StudyMed医師国家試験

見えている眼こそ守れ―硝子体出血の反対側に潜む増殖糖尿病網膜症

第108回医師国家試験 C問題 第24問

国試問題にチャレンジ

第108回 C問題 第24問

55歳の男性。視力障害を主訴に来院した。3か月前から左眼の視力低下を自覚していたが,昨日突然見えなくなった。最近5年は健康診断を受けていない。受診時の矯正視力は右1.0,左手動弁。左眼は硝子体出血のため眼底が観察できなかった。右眼の眼底写真(A)と蛍光眼底造影写真(B)を別に示す。左眼には硝子体手術による治療を予定した。  右眼への対応で適切なのはどれか。

第108回 C問題 第24問の問題画像
  1. a.経過観察
  2. b.硝子体手術
  3. c.網膜光凝固
  4. d.光線力学的療法
  5. e.副腎皮質ステロイド内服

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、片眼が硝子体出血で見えなくなった患者さんについて、「まだ見えているもう片方の眼」をどう扱うかを問う問題だ。カギは二つ。左眼の硝子体出血の原因を右眼の眼底から推測すること、そして右眼の病期に合った治療を選ぶことだよ。まず、硝子体出血はどんな仕組みで起こると思う?
医学生医学生
網膜の血管が破れて、血液が硝子体に流れ込むんですよね。外傷以外だと、何が原因になるんでしょうか。
ドクタードクター
成人で外傷以外なら、多くは網膜から硝子体へ伸びた新生血管が破れて起こる。新生血管は壁がもろくて、ちょっとした牽引で出血するんだ。新生血管をつくる代表的な病気には、増殖糖尿病網膜症、網膜静脈閉塞症、未熟児網膜症などがある。そこで右眼の眼底を見てみよう。
医学生医学生
5年間健診を受けていないというのが気になります。糖尿病が見逃されていたのかもしれません。
ドクタードクター
いい着眼点だね。右眼の眼底写真では、黄斑の耳側に境界のはっきりした黄白色の硬性白斑、視神経乳頭の近くにふわっとした白い軟性白斑、そして点状・しみ状の網膜出血が散らばっている。硬性白斑は血管から漏れた脂質や蛋白の沈着、軟性白斑は毛細血管が詰まって神経線維がむくんだ跡だ。
医学生医学生
眼科の臨床実習で、軟性白斑は「綿花様白斑」とも呼ぶと教わりました。虚血のサインなんですね。
ドクタードクター
その通り。さらに蛍光眼底造影を見ると、点状の過蛍光が多数あって、これは毛細血管瘤。造影剤が流れ込まない暗い領域、つまり無灌流領域も広がっている。そして視神経乳頭の上に強い蛍光漏出があって、乳頭上新生血管と考えられる。
医学生医学生
新生血管まであるということは、改変Davis分類でいう増殖網膜症ですね。左眼も同じ病気が先に進んで、新生血管から出血したと考えればつながります。
ドクタードクター
見事なまとめだ。右眼は視力1.0と保たれているけれど、病期としては増殖網膜症に入っている。では、右眼にはどう対応するのがよいかな。
医学生医学生
視力がいいなら、まずは様子を見てもいいような気もしてしまいます。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だよ。経過観察でよいのは、毛細血管瘤や少数の出血、硬性白斑だけの単純網膜症の段階で、血糖管理と定期検査で対応する。無灌流領域と新生血管がそろった眼を放置すると、左眼と同じように硝子体出血や牽引性網膜剝離、血管新生緑内障に進んで失明しかねない。症状がないうちに手を打つ必要があるんだ。
医学生医学生
では左眼と同じく硝子体手術でしょうか。
ドクタードクター
硝子体手術の適応は、自然に吸収されない硝子体出血や、黄斑を巻き込む牽引性網膜剝離などだ。まさに左眼がそれに当たる。右眼はまだ出血も剝離も起きていないから、手術の段階ではない。ここで選ぶべきは網膜光凝固、特に無灌流領域を中心に広く焼く汎網膜光凝固だ。
医学生医学生
健康な網膜までレーザーで焼いてしまうのが、生理学的にどうして効くのか不思議でした。
ドクタードクター
鍵はVEGF、血管内皮増殖因子だよ。虚血に陥った網膜はVEGFを出して新生血管を誘導する。虚血網膜を凝固して網膜全体の酸素需要を減らすと、VEGFの産生が抑えられ、新生血管が退縮して出血を予防できる。周辺の視野を少し犠牲にして、中心の視力を守るという考え方なんだ。
医学生医学生
光線力学的療法もレーザーを使う治療ですよね。違いがよくわかっていませんでした。
ドクタードクター
混同しやすいね。光線力学的療法は、光感受性物質を静注してから弱いレーザーを当て、脈絡膜新生血管を選択的に閉塞させる治療で、主に滲出型加齢黄斑変性に使う。網膜の無灌流領域を治療するものではない。ステロイドの内服も新生血管には効かず、むしろ血糖を上げて糖尿病を悪化させかねない。黄斑浮腫に局所注射することはあるけれど、全身投与はしないよ。
医学生医学生
病期ごとに、単純なら経過観察、増殖前から増殖で光凝固、出血が引かないときや牽引性剝離で手術、と整理できますね。
ドクタードクター
その整理で完璧だ。発展として押さえておきたいのは、糖尿病黄斑浮腫には抗VEGF薬の硝子体内注射が第一選択になっていること、抗VEGF薬は増殖網膜症の新生血管退縮や手術の補助にも使われることだ。それから全身管理。この患者さんは内科で糖尿病の診断と血糖・血圧の管理を始める必要がある。
医学生医学生
急に血糖を下げればいい、というわけでもないんですよね。内分泌の講義で聞いた気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。進行した網膜症で急激に血糖を改善すると、一時的に網膜症が悪化することがある。だから眼科と内科が連携して、ゆっくり下げていく。糖尿病網膜症は日本の中途失明の主要な原因の一つだから、健診や定期的な眼底検査の大切さも患者さんに伝えたいところだね。

