「漏れる」から考えるFanconi症候群―血中リンは上がるか下がるか

テーマ

Fanconi（ファンコニ）症候群は、近位尿細管の再吸収機能が広範に障害される病態である。近位尿細管は、糸球体で濾過された物質のうち、ブドウ糖・アミノ酸・リン酸・重炭酸イオン（HCO3−）・尿酸・低分子蛋白などの大部分を再吸収する場所である。ここが全体的に障害されると、本来体内に戻されるはずのこれらの物質が尿中に失われる。

正解を導く考え方

Fanconi症候群の所見は「近位尿細管で再吸収される物質が尿に漏れ、その結果として血中濃度が下がる」と考えれば整理できる。 ・ブドウ糖 → 尿糖（腎性糖尿、血糖は正常） ・アミノ酸 → 汎アミノ酸尿 ・リン酸 → リン酸尿 → 低リン血症 ・尿酸 → 尿酸排泄増加 → 低尿酸血症 ・HCO3− → 代謝性アシドーシス（近位尿細管性アシドーシス、2型RTA） ・低分子蛋白 → 尿細管性蛋白尿（β2ミクログロブリン尿など） この原則に従うと、血中のリンは低下するはずであり、上昇する（高リン血症）ことはない。したがって「みられないもの」は高リン血症である。

Fanconi症候群の主な所見

・腎性糖尿、汎アミノ酸尿、リン酸尿（低リン血症）、尿酸排泄増加（低尿酸血症） ・近位尿細管性アシドーシス（2型RTA、アニオンギャップ正常） ・低分子蛋白尿（β2ミクログロブリン、α1ミクログロブリンの尿中増加） ・低カリウム血症（遠位ネフロンへのNa・HCO3−負荷の増加などによりK排泄が増える） ・多尿（浸透圧利尿や濃縮力障害による） ・低リン血症やアシドーシスによる骨病変：小児ではくる病・成長障害、成人では骨軟化症

原因

・先天性：シスチン症（小児のFanconi症候群の代表的原因）、ガラクトース血症、遺伝性果糖不耐症、チロシン血症1型、Wilson病、Lowe症候群（眼脳腎症候群）、Dent病など ・後天性：多発性骨髄腫（軽鎖による近位尿細管障害）、重金属中毒（カドミウム、鉛、水銀）、薬剤（テノホビル ジソプロキシルなどの抗ウイルス薬、アデホビル、バルプロ酸、イホスファミド、シスプラチン、期限切れのテトラサイクリンなど）、Sjögren症候群などの間質性腎炎 ・慢性カドミウム中毒は、富山県神通川流域で発生したイタイイタイ病として知られ、近位尿細管障害と骨軟化症を特徴とする。

尿細管性アシドーシスの整理

・1型（遠位型）：遠位尿細管のH+分泌障害。尿pHが5.5以下に下がらない。腎結石・腎石灰化を伴いやすい。 ・2型（近位型）：近位尿細管のHCO3−再吸収障害。Fanconi症候群の一部としてみられることが多い。 ・4型：アルドステロンの作用不足による。高カリウム血症を伴うのが特徴。

名前の似た疾患に注意

Fanconi貧血は、DNA修復異常による常染色体劣性（一部X連鎖）の先天性再生不良性貧血で、骨格奇形や発癌傾向を伴う。Fanconi症候群とは全く別の疾患である。