StudyMed医師国家試験

健診で見つかった3cmの腎腫瘤―「切れば治る」腎細胞癌の治療戦略

第109回医師国家試験 A問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第109回 A問題 第41問

45歳の男性。人間ドックで右腎の腫瘤を指摘されて来院した。1か月前の人間ドックの超音波検査で右腎に直径3 cmの腫瘤を指摘された。自覚症状はない。体温36.3℃。血圧138/82 mmHg。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白(-),糖(-),沈渣に赤血球1~4/1視野,白血球1~4/1視野。血液所見:赤血球440万,Hb 14.8 g/dL,Ht 41%,白血球4,600,血小板18万。血液生化学所見:総蛋白7.3 g/dL,アルブミン3.9 g/dL,総ビリルビン1.0 mg/dL,AST 38 IU/L,ALT 32 IU/L,LD 216 IU/L(基準176~353),γ-GTP 38 IU/L(基準8~50),尿素窒素14 mg/dL,クレアチニン0.9 mg/dL,尿酸6.3 mg/dL,血糖82 mg/dL,Na 139 mEq/L,K 4.6 mEq/L,Cl 106 mEq/L。CRP 0.2 mg/dL。腹部造影CTを別に示す。  治療として適切なのはどれか。

第109回 A問題 第41問の問題画像
  1. a.免疫療法
  2. b.放射線治療
  3. c.抗癌化学療法
  4. d.分子標的薬投与
  5. e.根治的右腎摘除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、健診で偶然見つかった腎腫瘤への治療を選ぶ問題だ。ポイントは2つ。造影CTの腫瘤をどう診断するかと、病期から見て「局所治療で根治を狙える段階か、全身治療が必要な段階か」を判断することだ。まず、成人の腎に造影される充実性腫瘤があったら、何を最初に考える?
医学生医学生
腎細胞癌でしょうか。でも症状が全くないし、血尿もないので少し自信がありません。
ドクタードクター
その違和感は大事だけど、今はむしろ無症状が普通なんだ。血尿・腹部腫瘤・側腹部痛という古典的3主徴が揃うのは進行例で、現在は健診の超音波やCTで偶然見つかる偶発癌が過半数を占める。CTでは右腎の腹側から外へ膨らむ境界明瞭な充実性腫瘤で、内部は不均一。壊死や出血を反映した所見と考えられる。
医学生医学生
腎の腫瘤だと血管筋脂肪腫も鑑別に挙がりますよね。泌尿器科の講義で結節性硬化症との関連を習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。血管筋脂肪腫は良性で、腫瘤の中に脂肪を含むから、CTで脂肪と同じくらい著明な低吸収域が見えるのが決め手になる。今回は明らかな脂肪成分がない。腎盂癌も考えたくなるけど、あれは腎盂から発生して血尿を伴いやすく、腎実質から外方に膨隆する形とは違う。
医学生医学生
では腎細胞癌として、次は病期ですね。3cmで腎の中にとどまっていて、リンパ節や静脈への進展もないので……T1aでしょうか。
ドクタードクター
その通り。腎に限局し4cm以下がT1a、4cmを超え7cm以下がT1b。リンパ節転移も遠隔転移もないからN0M0、Stage Iだ。ここで治療を考えよう。転移のない限局性腎細胞癌で、根治を得られる治療は何かな。
医学生医学生
手術ですか。でも放射線や抗癌薬も、癌なら一応選択肢になりそうな気がします。
ドクタードクター
そこが腎細胞癌の特徴的なところなんだ。腎細胞癌は放射線感受性が低く、殺細胞性の抗癌薬もほとんど効かない。最も多い淡明細胞型では、薬剤を細胞外に汲み出すP糖蛋白が多く発現していることも一因とされる。だから、限局性腎癌に対して根治を目指せるのは外科的切除だけ。正解は根治的右腎摘除術だ。腎を周囲脂肪組織ごとGerota筋膜に包んだまま一塊に摘出する術式で、腹腔鏡下で行われることが多い。
医学生医学生
放射線治療は腎細胞癌では全く使わないんですか。
ドクタードクター
原発巣への根治照射は標準治療ではないけれど、骨転移の疼痛緩和や病的骨折の予防、脳転移への定位照射など、転移巣の症状緩和や局所制御には使われる。今回のように手術で治せる段階では出番がないということだね。
医学生医学生
分子標的薬は腎癌でよく出てくるイメージがあります。スニチニブとか、CBTの勉強で覚えました。
ドクタードクター
いいね。淡明細胞型ではVHL遺伝子の異常でHIFが蓄積し、VEGFが過剰に作られて血管新生が盛んになっている。だからVEGF受容体を阻害するチロシンキナーゼ阻害薬やmTOR阻害薬が効く。ただし、これらは転移性・切除不能例や再発例への全身療法だ。
医学生医学生
免疫療法も同じ位置づけでしょうか。昔はインターフェロンを使っていたと聞きました。
ドクタードクター
そう。腎細胞癌は免疫療法が比較的効きやすい癌で、かつてはインターフェロンαやIL-2のサイトカイン療法が行われていた。今は抗PD-1抗体や抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害薬が、単独または分子標的薬との併用で進行例の一次治療の中心だ。でもやはり、切除可能な限局例でまず選ぶ治療ではない。
医学生医学生
つまり、薬物療法は「全身に広がったとき」の武器で、局所にとどまっているうちは手術で取り切る、という整理ですね。
ドクタードクター
完璧な整理だ。ただ、発展知識として一つ補足しておきたい。現在のガイドラインでは、4cm以下のT1aの小径腎癌には、技術的に可能なら腎機能を温存できる腎部分切除術が第一に推奨される。今回は選択肢に部分切除がないから、外科的切除として根治的腎摘除術が正解になるわけだ。
医学生医学生
腎臓を全部取ると、将来の腎機能低下や心血管リスクが心配だからですね。
ドクタードクター
その通り。さらに手術リスクの高い高齢者の小さな腎癌では、凍結療法やラジオ波焼灼術、監視療法が選ばれることもある。臨床では腫瘍随伴症候も意識しておこう。発熱、エリスロポエチン産生による赤血球増多、PTHrPによる高カルシウム血症、転移のない肝機能障害であるStauffer症候群などが知られている。また腎細胞癌は静脈浸潤しやすく、腎静脈から下大静脈へ腫瘍塞栓をつくることがあるから、CTでは必ず静脈も確認する習慣をつけてほしい。

