StudyMed医師国家試験

健診で見つかったトゲのある影―肺癌の確定診断は「組織を採る」ことから始まる

第106回医師国家試験 D問題 第23問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第23問

60歳の女性。健康診断の胸部エックス線写真で異常を指摘され来院した。自覚症状はない。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴はない。身長153 cm,体重55 kg。体温36.8℃。脈拍60/分,整。血圧118/64 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 99%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球380万,Hb 13.2 g/dL,Ht 33%,白血球5,600,血小板23万。CRP 0.3 mg/dL。胸部エックス線写真(A)と胸部単純CT(B)とを別に示す。  診断のために行うべき検査として最も有用なのはどれか。

第106回 D問題 第23問の問題画像
  1. a.喀痰培養
  2. b.肺動脈造影
  3. c.経気管支肺生検
  4. d.腫瘍マーカー測定
  5. e.ポジトロンエミッション断層撮影〈PET〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、健診の胸部エックス線写真で偶然見つかった肺の腫瘤について、診断のために何をすべきかを問う問題だ。ポイントは2つ。画像からどんな病気を疑うか、そして「確定診断」とは何をもって言えるのか、だね。
医学生医学生
無症状で、炎症反応もほとんど上がっていないので、肺炎のような感染症ではなさそうだと思いました。
ドクタードクター
いい出発点だ。発熱も咳も痰もなく、白血球もCRPも正常に近い。急性の感染症は考えにくいね。では画像はどうだろう。胸部エックス線写真では右上肺野の縦隔寄りに、境界がやや不整な結節から腫瘤状の影がある。単純CTでは右上葉に3 cm前後の充実性の腫瘤があって、辺縁から放射状にトゲのような突起が伸び、周りの血管や気管支を引き込んでいる。
医学生医学生
そのトゲがスピキュラですね。放射線科の講義で、悪性を疑うサインだと習いました。
ドクタードクター
その通り。スピキュラ、辺縁の切れ込みであるノッチ、胸膜陥入像、血管や気管支の収束像は、悪性腫瘍、特に肺腺癌を強く示唆する所見だ。逆に、ポップコーン状や同心円状の石灰化、長期間大きさが変わらないことは良性を示唆する。非喫煙の中高年女性に偶然見つかる肺野の孤立性腫瘤なら、まず肺腺癌を考えたい。
医学生医学生
喫煙歴がないので肺癌は考えにくいかと一瞬思ったんですが、腺癌は非喫煙者にも多いんですよね。
ドクタードクター
そう。扁平上皮癌や小細胞癌は喫煙との関連が強いけれど、腺癌は女性や非喫煙者にも多い最多の組織型だ。ただ、結核腫や非結核性抗酸菌症、器質化肺炎、過誤腫などの良性腫瘍も鑑別には残る。では、どうやって決着をつける?
医学生医学生
癌の確定診断は病理、ですよね。組織を採るなら、気管支鏡で採る経気管支肺生検でしょうか。
ドクタードクター
正解。経気管支肺生検は、気管支鏡を病変につながる気管支まで進めて、X線透視などで位置を確かめながら鉗子で組織を採る検査だ。病理で悪性かどうかに加えて組織型まで決められるし、その検体で免疫染色やEGFRなどの遺伝子検査もできるから、治療方針にも直結する。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で気管支鏡を見学しましたが、細い鉗子で本当に小さな組織を採っていて驚きました。
ドクタードクター
小さくても診断には十分なことが多いんだ。最近は気管支腔内超音波を使ったガイドシース法などで、末梢の小さな病変の診断率も上がっている。気管支鏡で届きにくければ、CTガイド下の経皮針生検や胸腔鏡下の肺部分切除で組織を得ることもあるよ。では、ほかの選択肢も見ていこう。腫瘍マーカーはどうかな。
医学生医学生
CEAが高ければ腺癌らしい、と言えそうなので、少し迷いました。
ドクタードクター
組織型の推定には役立つね。腺癌ならCEAやSLX、扁平上皮癌ならCYFRAやSCC、小細胞癌ならProGRPやNSEが上がりやすい。でも早期癌では正常のことが多いし、喫煙や良性疾患でも上がりうる。感度も特異度も確定診断には足りず、治療効果の判定や再発の監視、補助的な診断に使うものだ。
医学生医学生
PETも、癌に集まるなら診断に使えそうな気がします。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だ。FDG-PETは糖代謝が盛んな部位を描き出すので、結核や炎症でも集積して偽陽性になるし、高分化の腺癌やすりガラス状の病変では集積が乏しくて偽陰性になることもある。組織型も分からない。主な役割は、診断が確定したあとのリンパ節転移や遠隔転移の評価、つまり病期診断なんだ。
医学生医学生
喀痰培養は感染症を調べる検査なので、今回の状況には合わないですね。
ドクタードクター
そうだね。無症状で痰もなく、炎症反応も正常に近いから、病原体を探す培養は第一選択にならない。補助的に喀痰の細胞診をすることはあるけれど、末梢の腺癌では検出率が低いし、培養とは目的も違う。肺動脈造影はカテーテルを入れる侵襲的な検査で、かつては肺血栓塞栓症の診断などに使われたけれど、腫瘤の良悪性は分からない。血管との位置関係も、今は造影CTで十分評価できるんだ。
医学生医学生
整理すると、画像で疑って、組織で確定して、それから造影CTやPETで広がりを調べる、という順番ですね。
ドクタードクター
完璧だ。存在診断、確定診断、病期診断、そして治療選択のための検査、という流れで覚えておこう。最後の段階では、EGFR遺伝子変異やALK融合遺伝子などのドライバー遺伝子、PD-L1の発現を調べる。EGFR変異は東アジア人、女性、非喫煙者の腺癌で頻度が高いから、今回のような患者さんでは特に重要になる。だからこそ、最初の生検で十分な組織を確保することが、その後の治療の選択肢を広げることにつながるんだよ。

