StudyMed医師国家試験

「絶好調だ」は要注意―うつのあとに来た躁状態と気分安定薬の選び方

第109回医師国家試験 D問題 第23問

国試問題にチャレンジ

第109回 D問題 第23問

40歳の女性。「気分の上がり下がり」を主訴に夫とともに来院した。1年前の転居を機に気分が落ち込み,家事が全く手につかず寝込むようになった。家事を夫に任せて生活していたところ2か月前から回復し,この2週間は逆に気分が高揚して多弁で眠らない状態が続いているため受診した。話があちこちに飛び,まとまらない。「以前の調子の悪さが嘘のようで絶好調だ」という。身体所見に異常を認めない。  治療薬として適切なのはどれか。

  1. a.スルピリド
  2. b.ジアゼパム
  3. c.バルプロ酸
  4. d.リスペリドン
  5. e.メチルフェニデート

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、気分の落ち込みと高揚を経験した患者さんの診断をつけ、そのうえで適切な治療薬を選ぶ問題だ。まずは今の状態がどういう病相なのか、そして過去の経過と合わせて何の病気なのかを考えよう。
医学生医学生
今は気分が高揚して多弁で、眠らなくても平気そうなので、躁状態だと思います。
ドクタードクター
そうだね。気分の高揚が2週間続き、多弁、睡眠欲求の減少、話題があちこちに飛ぶ観念奔逸を伴っている。1週間以上続いているので、躁病エピソードに相当する。本人が「絶好調だ」と言っているのもポイントで、躁状態では自分を病的だと感じにくく、病識が乏しいことが多い。今回も夫に連れられて受診しているね。
医学生医学生
精神科実習でも、躁状態の患者さんは家族に連れられて来ることが多いと教わりました。1年前の落ち込みは、うつ病だったということですか。
ドクタードクター
当時の時点ではうつ病と区別がつかなかったかもしれない。でも、抑うつエピソードのあとに躁病エピソードが出てきた以上、全体としては双極性障害、それも躁病エピソードがあるので双極Ⅰ型障害と診断できる。うつで始まり、あとから躁が出て初めて双極性とわかる、というのは臨床でよくある流れなんだ。
医学生医学生
躁状態を見たら、すぐ双極性障害と決めていいんでしょうか。
ドクタードクター
いい質問だ。二次性の躁状態は除外しておきたい。甲状腺機能亢進症などの身体疾患、脳器質性疾患、ステロイドや抗うつ薬、覚醒剤などの薬物による躁状態だね。今回は身体所見に異常がなく、薬剤使用の記載もないから、一次性の双極性障害と考えられる。
医学生医学生
では治療です。躁状態なので、抗精神病薬で鎮めるイメージがあります。
ドクタードクター
躁状態の治療の基本は気分安定薬だ。炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピンの3つが代表で、加えてオランザピンやアリピプラゾールなど、躁状態への有効性が確認された一部の非定型抗精神病薬も使う。選択肢の中で気分安定薬に当たるのはバルプロ酸だね。
医学生医学生
バルプロ酸って、薬理学の講義では抗てんかん薬として習いました。
ドクタードクター
そう、もともとは抗てんかん薬だけど、気分安定薬として躁病エピソードの治療と再発予防に使われ、日本でも躁病・躁状態に保険適用がある。リチウムより効果発現が早めで、混合状態や病相を頻繁に繰り返す急速交代型にも比較的有効とされる。副作用は肝機能障害、高アンモニア血症、膵炎、血小板減少、体重増加。そして催奇形性、特に神経管閉鎖障害が問題になる。
医学生医学生
この患者さんは40歳の女性なので、妊娠の可能性にも配慮が必要ということですね。
ドクタードクター
その通り。妊娠可能年齢の女性では慎重な判断と説明が欠かせない。では他の薬も見ていこう。リスペリドンは非定型抗精神病薬だけど、どう思う?
医学生医学生
非定型抗精神病薬なら躁状態にも使えそうで迷いました。
ドクタードクター
迷うのはもっともだ。海外のガイドラインでは躁病に有効な薬として挙げられることもある。ただ、主に統合失調症の陽性症状に用いられる薬で、日本では躁状態への保険適用はない。気分安定薬が選択肢にある以上、本問ではバルプロ酸が優先される。
医学生医学生
スルピリドは、少量だとうつや胃潰瘍に使う薬でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。スルピリドはベンズアミド系の定型抗精神病薬で、用量によって作用が変わる。少量で抗うつ作用や胃・十二指腸潰瘍への効果、高用量で統合失調症に使う。躁状態の標準治療ではないし、高プロラクチン血症や錐体外路症状にも注意が必要だ。
医学生医学生
ジアゼパムは、眠れない患者さんの鎮静には使えそうですが……。
ドクタードクター
ベンゾジアゼピン系の抗不安薬で、不眠や興奮に補助的に使うことはある。でも気分の高揚そのものを治す作用はないから、治療の主軸にはならない。メチルフェニデートはどうだろう。
医学生医学生
ADHDやナルコレプシーに使う中枢刺激薬なので、躁状態をむしろ悪化させてしまいそうです。
ドクタードクター
その通り。ドパミンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害して精神活動を賦活するから、躁状態には禁忌に近い選択だ。依存の危険もあり、処方できる医師も限定されている。
医学生医学生
躁状態には気分安定薬が基本で、刺激薬はもちろん、抗うつ薬の単独使用も避けるべき、ということですね。
ドクタードクター
まさにそこが臨床での大事な注意点だ。双極性障害のうつ状態に抗うつ薬を単独で使うと、躁転や急速交代化を招くおそれがある。だからうつ病の患者さんを診るときは、過去に気分が高揚した時期がなかったかを必ず確認したい。それから代表薬のリチウムも押さえておこう。治療域と中毒域が近いので血中濃度のモニタリングが必須で、振戦、嘔吐・下痢、意識障害が中毒のサイン。甲状腺機能低下症や腎性尿崩症、NSAIDsや利尿薬との併用による濃度上昇も国試の頻出ポイントだよ。