まとめ

健診で偶然見つかる、造影される成人の腎充実性腫瘤は、脂肪成分がなければまず腎細胞癌を考えます。腫瘍径3cmで腎に限局し転移がなければT1aN0M0のStage Iであり、放射線や殺細胞性抗癌薬が効きにくい腎細胞癌では、根治を目指せる治療は外科的切除です。分子標的薬(VEGF経路阻害薬、mTOR阻害薬)や免疫チェックポイント阻害薬は転移性・切除不能例への全身療法、放射線治療は骨転移・脳転移の緩和や局所制御に用いられます。なお、現在は4cm以下の小径腎癌には腎機能を温存できる腎部分切除術が優先されることも押さえておきましょう。「病期で局所治療か全身治療かを決める」という考え方は、固形癌の治療選択全般に通じる基本です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・45歳男性、人間ドックの腹部超音波検査で偶然発見された右腎の直径 3 cm の腫瘤 ・自覚症状はなく、身体所見にも異常はない ・尿沈渣で赤血球 1〜4/視野と顕微鏡的血尿はなく、血算・肝腎機能・LD・CRP などもすべて基準範囲内である(貧血、炎症反応、腎機能障害、多血症などの腫瘍随伴症候を示唆する所見はない) ・腹部造影CT:右腎の腹側から突出する境界明瞭な充実性腫瘤で、造影される腎実質より吸収値が低く内部が不均一である(内部の低吸収域は壊死・出血などを反映する)。腫瘤は腎内にとどまり、腎周囲脂肪織への浸潤、腎静脈・下大静脈の腫瘍塞栓、腎門部・傍大動脈リンパ節の腫大はみられない。左腎にも異常はない