まとめ

無症状で炎症反応に乏しく、CTでスピキュラや周囲構造の引き込みを伴う肺野腫瘤を認めた場合は、肺癌、特に非喫煙女性にも多い肺腺癌を強く疑います。癌の確定診断は病理診断であり、気管支鏡下の経気管支肺生検で組織を採取すれば良悪性と組織型を決められ、EGFRなどの遺伝子検査にもつなげられます。腫瘍マーカーは早期癌で正常のことが多く補助的な位置づけにとどまり、FDG-PETは炎症での偽陽性や高分化腺癌での偽陰性があるため主に病期診断に用い、喀痰培養や肺動脈造影は診断目的には適しません。「画像で疑い、組織で確定し、病期と遺伝子で治療を決める」という流れは、肺癌に限らず悪性腫瘍の診療全般に通じる基本的な考え方です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・60歳女性、喫煙歴なし。健康診断の胸部エックス線写真で偶然見つかった異常陰影で、自覚症状はない。 ・バイタルサインは安定し、SpO2 99%と呼吸機能の低下はない。心音・呼吸音も正常である。 ・白血球5,600、CRP 0.3 mg/dLと炎症反応はほぼ正常範囲で、急性感染症を示す所見に乏しい。 ・胸部エックス線写真(A):右上肺野の縦隔寄りに、境界がやや不整な結節~腫瘤影を認める。 ・胸部単純CT(B):右肺上葉に径3 cm前後の充実性腫瘤があり、辺縁から周囲へ放射状に伸びる棘状の突起(スピキュラ)を伴う。辺縁は不整で、周囲の肺血管・気管支を引き込むような像もみられる。

診断へのプロセス

発熱や咳嗽・喀痰がなく、炎症反応も上がっていないため、肺炎や肺膿瘍などの急性感染症は考えにくい。スピキュラや辺縁の不整、周囲構造の引き込みは悪性腫瘍(特に肺腺癌)を強く示唆する画像所見である。非喫煙の中高年女性に偶発的に見つかる肺野の孤立性腫瘤としては、肺腺癌が最も頻度が高い。鑑別として結核腫や非結核性抗酸菌症、器質化肺炎、良性腫瘍(過誤腫など)も挙がるが、いずれにせよ確定には組織を採って病理学的に調べる必要がある。

設問の考え方

問われているのは「診断のため」に最も有用な検査である。悪性腫瘍の確定診断は、腫瘍マーカーや画像ではなく、組織(または細胞)を採取して病理学的に証明することによる。したがって、気管支鏡を用いて病変から組織を採取する経気管支肺生検(TBLB)が最も有用である。組織診は良悪性の判定に加えて組織型(腺癌・扁平上皮癌・小細胞癌など)を決め、さらに採取した検体で遺伝子変異(EGFRなど)を調べて治療方針を決めることにもつながる。

選択肢考察

  1. ×a.  喀痰培養

    喀痰培養は細菌や抗酸菌などの病原体を検出する検査で、肺炎や肺結核などの感染症を疑うときに行う。本例は無症状で喀痰もなく、白血球数・CRPも正常に近く、画像も悪性腫瘍を示唆するため、第一に行う検査ではない。なお肺癌が疑われる場合でも喀痰「細胞診」なら補助的に行うことがあるが、特に末梢の腺癌では検出率が低く、培養とは目的も異なる。