まとめ

抑うつエピソードの後に、気分の高揚・多弁・睡眠欲求の減少・観念奔逸が1週間以上続く場合は、双極Ⅰ型障害の躁病エピソードと考えます。診断にあたっては、甲状腺機能亢進症や薬剤性などの二次性躁状態を除外することが大切です。躁状態の治療の基本は炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピンといった気分安定薬で、オランザピンやアリピプラゾールなど一部の非定型抗精神病薬も用いられます。バルプロ酸は肝障害や高アンモニア血症、強い催奇形性に注意が必要で、メチルフェニデートなどの中枢刺激薬や抗うつ薬の単独投与は躁状態の悪化や病相の不安定化を招くおそれがあります。うつ病を診る際に躁・軽躁の既往を確認する習慣は、双極性障害の見逃しを防ぎ、適切な薬物選択につながります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・40歳の女性。主訴は「気分の上がり下がり」 ・1年前の転居をきっかけに気分が落ち込み、家事がまったく手につかず寝込むようになった → 抑うつ気分と意欲・活動性の低下(精神運動抑制)を示す抑うつエピソード ・2か月前から回復し、この2週間は気分の高揚、多弁、睡眠をとらない(睡眠欲求の減少)状態が続いている ・話があちこちに飛んでまとまらない → 考えが次々に湧いて話題が移っていく観念奔逸 ・「以前の調子の悪さが嘘のようで絶好調だ」と述べ、自分の状態を病的とは感じていない(躁状態では病識が乏しいことが多い) ・身体所見に異常なし

診断へのプロセス

気分の高揚が1週間以上続き、多弁、睡眠欲求の減少、観念奔逸などを伴っているため、躁病エピソードに相当する。過去に抑うつエピソードがあり、それに続いて躁病エピソードが出現していることから、双極性障害(双極Ⅰ型障害)と診断できる。 躁状態を診るときは、二次的な躁状態を除外する必要がある。具体的には、甲状腺機能亢進症などの身体疾患、脳器質性疾患、ステロイドや抗うつ薬、覚醒剤などの薬物による躁状態である。本症例は身体所見に異常がなく、薬剤使用の記載もないため、一次性の双極性障害と考えられる。

設問への考え方

双極性障害の躁病エピソードの薬物療法では、気分安定薬(炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン)と、躁状態に有効性が確認された一部の非定型抗精神病薬(オランザピン、アリピプラゾール、クエチアピンなど)が中心となる。選択肢の中で気分安定薬に該当するのはバルプロ酸である。抗うつ薬の単独投与は躁転や病相の不安定化を招くため避ける。

選択肢考察

  1. ×a.  スルピリド

    スルピリドはベンズアミド系の定型抗精神病薬で、ドパミンD2受容体を遮断する。用量によって作用が異なり、少量では抗うつ作用や胃・十二指腸潰瘍への効果を示し、高用量で統合失調症に用いられる。本邦では主に少量でうつ状態に使われることが多く、双極性障害の躁状態に対する標準的な治療薬ではない。副作用として高プロラクチン血症(乳汁分泌、無月経)や錐体外路症状に注意が必要である。

  2. ×b.  ジアゼパム

    ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の抗不安薬で、GABA-A受容体の働きを強めて抗不安・鎮静・筋弛緩・抗けいれん作用を示す。不安障害、けいれん重積発作、アルコール離脱などに用いられる。躁状態に伴う不眠や興奮に補助的に使われることはあるが、気分の高揚そのものを改善する作用はなく、躁病エピソードの治療の主軸にはならない。