まとめ

硝子体出血の多くは網膜の新生血管の破綻によって起こり、反対眼に毛細血管瘤・硬性白斑・軟性白斑・網膜出血があり、蛍光眼底造影で無灌流領域と新生血管を認めれば増殖糖尿病網膜症と診断できます。増殖前〜増殖網膜症では、たとえ視力が良好でも網膜光凝固(汎網膜光凝固)を行い、虚血網膜からのVEGF産生を抑えて新生血管の退縮と硝子体出血・牽引性網膜剝離・血管新生緑内障の予防を図ります。経過観察は単純網膜症の段階、硝子体手術は遷延する硝子体出血や牽引性網膜剝離が適応であり、光線力学的療法は加齢黄斑変性の治療、ステロイド内服は血糖を悪化させるため適しません。あわせて内科と連携した緩やかな血糖・血圧管理が欠かせません。病期と治療を対応させて考える力は、糖尿病による中途失明を防ぐうえで臨床の基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・55歳男性。5年間健康診断を受けておらず、糖尿病などの生活習慣病が見逃されていた可能性がある。 ・3か月前から左眼の視力低下が徐々に進み、昨日突然見えなくなった。矯正視力は右1.0、左手動弁(眼前で手を振るとわかる程度)である。 ・左眼は硝子体出血のため眼底が透見できない。 ・右眼の眼底写真(A):黄斑の耳側に黄白色で境界明瞭な硬性白斑(血管から漏れた脂質・蛋白の沈着)、視神経乳頭近くに境界不明瞭な白色の軟性白斑(綿花様白斑:毛細血管閉塞による神経線維の浮腫)、散在する点状・しみ状の網膜出血を認める。 ・右眼の蛍光眼底造影(B):多数の点状過蛍光(毛細血管瘤)、造影剤の充盈しない暗い領域(無灌流領域)、および視神経乳頭上の強い蛍光漏出(乳頭上新生血管)を認める。

診断へのプロセス

硝子体出血の多くは、網膜から硝子体へ伸びた脆い新生血管が破綻して起こる。新生血管をきたす代表的疾患には、増殖糖尿病網膜症、網膜静脈閉塞症、未熟児網膜症、Eales病などがある。右眼に両眼性の変化として毛細血管瘤・硬性白斑・軟性白斑・網膜出血がみられ、蛍光眼底造影で広い無灌流領域と新生血管を伴うことから、増殖糖尿病網膜症と診断できる。左眼も同じ病態が進行して新生血管から出血し、硝子体出血に至ったと考えられる。

設問の考え方

右眼は視力が保たれ硝子体出血もまだないが、新生血管と無灌流領域があり、放置すれば左眼と同様に硝子体出血や牽引性網膜剝離、血管新生緑内障に進行する危険が高い。網膜の虚血部位は血管内皮増殖因子(VEGF)を産生して新生血管を誘導するため、無灌流領域を中心に網膜光凝固(汎網膜光凝固)を行って虚血網膜の酸素需要を減らし、VEGF産生を抑えて新生血管の退縮と出血の予防を図るのが適切である。あわせて内科で糖尿病の診断と血糖・血圧の管理を開始する必要がある。