診断に至るプロセス

成人の腎に生じた造影効果を有する充実性腫瘤は、まず腎細胞癌を考える。良性腫瘍として頻度の高い血管筋脂肪腫は腫瘤内に脂肪(CT で著明な低吸収)を含むのが特徴だが、本例の腫瘤には明らかな脂肪成分はみられない。腎盂癌は腎盂から発生し血尿を伴いやすく、腎実質から外方へ膨隆する本例の形態とは異なる。したがって、画像的に腎細胞癌と診断される。腎細胞癌は近年、本例のように健診の画像検査で無症状のうちに偶然見つかる例(偶発癌)が過半数を占める。 病期は、腫瘍径 3 cm で腎に限局しているため T1a(腎に限局し 4 cm 以下)、リンパ節転移・遠隔転移はなく N0M0、すなわち Stage Ⅰ と考えられる。

設問の考え方

腎細胞癌は放射線や従来の抗癌化学療法が効きにくい腫瘍であり、転移のない限局性腎癌に対して根治を得られる治療は外科的切除だけである。したがって選択肢の中では、手術療法である根治的右腎摘除術が適切である。薬物療法(分子標的薬や免疫療法)は、切除不能例や転移を有する進行例に対する全身治療として位置づけられる。 なお、現在の診療ガイドラインでは、本例のような 4 cm 以下(T1a)の小径腎癌に対しては、腎機能を温存できる腎部分切除術が技術的に可能であれば第一に推奨される。本問の選択肢には腎部分切除術がないため、外科的切除である根治的腎摘除術が正解となる。

選択肢考察

  1. ×a.  免疫療法

    腎細胞癌は免疫療法が比較的効きやすい癌として知られ、かつては転移性腎癌に対してインターフェロンαやインターロイキン2(IL-2)を用いるサイトカイン療法が行われていた。現在では抗 PD-1 抗体(ニボルマブ、ペムブロリズマブ)や抗 CTLA-4 抗体(イピリムマブ)などの免疫チェックポイント阻害薬が、単独あるいは分子標的薬との併用で転移性・切除不能腎癌の一次治療の中心となっている。いずれも進行例に対する全身療法であり、転移がなく切除可能な本例の第一選択ではない。

  2. ×b.  放射線治療

    腎細胞癌は放射線感受性が低い腫瘍であり、原発巣に対する根治目的の通常の放射線治療は標準治療ではない。放射線治療は主に骨転移の疼痛緩和や病的骨折の予防、脳転移の制御(定位放射線照射など)といった転移巣に対する緩和的・局所制御目的で用いられる。手術で根治が期待できる本例では適応とならない。

  3. ×c.  抗癌化学療法

    腎細胞癌(特に最も多い淡明細胞型)は、細胞膜の薬剤排出ポンプ(P 糖蛋白)を多く発現するなどの理由から、殺細胞性の抗癌薬に対してほとんど効果を示さない。そのため、従来型の抗癌化学療法は腎細胞癌の標準治療に含まれていない。

  4. ×d.  分子標的薬投与

    淡明細胞型腎細胞癌では VHL(von Hippel-Lindau)遺伝子の異常によって低酸素誘導因子(HIF)が蓄積し、血管内皮増殖因子(VEGF)が過剰に産生されて腫瘍血管の新生が亢進している。このため、VEGF 受容体などを阻害するチロシンキナーゼ阻害薬(スニチニブ、アキシチニブ、カボザンチニブ、レンバチニブなど)や mTOR 阻害薬(エベロリムス、テムシロリムス)が有効である。ただしこれらは転移性・切除不能腎癌、あるいは再発例に対する全身療法であり、限局性で切除可能な本例の初期治療ではない。