  3. ○c.  バルプロ酸

    バルプロ酸はもともと抗てんかん薬であるが、気分安定薬として双極性障害の躁病エピソードの治療と再発予防に用いられる(本邦でも躁病・躁状態の治療に保険適用がある)。GABA系神経伝達の増強などを介して作用すると考えられている。炭酸リチウムに比べて効果発現が早く、混合状態や病相を頻繁に繰り返す急速交代型にも比較的有効とされる。副作用として肝機能障害、高アンモニア血症、膵炎、血小板減少、体重増加などがある。また、催奇形性(神経管閉鎖障害など)が強いため、妊娠可能年齢の女性では使用に慎重な判断が必要である。躁状態の本症例に対し、選択肢中で最も適切な治療薬である。

  4. ×d.  リスペリドン

    リスペリドンはセロトニン・ドパミン遮断薬(SDA)に分類される非定型抗精神病薬で、幻覚・妄想などの陽性症状に強い効果をもち、主に統合失調症の治療に用いられる。海外や国内のガイドラインでは躁病エピソードに対する治療選択肢の一つとして挙げられることもあるが、本邦では双極性障害の躁状態に対する保険適用はない(躁状態に適応をもつ非定型抗精神病薬はオランザピン、アリピプラゾールなど)。気分安定薬であるバルプロ酸が選択肢にある以上、本問ではバルプロ酸が優先される。

  5. ×e.  メチルフェニデート

    メチルフェニデートはドパミンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害する中枢神経刺激薬で、注意欠如・多動症(ADHD)やナルコレプシーの治療に用いられる。精神活動を賦活する作用があるため、躁状態を悪化させるおそれがあり、禁忌に近い選択である。依存や乱用の危険性もあり、処方は登録医に限定されている。

双極性障害の病型

・双極Ⅰ型障害:躁病エピソード(気分の高揚が1週間以上持続、または入院を要する程度)を1回以上経験したもの。抑うつエピソードの有無は問わない。 ・双極Ⅱ型障害:軽躁病エピソード(4日以上持続し、社会的機能の著しい障害を伴わない)と抑うつエピソードを経験したもの。 ・躁病エピソードの主な症状:自尊心の肥大・誇大性、睡眠欲求の減少、多弁、観念奔逸、注意散漫、目標指向性の活動の増加や精神運動焦燥、浪費や性的逸脱など困った結果につながりうる活動への熱中。

双極性障害の治療薬

・炭酸リチウム:躁病エピソードの治療と再発予防の代表的な薬で、自殺予防効果も知られる。治療域と中毒域が近いため、血中濃度のモニタリングが必須である。中毒症状は振戦、嘔吐・下痢、意識障害など。副作用に甲状腺機能低下症、腎性尿崩症がある。非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、利尿薬、ACE阻害薬の併用で血中濃度が上昇する。妊娠初期の使用ではEbstein奇形との関連が指摘されている。 ・バルプロ酸:躁病エピソード、混合状態、急速交代型に用いる。肝障害、高アンモニア血症、催奇形性に注意。 ・カルバマゼピン:躁病エピソードに用いる。Stevens-Johnson症候群などの重症薬疹、無顆粒球症、低ナトリウム血症、薬物代謝酵素の誘導による相互作用に注意。 ・ラモトリギン:主に抑うつエピソードの再発予防に用いる。急な増量で重症薬疹のリスクが高まるため、少量から漸増する。 ・非定型抗精神病薬:オランザピン、アリピプラゾールは躁状態に、クエチアピン徐放剤やルラシドンは抑うつエピソードに用いられる。

注意すべき点

・双極性障害の抑うつエピソードに抗うつ薬を単独で使うと、躁転や急速交代化を招くおそれがあるため避ける。 ・初回が抑うつエピソードで発症した場合は単極性のうつ病と区別がつかないことが多く、経過中に躁病・軽躁病エピソードが出現して初めて双極性障害と診断されることがある。

POINT

・抑うつエピソードに続いて、気分高揚・多弁・睡眠欲求減少・観念奔逸が1週間以上続けば双極性障害(双極Ⅰ型)の躁病エピソードを考える。 ・躁状態の治療は気分安定薬(炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン)が基本で、非定型抗精神病薬(オランザピン、アリピプラゾール)も用いる。 ・中枢神経刺激薬や抗うつ薬の単独投与は躁状態を悪化させうる。 ・躁状態を診たら、甲状腺機能亢進症や薬剤性(ステロイドなど)の二次性躁状態を除外する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。