選択肢考察

  1. ×a.  経過観察

    経過観察が許されるのは、毛細血管瘤や少数の網膜出血・硬性白斑のみの単純糖尿病網膜症(血糖管理と定期検査で対応)である。本例の右眼は無灌流領域と新生血管を伴う増殖網膜症であり、放置すれば硝子体出血や牽引性網膜剝離をきたし失明の危険がある。視力が良好でも治療が必要である。

  2. ×b.  硝子体手術

    糖尿病網膜症で硝子体手術の適応となるのは、自然吸収しない硝子体出血、黄斑を巻き込む牽引性網膜剝離、増殖膜による牽引などである(左眼が該当)。右眼は硝子体出血や網膜剝離を起こしておらず、まず低侵襲な網膜光凝固で進行を抑えるべき段階であり、現時点で手術の適応はない。

  3. ○c.  網膜光凝固

    右眼は無灌流領域と新生血管を伴う増殖糖尿病網膜症である。レーザーで虚血網膜を凝固すると、網膜全体の酸素需要が減り、虚血網膜からのVEGF産生が抑えられるため、新生血管が退縮し、硝子体出血や血管新生緑内障への進行を予防できる。増殖網膜症(および増殖前網膜症)に対する標準的治療であり、視力が保たれているうちに行うことが重要である。

  4. ×d.  光線力学的療法

    光線力学的療法(PDT:photodynamic therapy)は、光感受性物質(verteporfin)を静注し、弱いレーザーを照射して脈絡膜新生血管を選択的に閉塞させる治療で、滲出型加齢黄斑変性(特にポリープ状脈絡膜血管症)などに用いられる。網膜の新生血管や無灌流領域を治療する方法ではなく、糖尿病網膜症の治療ではない。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイド内服

    糖尿病網膜症の新生血管や虚血に対して、ステロイド内服は効果がない。むしろ血糖を上昇させ、糖尿病と網膜症を悪化させるおそれがある。なお、糖尿病黄斑浮腫に対してはステロイドのTenon嚢下注射や硝子体内注射が用いられることがあるが、全身投与は行わない。

糖尿病網膜症の病期(改変Davis分類)と主な所見

・単純網膜症:毛細血管瘤、点状・しみ状出血、硬性白斑、網膜浮腫。治療は血糖・血圧管理と定期的眼科検査。 ・増殖前網膜症:軟性白斑(綿花様白斑)、静脈の数珠状拡張、網膜内細小血管異常(IRMA)、蛍光眼底造影での無灌流領域。無灌流領域に対して網膜光凝固を考慮する。 ・増殖網膜症:網膜・視神経乳頭の新生血管、硝子体出血、増殖膜、牽引性網膜剝離、血管新生緑内障。汎網膜光凝固が基本で、硝子体出血の遷延・牽引性網膜剝離などには硝子体手術を行う。

新生血管の発生機序

高血糖が続くと毛細血管の周皮細胞が脱落し、毛細血管瘤の形成や血管の閉塞が起こる。閉塞した血管の支配域は無灌流(虚血)となり、虚血網膜がVEGFを分泌して新生血管を誘導する。新生血管は脆く、硝子体中に伸びて出血し、線維性増殖膜を形成して網膜を牽引する。虹彩や隅角に新生血管が生じると血管新生緑内障となる。

蛍光眼底造影の見方

フルオレセインを静注して網膜血管を撮影する。毛細血管瘤は点状の過蛍光、無灌流領域は低蛍光(暗く抜けた領域)、新生血管は時間とともに広がる強い蛍光漏出として描出される。

その他の治療

・糖尿病黄斑浮腫:抗VEGF薬の硝子体内注射が第一選択。局所光凝固、ステロイド局所注射、硝子体手術も用いられる。 ・抗VEGF薬は増殖網膜症の新生血管退縮や硝子体手術の補助としても用いられる。

全身管理

糖尿病網膜症は日本における中途失明の主要原因の一つである。急激な血糖改善は一時的に網膜症を悪化させることがあるため、進行した網膜症では眼科と連携して血糖を徐々に下げる。高血圧・脂質異常症の管理も重要である。

POINT

・硝子体出血+対側眼に毛細血管瘤・硬性白斑・軟性白斑・網膜出血、蛍光眼底造影で無灌流領域・新生血管 → 増殖糖尿病網膜症 ・増殖前〜増殖網膜症(無灌流領域・新生血管)には網膜光凝固(汎網膜光凝固) ・硝子体手術は遷延する硝子体出血や牽引性網膜剝離に適応 ・単純網膜症は血糖管理と経過観察 ・光線力学的療法は加齢黄斑変性の治療。ステロイド内服は血糖を悪化させる

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。