StudyMed医師国家試験

「治らない風邪」の正体は甲状腺―痛む甲状腺中毒症にステロイドが効く理由

第108回医師国家試験 I問題 第70問

国試問題にチャレンジ

第108回 I問題 第70問

42歳の女性。「風邪がいつまでも治らない」と訴えて来院した。2週前から微熱が出始め,その後38℃程度まで上昇,同じころから「のど」も痛くなり,寝るのもつらいほどだという。以前,風邪で処方された鎮痛薬を飲んでみたが改善しなかった。既往歴と生活歴とに特記すべきことはない。体温38.5℃。脈拍84/分,整。血圧122/80 mmHg。前頸部で気管の左外側に圧痛を認める。咽頭に発赤と腫脹とを認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球420万,Hb 13.5 g/dL,Ht 39%,白血球8,000,血小板19万。血液生化学所見:TSH 0.02 μU/mL(基準0.2~4.0),FT4 3.3 ng/dL(基準0.8~1.7)。免疫血清学所見:CRP 5.5 mg/dL,抗TSH受容体抗体陰性。頸部超音波検査で疼痛部に一致した低エコー域を認める。  治療薬として最も適切なのはどれか。

  1. a.抗菌薬
  2. b.β遮断薬
  3. c.無機ヨード
  4. d.抗甲状腺薬
  5. e.副腎皮質ステロイド

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、患者さんが「風邪」「のどの痛み」と表現している症状の本当の出どころを見抜き、そのうえで治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、痛む場所と咽頭所見のずれ、そして甲状腺ホルモンの値と抗TSH受容体抗体の結果だ。
医学生医学生
のどが痛くて熱があるなら、まずは咽頭炎や扁桃炎を考えてしまいます。
ドクタードクター
多くの人がそう考える。でも咽頭に発赤も腫脹もないのに、圧痛は前頸部の気管の左外側にある。ここはちょうど甲状腺の位置だね。患者さんの言う「のど」は、実は甲状腺の痛みだったと気づくのが第一歩なんだ。
医学生医学生
TSHが抑制されてFT4が高いので、甲状腺中毒症ですね。真っ先にBasedow病が浮かびました。
ドクタードクター
甲状腺中毒症を見たら、まず「ホルモンを作りすぎているのか」「濾胞が壊れて蓄えていたホルモンが漏れ出しているのか」を分けて考えよう。前者が甲状腺機能亢進症で代表がBasedow病、後者が破壊性甲状腺中毒症だ。今回は抗TSH受容体抗体が陰性で、強い痛みもある。Basedow病は通常痛まないから考えにくいね。
医学生医学生
破壊性で痛みを伴うとなると、亜急性甲状腺炎ですか。
ドクタードクター
その通り。発熱、CRP上昇、有痛性の甲状腺、甲状腺中毒症、そして超音波で疼痛部に一致した低エコー域。典型像がそろっている。上気道炎などのウイルス感染に続いて起こることが多いとされ、30〜50歳代の女性に多い点も合う。
医学生医学生
内分泌の講義で、痛みが反対側へ移っていくクリーピング現象が特徴だと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。痛みが耳や下顎へ放散することもある。では治療薬を見ていこう。まず抗菌薬はどうかな。
医学生医学生
痛みが左側なので、急性化膿性甲状腺炎の可能性もあるのでは、と少し迷いました。
ドクタードクター
良い引っかかりだ。急性化膿性甲状腺炎は左側の下咽頭梨状窩瘻を感染経路とすることが多く、左葉に好発する。ただ、小児や若年者に多く、白血球増多や局所の発赤・熱感、膿瘍形成を伴うのが普通だ。今回は白血球が増えていないし、細菌感染を示す所見に乏しい。亜急性甲状腺炎は非化膿性の炎症だから抗菌薬は効かない。
医学生医学生
抗甲状腺薬や無機ヨードは、甲状腺ホルモンを下げる薬なので効きそうに思えますが。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だ。抗甲状腺薬はホルモンの新たな合成を抑える薬、無機ヨードは大量投与で合成と分泌を急速に抑える薬で、どちらも「作りすぎ」を止めるためのもの。亜急性甲状腺炎ではすでに蓄えられていたホルモンが壊れた濾胞から漏れ出しているだけだから、合成を止めても意味がない。抗甲状腺薬は、回復期に起こりうる一過性の機能低下を助長したり、無顆粒球症などの副作用リスクだけを負うことになる。
医学生医学生
β遮断薬は甲状腺中毒症の症状には使えますよね。
ドクタードクター
動悸や頻脈、振戦が強ければ補助的に併用することはある。でも今回は脈拍84/分で頻脈はなく、主な訴えは痛みと熱。β遮断薬は炎症そのものを抑えないから、最も適切な治療薬とはいえない。
医学生医学生
となると、炎症を抑える副腎皮質ステロイドが正解ですね。鎮痛薬が効かなかったこともステロイドを選ぶ根拠になりますか。
ドクタードクター
まさにそこが決め手だ。軽症ならNSAIDsで様子をみることもあるけれど、眠れないほどの痛みと38℃台の熱が続き、鎮痛薬でも改善しないならステロイドの適応になる。一般にはプレドニゾロンを中等量から始めて、症状と炎症反応をみながら数週かけて漸減する。数日で痛みや熱が劇的に改善することが多く、この反応のよさも本症の特徴なんだ。
医学生医学生
減量のときに気をつけることはありますか。
ドクタードクター
減らすのが早すぎると再燃しやすい。それから経過も覚えておこう。甲状腺中毒期のあと一過性の機能低下期を経て回復期に至り、多くは数か月で自然に治る。永続的な機能低下になることはまれだ。
医学生医学生
Basedow病との鑑別で、ほかに役立つ検査はありますか。
ドクタードクター
放射性ヨウ素やテクネチウムの甲状腺摂取率が有用だ。亜急性甲状腺炎では濾胞が壊れて取り込めないうえにTSHも抑制されているから、摂取率は著明に低下する。Basedow病では逆に高値になる。疼痛のない破壊性なら無痛性甲状腺炎で、橋本病や出産後に多い。痛み、摂取率、TRAb、白血球数を組み合わせれば甲状腺中毒症はかなり整理できるよ。

