StudyMed医師国家試験

閉経後の血性帯下と肥満―子宮体癌はまず「手術」で治し、手術で病期を決める

第106回医師国家試験 A問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第106回 A問題 第47問

63歳の女性。未経妊。血性帯下の増量を主訴に来院した。6か月前から少量の褐色帯下に気付いていたという。50歳で閉経した。身長152 cm,体重68 kg。血液所見:赤血球430万,Hb 13.1 g/dL,Ht 39%,白血球8,800,血小板24万。免疫学所見:CA19-9 68 U/mL(基準37以下),CA125 54 U/mL(基準35以下)。子宮内膜組織診で高分化型類内膜腺癌が検出された。骨盤部MRIのT2強調矢状断像を別に示す。  治療として最も適切なのはどれか。

第106回 A問題 第47問の問題画像
  1. a.子宮全摘出術
  2. b.子宮動脈塞栓術
  3. c.全骨盤放射線照射
  4. d.シスプラチンの投与
  5. e.黄体ホルモンの投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は子宮体癌の初回治療を選ぶ問題だ。ポイントは、患者背景から子宮体癌らしさを確認すること、MRIで病変の広がりを評価すること、そして子宮頸癌との治療方針の違いを押さえていることの3つ。まず、この患者さんの背景で気になる点は何かな。
医学生医学生
閉経後の不正出血が一番気になります。あとは未経妊で、BMIを計算すると30近いので肥満ですね。
ドクタードクター
いいね。未経妊、肥満、閉経後というのは、エストロゲンに長く曝露されやすい背景で、子宮体癌のリスク因子が揃っている。脂肪組織ではアンドロゲンからエストロゲンが作られるから、閉経後でも肥満の人は内膜がエストロゲンの刺激を受け続けるんだ。
医学生医学生
産婦人科の講義で、タイプⅠの子宮体癌はエストロゲン依存性で、高分化型の類内膜癌が代表だと習いました。
ドクタードクター
その通り。子宮内膜異型増殖症を前駆病変とし、比較的予後がよいのがタイプⅠ。一方、漿液性癌や明細胞癌などのタイプⅡはエストロゲンとは無関係で、萎縮した内膜から発生し予後が悪い。今回は組織診で高分化型類内膜腺癌が出ているから、典型的なタイプⅠだね。
医学生医学生
CA19-9とCA125が上がっているのは、卵巣にも何かあるということでしょうか。
ドクタードクター
心配になるのはわかるけれど、どちらも子宮体癌で上昇することがある非特異的なマーカーで、この程度の軽度上昇だけで卵巣病変を疑う根拠にはならない。診断はあくまで組織診で確定している。次にMRIを見てみよう。T2強調矢状断像では、子宮内腔を腫瘍が埋めていて、内膜と筋層の境界にある低信号の帯、junctional zoneが不明瞭になっている。
医学生医学生
junctional zoneが途切れていると、筋層浸潤を疑うんでしたよね。
ドクタードクター
そう。一方で、子宮の外に広がる像や頸部の間質への明らかな浸潤ははっきりしない。つまり子宮体部にとどまる早期の段階、Ⅰ期相当と考えられる。では、治療はどうする?
医学生医学生
放射線治療も効きそうな気がします。婦人科の臨床実習では、子宮頸癌の患者さんが同時化学放射線療法を受けていました。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だ。子宮頸癌では放射線療法が手術と並ぶ根治治療の柱だけど、子宮体癌では手術が可能なら手術が第一選択になる。基本は子宮全摘出術と両側付属器摘出術で、再発リスクに応じてリンパ節郭清を加える。さらに子宮体癌は摘出標本の病理で決める手術進行期分類だから、手術は治療と同時に正確な病期決定の役割も担っているんだ。
医学生医学生
なるほど、全骨盤照射は手術後の補助療法か、手術ができない人向けということですね。
ドクタードクター
その通り。シスプラチンなどの化学療法も同じで、術後に再発リスクが中〜高と判断された例の補助療法や、進行・再発例で使う。わが国ではドキソルビシンとシスプラチンのAP療法や、パクリタキセルとカルボプラチンのTC療法が代表的だ。手術可能な早期例に初回から単独で行うことはない。
医学生医学生
子宮動脈塞栓術は、子宮筋腫や分娩後の大量出血の治療で聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく覚えているね。子宮動脈を塞いで血流を止める治療で、癌に対しては大出血時の一時的な止血に使うことはあっても、根治にはならない。
医学生医学生
黄体ホルモン療法は高分化型の類内膜癌に効くと習いましたが、この人には使えないんですか。
ドクタードクター
鋭い質問だ。高用量の黄体ホルモン、つまりMPA療法は、妊孕性温存を強く希望する若い女性で、異型増殖症か、筋層浸潤のない高分化型類内膜癌に限って行う特殊な選択肢なんだ。今回は63歳の閉経後で妊孕性温存の必要がなく、MRIで筋層浸潤も疑われる。しかもMPAには血栓症のリスクがあり、肥満の人では特に注意が必要だ。
医学生医学生
背景と病期を確認して、手術できるなら手術、という流れで考えればいいんですね。
ドクタードクター
その通り。最後に臨床での注意点だ。閉経後の不正出血をみたら、まず子宮体癌を疑って経腟超音波で内膜の厚さを確認し、内膜細胞診や組織診に進む。子宮頸がん検診の細胞診では体癌は見逃されやすいから、閉経後出血を「年のせい」で片付けないことが大切だ。また低リスクの早期例では、腹腔鏡下手術やロボット支援手術も行われるようになっている。