  5. ○e.  根治的右腎摘除術

    転移のない限局性腎細胞癌の治療の基本は外科的切除であり、根治を目指せる唯一の治療法である。根治的腎摘除術は、腎を周囲脂肪組織ごと Gerota 筋膜(腎筋膜)に包まれた状態で一塊に摘出する術式で、腹腔鏡下手術で行われることが多い。本例は腫瘍径 3 cm で腎に限局し、リンパ節転移や遠隔転移を認めない Stage Ⅰ(T1aN0M0)であり、手術により根治が期待できる。現在のガイドラインではこの大きさであれば腎部分切除術が優先されるが、選択肢の中で外科的切除を示すのは本肢のみであり、適切な治療である。

腎細胞癌の概要

・尿細管上皮由来の腺癌で、組織型は淡明細胞型が約7〜8割と最多、ほかに乳頭状、嫌色素性などがある ・中高年の男性に多い。危険因子は喫煙、肥満、高血圧、長期透析(後天性嚢胞性腎疾患)、von Hippel-Lindau 病など ・古典的3主徴は血尿・腹部腫瘤・側腹部痛だが、3つが揃うのは進行例であり、現在は健診の超音波や CT で無症状のうちに発見される偶発癌が多い ・腫瘍随伴症候:発熱、赤血球増多症(エリスロポエチン産生)、高カルシウム血症(PTHrP 産生)、高血圧(レニン産生)、非転移性の肝機能障害(Stauffer 症候群)など ・画像:造影 CT で早期相に強く造影され、その後速やかに造影剤が抜ける(wash out)多血性腫瘍が典型的(淡明細胞型)。静脈浸潤しやすく、腎静脈から下大静脈へ腫瘍塞栓を形成することがある ・転移:肺、骨、肝、脳などに血行性に転移しやすい

TNM 分類(T 因子の概略)

・T1a:腎に限局し 4 cm 以下 ・T1b:腎に限局し 4 cm を超え 7 cm 以下 ・T2:腎に限局し 7 cm を超える ・T3:腎静脈・下大静脈への進展や、腎周囲脂肪織への浸潤があるが Gerota 筋膜を越えない ・T4:Gerota 筋膜を越えて浸潤する(同側副腎への直接浸潤を含む)

治療の整理

・限局性腎癌:手術が基本。T1a では腎部分切除術(腎機能温存)が推奨され、T1b 以上や部分切除が困難な例では根治的腎摘除術を行う。手術リスクの高い高齢者の小径腎癌では、凍結療法やラジオ波焼灼術、経過観察(監視療法)が選択されることもある ・転移性・切除不能腎癌:免疫チェックポイント阻害薬(単独または分子標的薬との併用)、分子標的薬(VEGF 経路阻害薬、mTOR 阻害薬)による全身療法。状態によっては原発巣の腎摘除(腫瘍減量腎摘除術)や転移巣切除を組み合わせる ・放射線治療:骨転移・脳転移などに対する緩和・局所制御目的 ・殺細胞性抗癌薬:ほとんど無効

腎の充実性腫瘤の鑑別

・血管筋脂肪腫:良性。腫瘍内に脂肪成分(CT で低吸収)を含む。結節性硬化症に合併しやすい ・腎盂癌(尿路上皮癌):腎盂から発生し、肉眼的血尿や尿細胞診陽性を伴いやすい。治療は腎尿管全摘除術+膀胱部分切除 ・オンコサイトーマ:良性。中心性瘢痕が特徴とされるが画像での鑑別は難しい

POINT

・健診で偶然見つかった成人の造影される腎充実性腫瘤 → 腎細胞癌を考える ・転移のない限局性腎細胞癌の根治治療は手術(根治的腎摘除術、または 4 cm 以下なら腎部分切除術が推奨) ・腎細胞癌は放射線・殺細胞性抗癌薬が効きにくい ・転移性・切除不能例には免疫チェックポイント阻害薬や分子標的薬(VEGF 経路阻害薬、mTOR 阻害薬) ・放射線治療は骨転移・脳転移の緩和・局所制御に用いる

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。