お酒が招く病、招かない病―NADHで読み解くアルコールの全身障害

過度の飲酒が引き起こす全身の障害について、どれがアルコールと直接関係し、どれが関係の薄い疾患かを見分ける問題である。 飲酒による障害は、大きく次のように整理できる。 1. 栄養障害：飲酒が食事の代わりになることによる摂取不足、消化管からの吸収障害、肝臓での貯蔵・活性化の低下が重なり、ビタミンB1（チアミン）、葉酸などが欠乏する。 2. 代謝異常：エタノールの肝臓での分解は、NAD⁺をNADHに変える反応であり、細胞内のNADH/NAD⁺比が上昇する。これが脂肪酸合成の亢進（高トリグリセリド血症・脂肪肝）、乳酸の増加（尿酸排泄の低下）、糖新生の抑制（低血糖）などを招く。また、代謝の過程でATPが消費されプリン体の分解が進む（尿酸産生の増加）。 3. 臓器障害：アルコール性肝障害（脂肪肝→肝炎→肝硬変）、急性・慢性膵炎、心筋症、末梢神経障害など。慢性膵炎は膵性糖尿病の原因となる。 選択肢のうち、脚気（1）、高尿酸血症・高トリグリセリド血症（2）、糖尿病（2・3）はいずれも過度の飲酒で発症リスクが高まる。一方、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の最大の危険因子は喫煙であり、飲酒そのものは確立した危険因子ではない。したがって「発症リスクとなる可能性が低い」のはCOPDである。

アルコールの代謝

エタノールは主に肝臓でアルコール脱水素酵素（ADH）によりアセトアルデヒドに、さらにアルデヒド脱水素酵素（ALDH）により酢酸に分解される。大量飲酒時にはミクロソームエタノール酸化系（MEOS、主にCYP2E1）も働き、常習飲酒ではこの系が誘導される。ADH・ALDHの反応はいずれもNAD⁺をNADHに変えるため、NADH/NAD⁺比が上昇し、次のような代謝変化が起こる。 ・ピルビン酸→乳酸の反応が進む：乳酸アシドーシス傾向、尿酸排泄低下 ・糖新生の抑制：低栄養状態の飲酒で低血糖 ・脂肪酸酸化の抑制と合成亢進：脂肪肝、高トリグリセリド血症 ・ケトン体の増加：アルコール性ケトアシドーシス

過度の飲酒による主な健康障害

・消化器：アルコール性肝障害（脂肪肝、肝炎、肝線維症、肝硬変）、肝細胞癌、急性・慢性膵炎、食道癌（特にALDH2の活性が低い人）、マロリー・ワイス症候群 ・代謝：高尿酸血症・痛風、脂質異常症（高トリグリセリド血症）、糖尿病、低血糖、低マグネシウム血症など ・循環器：高血圧、アルコール性心筋症、心房細動（いわゆるholiday heart） ・神経・精神：ウェルニッケ脳症、コルサコフ症候群、末梢神経障害、小脳変性、アルコール依存症、離脱症状（振戦せん妄など） ・栄養：ビタミンB1欠乏（脚気）、葉酸欠乏（大球性貧血）

飲酒量の目安

日本酒1合（180 mL）は純アルコール約20 gに相当する。「生活習慣病のリスクを高める飲酒量」は1日平均純アルコール摂取量で男性40 g以上、女性20 g以上とされている。アルコール性肝障害の診断では、1日平均純エタノール60 g以上（日本酒約3合以上）の長期飲酒を常習飲酒家、100 g以上（日本酒約5合以上）を大酒家と呼ぶことがある。

COPDの危険因子の整理

外因：喫煙（最重要。受動喫煙を含む）、大気汚染、職業性粉塵・化学物質、バイオマス燃料の煙 内因：α1-アンチトリプシン欠損症などの遺伝素因、小児期の呼吸器感染、気道過敏性