StudyMed医師国家試験

「抗酸菌陽性」はまだ結核ではない―届出も治療も、まず菌の正体を確かめてから

第107回医師国家試験 I問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第107回 I問題 第51問

75歳の女性。咳嗽を主訴に来院した。3週前から咳,痰,全身倦怠感,食思不振および37℃台の微熱が出現し,市販の総合感冒薬で改善しないため受診した。胸部エックス線写真で右上肺野に空洞を伴う浸潤影と周囲の結節影とを認めた。喀痰の抗酸菌塗抹検査が陽性であったため患者を個室に入院させた。  まず行うのはどれか。

  1. a.保健所に届け出る。
  2. b.抗結核薬を投与する。
  3. c.結核菌のPCR検査を行う。
  4. d.患者にN95マスクを着用させる。
  5. e.結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉を行う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は肺結核を強く疑う場面で、「次に何をするか」の順番を問う問題だ。ポイントは、喀痰の抗酸菌塗抹陽性という結果が、実際には何を意味していて、何を意味していないのか。そこを正確に押さえられるかどうかが分かれ目だよ。
医学生医学生
高齢で長引く咳と微熱、上肺野の空洞に塗抹陽性ですから、もう結核で決まりのように思えます。すぐ治療を始めたくなります。
ドクタードクター
臨床像は確かに典型的だね。高齢者では若い頃に感染した結核菌が再燃する二次結核が多いし、空洞の周りに散らばる結節影は、菌が気管支を通って広がった経気道散布を示唆する。でも、塗抹検査で分かるのはどこまでだろう。
医学生医学生
微生物学の実習でZiehl-Neelsen染色をやりました。赤く染まる桿菌が見えれば抗酸菌……あ、抗酸菌であることまでしか分からないんですね。
ドクタードクター
その通り。塗抹では結核菌と非結核性抗酸菌、たとえばMycobacterium avium complexを見分けられない。しかも非結核性抗酸菌症も空洞を作ることがある。だからまだ結核とは確定していないんだ。
医学生医学生
でも結核でも非結核性抗酸菌でも、どちらにしても抗酸菌の治療をすればいいのでは。
ドクタードクター
そこが大きな違いでね。結核は空気感染し、感染症法の二類感染症として届出、隔離、接触者健診が必要になる。一方、非結核性抗酸菌症は原則ヒトからヒトにうつらず、届出も隔離も不要。治療薬の組み合わせも違うし、すぐには治療を始めないこともある。どちらかで、その後の対応がまるごと変わるんだ。
医学生医学生
だからまず菌種を確かめる必要がある、と。培養だと時間がかかりますよね。
ドクタードクター
そう。培養は液体培地でも2週間前後、小川培地なら4〜8週かかる。そこで結核菌のPCR検査、つまり核酸増幅検査を行う。喀痰中の結核菌群に特有の遺伝子を検出して、数時間から1日ほどで結果が出る。これが今回の正解だ。もちろん培養も同時に出しておく。菌種の最終同定や薬剤感受性試験には培養が欠かせないからね。
医学生医学生
保健所への届出は、結核なら直ちに、と公衆衛生の講義で強調されていました。今すぐ届け出てはいけないんですか。
ドクタードクター
届出義務は結核と診断した時点で生じる。今は抗酸菌陽性というだけで、非結核性抗酸菌症なら届出の対象外だ。PCRで結核菌と確認できたら、そのとき速やかに届け出る。抗結核薬の投与も同じ理屈で、菌種を確認してから開始するのが順序として正しい。
医学生医学生
N95マスクを患者さんに着けさせる、というのはどうでしょう。感染対策としては大事そうですが。
ドクタードクター
感染対策の考え方は正しいけれど、着ける人が逆だ。N95マスクは空気中の飛沫核を吸い込まないためのもので、医療者や面会者が着ける。密着性が高く呼吸抵抗も大きいから、患者さんが長時間着けるのには向かない。患者さんには、咳で飛沫を飛ばさないようにサージカルマスクを着けてもらう。
医学生医学生
OSCE前の感染対策の講習で、N95のフィットテストをやったのを思い出しました。あれは自分たちを守るためだったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。最後にIGRAはどうかな。
医学生医学生
結核菌に特異的な抗原を使うので、BCGの影響を受けにくい検査ですよね。結核かどうかの判定に使えそうに思えますが。
ドクタードクター
BCGや大部分の非結核性抗酸菌の影響を受けにくいのは利点だね。ただIGRAが示すのは結核菌に感染したことがあるかどうかで、活動性結核と潜在性結核感染を区別できない。高齢者は過去の感染で陽性になりうるし、免疫が落ちていると偽陰性にもなる。目の前の痰から出ている菌が結核菌かどうかの答えにはならないんだ。主な出番は接触者健診や潜在性結核感染の診断だよ。
医学生医学生
塗抹で排菌量と感染性の目安、PCRで結核菌かどうかを迅速に、培養で生菌の証明と薬剤感受性、IGRAは感染歴、という役割分担ですね。
ドクタードクター
よく整理できている。もう1つ臨床で注意したいのは、PCRは死菌の遺伝子も拾うので、治療効果の判定には向かないこと。治療中の評価は塗抹と培養で行う。それから、高齢者の結核は今回のように感冒が長引いているように見えることが多い。2週間以上続く咳を見たら結核を思い浮かべ、塗抹陽性なら個室管理で周囲を守りつつ、菌種を確かめてから届出と治療に進む。この順番を体で覚えておこう。