まとめ

発熱と前頸部の疼痛を伴う甲状腺中毒症で、咽頭所見がなく、TRAb陰性、CRP上昇、疼痛部に一致した低エコー域を認めれば亜急性甲状腺炎を考えます。本症は蓄えられていたホルモンが壊れた濾胞から漏れ出す破壊性甲状腺中毒症のため、合成を抑える抗甲状腺薬や無機ヨードは無効で、β遮断薬も動悸・頻脈への補助療法にとどまります。治療は炎症を抑えることで、軽症はNSAIDs、強い疼痛や発熱が続く例やNSAIDs無効例では副腎皮質ステロイドを用い、早すぎる減量による再燃に注意します。白血球増多や膿瘍を伴う小児の左葉病変なら急性化膿性甲状腺炎として抗菌薬を考えます。「作りすぎ」か「漏れ出し」かという視点で甲状腺中毒症を整理することは、鑑別と治療選択の両方の土台になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・2週間続く発熱(微熱から38℃台へ上昇)と、夜も眠れないほどの「のど」の痛みがある。市販の鎮痛薬(過去に処方されたもの)では改善しなかった。 ・痛みの本体は咽頭ではない。咽頭に発赤・腫脹がなく、圧痛は前頸部の気管の左外側、すなわち甲状腺の位置にある。患者が「のどの痛み」「風邪」と表現していても、実際は甲状腺の痛みであることを見抜くのが第一歩である。 ・TSH(甲状腺刺激ホルモン)0.02 μU/mLと著明に抑制され、FT4(遊離サイロキシン)3.3 ng/dLと高値であり、甲状腺中毒症(血中甲状腺ホルモン過剰の状態)がある。 ・CRP 5.5 mg/dLと炎症反応は上昇しているが、白血球は8,000/μLと増加していない。 ・抗TSH受容体抗体(TRAb)は陰性である。 ・頸部超音波で、圧痛部位に一致した境界不明瞭な低エコー域を認める。