まとめ

閉経後の不正出血や血性帯下に、肥満・未経妊といったエストロゲン曝露に関わる背景が重なれば子宮体癌を疑い、子宮内膜組織診で確定します。高分化型類内膜腺癌はエストロゲン依存性のタイプⅠの代表で、MRI T2強調像でjunctional zoneの不明瞭化があれば筋層浸潤を疑います。手術可能な子宮体癌の第一選択は子宮全摘出術と両側付属器摘出術(リスクに応じてリンパ節郭清)であり、手術進行期分類のため手術は病期決定も兼ねます。放射線療法や化学療法は術後補助療法や手術不能・進行例に、黄体ホルモン療法は妊孕性温存を希望する若年者の筋層浸潤のない高分化型癌などに限られる点が、子宮頸癌の治療方針との大きな違いです。リスク因子・画像・治療原則をつなげて理解しておくと、婦人科腫瘍の治療選択問題に幅広く応用できます。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

63歳、閉経後の女性で、6か月前から褐色帯下があり、最近は血性帯下が増えている。未経妊であり、身長152 cm・体重68 kgからBMIは約29.4と肥満傾向である。未経妊、肥満、閉経後という背景は、いずれも子宮体癌(子宮内膜癌)のリスク因子にあたる。腫瘍マーカーはCA19-9とCA125が軽度上昇しているが、これらは子宮体癌でも上昇しうる非特異的なマーカーである。 子宮内膜組織診で高分化型類内膜腺癌(類内膜癌 G1)が確認されており、診断はすでに確定している。

MRI所見と病期の推定

骨盤部MRIのT2強調矢状断像では、子宮内腔に腫瘍が充満し、内膜と筋層の境界にみられる低信号帯(junctional zone)が不明瞭になっていることから、筋層浸潤が疑われる。一方、子宮外への進展や明らかな頸部間質浸潤は指摘できず、腫瘍は子宮体部を中心とした範囲にとどまっていると考えられる。したがって臨床的にはⅠ期(筋層浸潤の深さによりⅠA〜ⅠB期)、少なくとも手術で完全切除が可能な早期癌と判断できる。

設問の考え方

子宮体癌の治療は、手術が可能であれば手術療法が第一選択である。子宮頸癌では放射線療法(同時化学放射線療法)が手術と並ぶ根治治療の柱となるのに対し、子宮体癌では放射線や化学療法は主に術後補助療法や手術不能例・進行例で用いられる。また、子宮体癌の病期は手術で摘出した検体の病理所見に基づいて決まる手術進行期分類であり、手術は治療と同時に正確な病期決定の役割も担う。本例は全身状態に問題がなく、手術可能な早期例であるため、子宮全摘出術(標準的には両側付属器摘出術を併せ、リスクに応じてリンパ節郭清を追加)を選択する。

選択肢考察

  1. ○a.  子宮全摘出術

    手術可能な子宮体癌の基本術式は、単純子宮全摘出術と両側付属器(卵巣・卵管)摘出術であり、筋層浸潤の深さや組織型・分化度などの再発リスクに応じて骨盤・傍大動脈リンパ節郭清を加える。頸部間質浸潤が疑われる場合には準広汎子宮全摘出術や広汎子宮全摘出術が考慮される。本例は子宮外進展のない早期の類内膜腺癌で、手術により根治が期待できるとともに、摘出標本から手術進行期と再発リスクを評価して術後補助療法の要否を決めることができる。

  2. ×b.  子宮動脈塞栓術

    子宮動脈塞栓術(UAE)は、カテーテルで子宮動脈を塞栓して血流を遮断する治療で、症候性子宮筋腫の治療や、分娩後異常出血など止血困難な出血に対して用いられる。悪性腫瘍に対しては、大量出血時の一時的な止血目的に行われることはあっても、癌を根治する治療ではない。