まとめ

上肺野の空洞性病変と喀痰抗酸菌塗抹陽性は肺結核を強く疑わせますが、塗抹検査では結核菌と非結核性抗酸菌を区別できません。結核であれば二類感染症として届出・隔離・接触者健診・多剤併用療法が必要になる一方、非結核性抗酸菌症は届出も隔離も不要で治療方針も異なるため、まず喀痰の結核菌PCR(核酸増幅検査)で迅速に菌種を確定し、同定と薬剤感受性試験のために培養も並行して提出します。届出と抗結核薬の開始は結核と診断してから行い、N95マスクは医療者が、サージカルマスクは患者が着用します。IGRAは感染歴を示す検査で活動性結核と潜在性結核感染を区別できず、主に接触者健診などに用います。各検査が何を明らかにするのかを理解して対応の順序を組み立てることは、感染対策と適切な治療の両立に欠かせない考え方です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・75歳の女性。3週間続く咳・痰、全身倦怠感、食思不振、37℃台の微熱があり、市販の感冒薬で良くならない。 ・胸部エックス線写真:右上肺野に空洞を伴う浸潤影と、その周りに散らばる結節影(経気道的な散布を示唆する)。 ・喀痰の抗酸菌塗抹検査が陽性。

診断へのプロセス

2週間以上続く咳と微熱・体重減少傾向(食思不振)といった慢性の消耗症状、上肺野の空洞性病変と周囲の散布影は、肺結核の典型像である。高齢者では若年期に感染した結核菌が再燃する(二次結核)ことが多く、年齢も結核を強く疑わせる背景となる。 ただし、塗抹検査(Ziehl-Neelsen染色や蛍光染色で菌体を顕微鏡で見る検査)で分かるのは「抗酸菌がいる」ということまでであり、それが結核菌なのか、非結核性抗酸菌(NTM:Mycobacterium avium complexなど)なのかは区別できない。NTM症も空洞を伴う病変を作りうる。 両者は対応が大きく異なる。結核はヒトからヒトへ空気感染し、感染症法の二類感染症として届出・隔離・接触者健診が必要で、治療は抗結核薬の多剤併用である。一方NTM症は原則としてヒトからヒトへはうつらず、届出も隔離も不要で、治療薬の組み合わせも異なる。

設問の考え方

本症例では、塗抹陽性を受けて感染対策として個室に収容した段階であり、次に必要なのは「この抗酸菌が結核菌かどうか」を速やかに確定することである。培養検査は結果が出るまで数週間(液体培地でも2週間前後、小川培地では4〜8週)かかるため、喀痰を用いた結核菌の核酸増幅検査(PCR法など)を行い、数時間〜1日程度で結核菌群の遺伝子の有無を判定する。これにより、届出、治療開始、接触者対策といったその後の対応の方針が決まる。なお、菌の同定と薬剤感受性試験のため、培養検査も並行して提出するのが原則である。