診断へのプロセス

甲状腺中毒症を見たら、まず「甲状腺でホルモンが過剰に作られているのか(甲状腺機能亢進症:Basedow病など)」、それとも「甲状腺濾胞が壊れて蓄えられていたホルモンが漏れ出しているのか(破壊性甲状腺中毒症)」を区別する。TRAb陰性はBasedow病を考えにくくする所見である。 破壊性甲状腺中毒症のうち、疼痛を伴うものは亜急性甲状腺炎と急性化膿性甲状腺炎、疼痛を伴わないものは無痛性甲状腺炎である。本例は強い疼痛があるので無痛性甲状腺炎は否定的である。急性化膿性甲状腺炎は細菌感染症であり、白血球増多(好中球増多)を伴うことが多く、局所の発赤・熱感・膿瘍形成を示す。本例は白血球が正常範囲で、発熱・高CRP・甲状腺中毒症・有痛性甲状腺・疼痛部に一致する低エコー域という典型像がそろっており、亜急性甲状腺炎と診断できる。

設問の考え方

亜急性甲状腺炎は自然に治まる(自然寛解する)一過性の炎症であり、治療の目的は痛みと発熱などの炎症症状を抑えることである。軽症では非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)で様子をみることもあるが、本例のように疼痛・発熱が強く、鎮痛薬で改善しない場合は副腎皮質ステロイドを用いる。ステロイドは数日以内に疼痛と発熱を劇的に改善させることが多い。甲状腺中毒症はホルモンの「合成過剰」ではなく「漏出」によるため、ホルモン合成を抑える薬は効果がない点が選択肢を絞る鍵となる。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬

    抗菌薬が必要なのは急性化膿性甲状腺炎である。急性化膿性甲状腺炎は小児や若年者に多く、左側の下咽頭梨状窩瘻を感染経路とする例が多いため左葉に好発し、白血球増多、局所の発赤・熱感、膿瘍形成を伴う。本例は白血球8,000/μLで増多がなく、咽頭所見も正常で、細菌感染を示唆する所見に乏しい。亜急性甲状腺炎はウイルス感染が関与すると考えられている非化膿性の炎症であり、抗菌薬は無効である。

  2. ×b.  β遮断薬

    β遮断薬(プロプラノロールなど)は、動悸・頻脈・手指振戦・発汗など甲状腺中毒症による交感神経過緊張症状を和らげる対症療法として、亜急性甲状腺炎でも症状が強い場合に補助的に併用されることがある。しかし本例の脈拍は84/分と頻脈はなく、主な訴えは疼痛と発熱である。β遮断薬は炎症そのものや疼痛を抑えないため、治療薬として最も適切とはいえない。

  3. ×c.  無機ヨード

    無機ヨード(ヨウ化カリウム)は大量投与により甲状腺ホルモンの合成と分泌を急速に抑える(Wolff-Chaikoff効果)ため、Basedow病の甲状腺クリーゼや手術前処置、抗甲状腺薬が使えない場合などに用いられる。亜急性甲状腺炎では、すでに作られ蓄えられていたホルモンが破壊された濾胞から漏れ出していることが中毒症の原因であり、合成・分泌抑制は意味をもたない。疼痛や炎症にも効果はない。

  4. ×d.  抗甲状腺薬

    抗甲状腺薬(チアマゾール〈MMI〉、プロピルチオウラシル〈PTU〉)は、甲状腺ペルオキシダーゼを阻害して甲状腺ホルモンの新たな合成を抑える薬であり、TRAbによる刺激で合成が亢進しているBasedow病に用いる。亜急性甲状腺炎のような破壊性甲状腺中毒症では合成はむしろ低下しているため効果がなく、回復期に起こりうる一過性の甲状腺機能低下症を助長し、無顆粒球症などの副作用のリスクだけを負うことになる。したがって用いるべきではない。