  3. ×c.  全骨盤放射線照射

    子宮体癌における放射線療法は、術後の再発リスクが高い例に対する補助療法、合併症などで手術ができない例に対する根治的治療、あるいは出血・疼痛に対する姑息的治療として行われる。手術可能な早期例の初回治療として手術に代わって選ぶものではない。なお、子宮頸癌では放射線療法が主要な根治治療の一つである点と混同しないようにする。

  4. ×d.  シスプラチンの投与

    子宮体癌に対する化学療法は、術後に再発リスクが中〜高と判断された例の補助療法や、遠隔転移を伴う進行・再発例で用いられる。わが国ではドキソルビシンとシスプラチンの併用(AP療法)やパクリタキセルとカルボプラチンの併用(TC療法)が代表的である。手術可能な早期癌の初回治療として化学療法を単独で行うことはない。

  5. ×e.  黄体ホルモンの投与

    高用量黄体ホルモン療法(酢酸メドロキシプロゲステロン:MPA)は、妊孕性温存を強く希望する若年女性で、子宮内膜異型増殖症、または筋層浸潤のない高分化型類内膜癌(ⅠA期相当)に限って行われる。本例は63歳の閉経後女性で妊孕性温存の必要がなく、MRIで筋層浸潤も疑われるため適応外である。また、黄体ホルモン療法は血栓症のリスクを高めるため、肥満例では特に注意を要する。

子宮体癌の2つのタイプ

・タイプⅠ(エストロゲン依存性):類内膜癌(特に高分化型)が代表。子宮内膜異型増殖症を前駆病変とし、エストロゲンへの長期曝露と関連する。リスク因子は肥満、未経産・未経妊、早い初経・遅い閉経、糖尿病・高血圧、多嚢胞性卵巣症候群(無排卵)、エストロゲン単独補充療法、タモキシフェン内服など。比較的予後良好。 ・タイプⅡ(エストロゲン非依存性):漿液性癌、明細胞癌など。高齢・やせ型の女性にも多く、萎縮内膜を背景に発生し、予後不良。

症状と診断

・最も多い症状は不正性器出血(特に閉経後出血)や血性・褐色帯下である。閉経後の不正出血をみたら子宮体癌を疑う。 ・診断:経腟超音波での内膜肥厚の評価、子宮内膜細胞診、確定診断は子宮内膜組織診(または子宮鏡下生検・内膜全面掻爬)。 ・MRI(T2強調像、造影)は筋層浸潤の深さや頸部浸潤の評価に有用で、CTはリンパ節転移や遠隔転移の評価に用いる。

手術進行期分類(FIGO 2008、日本産科婦人科学会)の概略

・Ⅰ期:子宮体部に限局。ⅠA期は筋層浸潤が1/2未満、ⅠB期は1/2以上。 ・Ⅱ期:頸部間質に浸潤するが子宮を越えない。 ・Ⅲ期:子宮外(付属器、漿膜、腟、骨盤・傍大動脈リンパ節など)に広がるが骨盤を越えない。 ・Ⅳ期:膀胱・腸粘膜浸潤、または遠隔転移。 (なお、FIGOは2023年に分子分類などを取り入れた新分類を公表している。)

治療の原則

・手術可能例:単純子宮全摘出術+両側付属器摘出術を基本とし、リスクに応じて骨盤・傍大動脈リンパ節郭清(または生検)を行う。低リスクの早期例では腹腔鏡下手術やロボット支援手術も行われる。 ・術後に再発リスクが中〜高と判断されれば、化学療法(わが国ではAP療法、TC療法など)や放射線療法を追加する。 ・手術不能例:放射線療法、化学療法、ホルモン療法を組み合わせる。 ・妊孕性温存希望の若年例:子宮内膜異型増殖症または筋層浸潤のない高分化型類内膜癌に限り、MPA療法を検討する。

POINT

・閉経後の不正出血・血性帯下+肥満・未経妊 → 子宮体癌を疑い、内膜組織診で確定する ・子宮体癌は手術進行期分類であり、手術可能例では手術(子宮全摘出術+両側付属器摘出術±リンパ節郭清)が第一選択 ・放射線療法・化学療法は術後補助療法や手術不能例・進行再発例に用いる(子宮頸癌との違いに注意) ・黄体ホルモン(MPA)療法は、妊孕性温存を希望する若年者の異型増殖症・筋層浸潤のないG1類内膜癌に限る ・MRI T2強調像でjunctional zoneが途絶していれば筋層浸潤を疑う

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。