選択肢考察

  1. ×a.  保健所に届け出る。

    結核は感染症法の二類感染症であり、医師は診断した時点で直ちに最寄りの保健所長へ届け出る義務がある。しかし現段階では抗酸菌が陽性と分かったにすぎず、結核菌とは確定していない。非結核性抗酸菌症であれば届出の対象ではないため、まず菌種を確定させる必要がある。届出は結核の診断がついてから速やかに行う。

  2. ×b.  抗結核薬を投与する。

    結核の標準治療はイソニアジド(INH)、リファンピシン(RFP)、ピラジナミド(PZA)、エタンブトール(EB)またはストレプトマイシン(SM)を組み合わせた多剤併用療法である。非結核性抗酸菌症では治療方針・薬剤構成が異なり、そもそも直ちに治療を開始しないこともある。菌種が確定していない段階で抗結核薬を始めるのは順序として適切でなく、まず結核菌であることを確かめる。

  3. ○c.  結核菌のPCR検査を行う。

    塗抹陽性の抗酸菌が結核菌か非結核性抗酸菌かを見分けることが最優先の課題である。PCR法などの核酸増幅検査は喀痰中の結核菌群に特有の遺伝子を検出し、数時間〜1日程度で結果が得られるため、培養(数週間を要する)を待たずに結核の診断をほぼ確定できる。結果に基づいて、届出、隔離の継続、抗結核薬の開始、接触者健診の要否が決まるため、まず行うべき検査である。

  4. ×d.  患者にN95マスクを着用させる。

    N95マスクは空気中の微小な粒子(飛沫核)を吸い込まないためのマスクで、結核患者に接する医療従事者や面会者が着用するものである。フィットが密で呼吸抵抗が大きく、患者が長時間着けるのには向かない。患者自身には、咳による飛沫の飛散を防ぐ目的でサージカルマスクを着用させる。

  5. ×e.  結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉を行う。

    IGRA(QuantiFERON®やT-SPOT®.TB)は、結核菌特異抗原で血液中のリンパ球を刺激し、放出されるインターフェロンγを測定して結核菌に感染したことがあるかを調べる検査である。BCG接種や大部分の非結核性抗酸菌の影響を受けにくいという利点はあるが、活動性結核と潜在性結核感染(菌は体内にいるが発病していない状態)を区別できず、感染時期も分からない。高齢者では過去の感染で陽性となりうるうえ、免疫能低下で偽陰性となることもある。したがって目の前の排菌が結核菌かどうかの確定には使えず、主に接触者健診や潜在性結核感染の診断に用いる。

肺結核の診断の流れ

1. 喀痰抗酸菌塗抹検査:迅速だが、結核菌と非結核性抗酸菌を区別できない。排菌量の目安となり、感染性の評価に用いる。 2. 核酸増幅検査(PCR法、LAMP法など):結核菌群かどうかを迅速に判定する。塗抹陰性でも陽性となることがある。ただし死菌も検出するため、治療効果の判定には向かない。 3. 培養検査(小川培地、液体培地):診断の基本であり、生菌の証明、菌種同定、薬剤感受性試験に必須。結果判明まで時間がかかる。 4. IGRA・ツベルクリン反応:感染の有無を見る検査で、活動性結核の確定には使えない。

結核の感染対策

・結核は空気感染(飛沫核感染)する。排菌患者は陰圧個室などで管理する。 ・医療従事者はN95マスク、患者はサージカルマスクを着用する。

感染症法上の扱い

・結核は二類感染症。医師は診断後直ちに保健所長へ届け出る。 ・喀痰塗抹陽性など他人に感染させるおそれがある場合は、入院勧告の対象となる。 ・非結核性抗酸菌症は届出不要で、ヒトからヒトへの感染は原則としてない。

POINT

・抗酸菌塗抹陽性だけでは結核菌と非結核性抗酸菌を区別できない。 ・菌種の迅速確定には核酸増幅検査(PCR)を行い、培養・薬剤感受性試験も並行する。 ・届出と抗結核薬の開始は結核と診断してから。 ・N95マスクは医療従事者が、サージカルマスクは患者が着ける。 ・IGRAは活動性結核と潜在性結核感染を区別できない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。