  5. ○e.  副腎皮質ステロイド

    亜急性甲状腺炎の疼痛・発熱が強い例や、NSAIDsで改善しない例では、副腎皮質ステロイドが治療の中心となる。本例は鎮痛薬で改善せず、眠れないほどの痛みと38℃台の発熱が続いているため、ステロイドの適応である。一般にプレドニゾロン15~30 mg/日程度から開始し、症状と炎症反応の改善をみながら6~8週程度かけて漸減する。投与後数日以内に疼痛と発熱が速やかに消失することが多く、この劇的な反応自体が本症の特徴でもある。減量が早すぎると再燃しやすい点に注意する。

亜急性甲状腺炎の概要

・de Quervain甲状腺炎、肉芽腫性甲状腺炎とも呼ばれる。上気道炎などのウイルス感染が先行することが多く、ウイルス感染を契機とした甲状腺の炎症と考えられている。30~50歳代の女性に多い。 ・病理では甲状腺濾胞の破壊と多核巨細胞を伴う肉芽腫形成がみられる。

症状と経過

・発熱、全身倦怠感、甲状腺の有痛性腫大(硬く、圧痛を伴う)。痛みは耳や下顎へ放散することがある。 ・疼痛部位が一側から対側へ移動することがあり、クリーピング(creeping)現象と呼ばれる。 ・甲状腺機能は、甲状腺中毒期(数週)→一過性機能低下期→回復期、と推移し、多くは数か月で自然に治癒する。永続的な機能低下症に至ることはまれである。再発は少ない。

検査所見

・FT4・FT3高値、TSH低値(甲状腺中毒症)。 ・赤沈亢進、CRP上昇。白血球は正常ないし軽度増加にとどまる。 ・TRAbは通常陰性。 ・放射性ヨウ素(またはテクネチウム)の甲状腺摂取率は著明に低下する。濾胞が破壊されヨウ素を取り込めず、かつTSHが抑制されているためであり、摂取率が高値となるBasedow病との鑑別に有用である。 ・超音波では圧痛部位に一致した境界不明瞭な低エコー域を認める。

甲状腺中毒症の鑑別の整理

・Basedow病:TRAb陽性、摂取率高値、疼痛なし → 抗甲状腺薬、放射性ヨウ素内用療法、手術 ・亜急性甲状腺炎:疼痛・発熱・CRP上昇、摂取率低値 → NSAIDsまたは副腎皮質ステロイド ・無痛性甲状腺炎:疼痛なし、摂取率低値、橋本病や出産後に多い → 経過観察(必要に応じてβ遮断薬) ・急性化膿性甲状腺炎:小児・左葉に多い、白血球増多、膿瘍、梨状窩瘻 → 抗菌薬、切開排膿、瘻管摘出

治療の整理

・軽症:NSAIDs。 ・中等症以上、NSAIDs無効例:副腎皮質ステロイド(プレドニゾロン)を漸減投与。 ・動悸・頻脈などが強ければβ遮断薬を補助的に併用する。 ・破壊性甲状腺中毒症であるため、抗甲状腺薬や無機ヨードは用いない。

POINT

・前頸部(甲状腺部)の疼痛+発熱+甲状腺中毒症+CRP上昇 → 亜急性甲状腺炎を第一に考える。 ・患者の訴える「のどの痛み」が咽頭所見の乏しい甲状腺の痛みである点に気づく。 ・疼痛部に一致した低エコー域、甲状腺摂取率低値、TRAb陰性が診断を支える。 ・治療は炎症を抑えること:軽症はNSAIDs、強い疼痛・NSAIDs無効例は副腎皮質ステロイド(漸減、早すぎる減量で再燃)。 ・破壊性甲状腺中毒症には抗甲状腺薬・無機ヨードは無効であり用いない。β遮断薬は動悸・頻脈への補助的対症療法にとどまる。 ・白血球増多、膿瘍、小児の左葉病変なら急性化膿性甲状腺炎(抗菌薬)を考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。