  2. ×b.  肺動脈造影

    肺動脈造影はカテーテルを肺動脈に入れて造影する侵襲的な検査で、かつては肺血栓塞栓症の診断や肺動静脈瘻の評価に用いられた(現在はそれらも造影CTで代用されることが多い)。腫瘤の良悪性や組織型を決めることはできず、肺癌の診断目的で行う検査ではない。手術前に血管との位置関係を知りたい場合も、現在は造影CTで十分評価できる。

  3. ○c.  経気管支肺生検

    経気管支肺生検(transbronchial lung biopsy:TBLB)は、気管支鏡を病変につながる気管支まで進め、X線透視などで位置を確認しながら鉗子で組織を採取する検査である。得られた組織で病理診断を行えば、悪性か否か、さらに組織型まで確定でき、免疫染色や遺伝子検査にも利用できる。本例のようにスピキュラを伴い肺癌が強く疑われる腫瘤の確定診断には、組織を得るこの検査が最も有用である。近年は気管支腔内超音波(EBUS)ガイドシース法などを併用して末梢小病変の診断率が向上している。気管支鏡で到達が難しい場合にはCTガイド下経皮針生検や胸腔鏡下肺部分切除で診断することもある。

  4. ×d.  腫瘍マーカー測定

    肺癌ではCEA(癌胎児性抗原)、SLX(シアリルLeX-i抗原)、CYFRA(サイトケラチン19フラグメント)、ProGRP(ガストリン放出ペプチド前駆体)、NSE(神経特異エノラーゼ)などが用いられ、上昇パターンから組織型をある程度推定できる(腺癌:CEA・SLX、扁平上皮癌:CYFRA・SCC、小細胞癌:ProGRP・NSE)。しかし早期癌では正常値のことが多く、喫煙や良性疾患でも上昇しうるため、感度・特異度ともに確定診断には不十分である。治療効果判定や再発の監視、補助的診断に使う検査である。

  5. ×e.  ポジトロンエミッション断層撮影〈PET〉

    FDG-PET(ブドウ糖類似物質18F-FDGを用いたPET)は糖代謝の亢進した部位を描出する検査で、肺癌ではリンパ節転移や遠隔転移の評価(病期診断)に有用である。しかし結核や炎症性病変でも集積する(偽陽性)一方、高分化腺癌やすりガラス状の病変では集積が乏しい(偽陰性)ことがあり、組織型も分からない。したがって確定診断の検査ではなく、診断確定後の病期決定で主に用いる。

肺の孤立性結節・腫瘤で悪性を疑うCT所見

・スピキュラ(辺縁の棘状突起) ・ノッチ(辺縁の切れ込み) ・胸膜陥入像(腫瘍の線維化によって胸膜が引き込まれる像) ・血管・気管支の収束像 ・増大傾向、径が大きいこと 一方、石灰化(特にポップコーン状・同心円状)や長期間大きさが変わらないことは良性を示唆する。

肺癌の診断の流れ

1. 存在診断:胸部エックス線写真、胸部CT 2. 確定診断(組織・細胞診):喀痰細胞診、気管支鏡検査(TBLB、擦過細胞診、気管支洗浄、EBUS-TBNA)、CTガイド下経皮針生検、胸腔鏡下生検、胸水細胞診など 3. 病期診断:造影CT、頭部MRI、FDG-PET/CT、骨シンチグラフィなど 4. 治療選択のための検査:EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子などのドライバー遺伝子検査、PD-L1発現

組織型の特徴

・腺癌:最多の組織型。末梢発生が多く、女性・非喫煙者にも多い。EGFR遺伝子変異は東アジア人・女性・非喫煙者の腺癌で頻度が高い。 ・扁平上皮癌:中枢(肺門)発生が多く、喫煙との関連が強い。 ・小細胞癌:中枢発生が多く、喫煙との関連が強い。進行が速く、化学療法・放射線療法が中心。 ・大細胞癌:末梢発生が多い。

POINT

・スピキュラを伴う肺野腫瘤は肺癌(特に腺癌)を強く疑う。 ・非喫煙女性の末梢肺癌は腺癌が多い。 ・癌の確定診断は病理診断(組織診・細胞診)であり、腫瘍マーカーやPETでは確定できない。 ・肺野病変の組織採取はまず気管支鏡下の経気管支肺生検(TBLB)、困難ならCTガイド下針生検や胸腔鏡下生検。 ・PETは主に病期診断(転移検索)に用い、炎症で偽陽性、高分化腺癌で偽陰性がありうる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。