軽減。低血圧、右室梗塞、PDE5 阻害薬の使用時は避ける。 ・鎮痛:硝酸薬で治まらない強い胸痛にはモルヒネを用いることがある。 ・抗血小板薬:アスピリンを直ちに投与し、P2Y12 受容体拮抗薬を併用する。 ・抗凝固薬:未分画ヘパリンなど。 ・β遮断薬:心拍数・血圧・心収縮力を下げて酸素需要を減らす。心不全徴候、低心拍出状態、高度徐脈や房室ブロックがあれば控える。 ・血行再建:非ST上昇型 ACS では、血行動態不安定、治療抵抗性の胸痛、重症不整脈などの高リスク例では緊急の、その他でも多くは入院早期の冠動脈造影と PCI または冠動脈バイパス術(CABG)を検討する。

本例で特に注意すべき点

Wellens 型の心電図変化は LAD 近位部の高度狭窄を示し、放置すると広範な前壁梗塞に移行しやすい。症状が消えていても安心せず、薬物療法を開始したうえで早期に冠動脈造影を行う。運動負荷試験は梗塞を誘発するおそれがあるため行わない。

ACS で避けるべき薬

・強心薬(ジギタリス)やカテコラミン(アドレナリン、イソプロテレノールなど):心筋酸素需要を増やす。カテコラミンやドブタミンなどの強心薬は、心原性ショックで循環を維持する必要がある場合に限り慎重に用いる。 ・非ステロイド性抗炎症薬(アスピリンを除く):心血管イベントを増やすおそれがある。

POINT

・ACS の初期薬物治療の柱は、抗血小板薬(アスピリン+P2Y12 受容体拮抗薬)、抗凝固薬(ヘパリン)、冠拡張薬(硝酸薬)、β遮断薬である。 ・心筋酸素需要を増やすジギタリスやアドレナリンは虚血を悪化させるため用いない。 ・硝酸薬は低血圧、右室梗塞、PDE5 阻害薬使用時に禁忌。 ・Wellens 症候群は LAD 近位部の高度狭窄を示し、負荷試験を避けて早期に冠動脈造影・血行再建を行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。