StudyMed医師国家試験

「年のせい」に隠れた10年―指圧痕を残さないむくみが教える甲状腺機能低下症

第105回医師国家試験 I問題 第39問

国試問題にチャレンジ

第105回 I問題 第39問

54歳の女性。顔と手足のむくみを主訴に来院した。10年前から疲れやすく便秘がちになったが,加齢によるものと思い,そのままにしていた。数か月前から指輪や靴がきつくて入らなくなったことを気にしていた。2日前,数年ぶりに帰省した娘から「顔が腫れている。声も以前はそんなにしわがれていなかった」と指摘され,心配になって受診した。身長156 cm,体重58 kg。体温35.0℃。呼吸数16/分。脈拍52/分,整。血圧124/90 mmHg。皮膚は乾燥。下肢に指圧痕を残さない浮腫を認める。血液所見:赤血球360万,Hb 12.6 g/dL,Ht 39%,白血球4,500,血小板21万。血液生化学所見:空腹時血糖96 mg/dL,Na 142 mEq/L,K 4.3 mEq/L,Cl 103 mEq/L。  この病態でみられるのはどれか。

  1. a.総コレステロール低値
  2. b.CK高値
  3. c.コルチゾール高値
  4. d.眼底の軟性白斑
  5. e.胸部エックス線写真で滴状心

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長い年月をかけて少しずつ進んだ体の変化から病態を見抜き、その病態で起こる検査異常を選ぶ問題だ。着眼点は「全身の代謝が落ちている」というサインがいくつ揃っているか、そして「押しても凹まないむくみ」の意味。まず、全体を見てどんな病態が浮かぶかな?
医学生医学生
疲れやすさ、便秘、低体温、徐脈、皮膚の乾燥……全部ゆっくりになっている感じなので、甲状腺機能低下症でしょうか。
ドクタードクター
その通り。甲状腺ホルモンは全身の代謝のアクセルだから、不足するとエネルギー産生も腸の動きも心拍も落ちる。声のしわがれも重要な手がかりで、声帯にムコ多糖が沈着してむくむためなんだ。
医学生医学生
指圧痕を残さない浮腫というのは、普通の心不全や腎臓のむくみとは違うんですか。
ドクタードクター
いい質問だね。心不全やネフローゼの浮腫は組織間の水分が増えたもので、押すと水が逃げて凹みが残る。一方、甲状腺機能低下症ではヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンが水分を抱え込んで皮下に沈着するから、押しても凹まない。これを粘液水腫と呼ぶ。
医学生医学生
病理の講義で、粘液水腫はゼリー状の物質がたまるイメージと習いました。
ドクタードクター
そのイメージでいい。経過にも注目してほしい。症状が非常にゆっくり進むので、本人は年齢のせいだと思い込み、久しぶりに会った家族が顔つきや声の変化に気づく。これは典型的な受診のきっかけなんだ。中年女性に多く、原因として一番多いのは慢性甲状腺炎、つまり橋本病だね。
医学生医学生
血算でも、赤血球数とヘマトクリットからMCVを計算すると100を超えるので、大球性寄りですね。
ドクタードクター
よく気づいたね。甲状腺機能低下症の貧血は正球性から大球性で、悪性貧血を合併すると大球性が目立つ。では本題、この病態でみられる検査所見はどれだろう。
医学生医学生
代謝が落ちるなら、コレステロールも作られにくくなって低くなる気がします。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。実は逆で、総コレステロールは高くなる。甲状腺ホルモンは肝臓のLDL受容体の発現を高めているから、不足するとLDLが肝臓に取り込まれず、血中に溜まってしまうんだ。低値になるのは甲状腺機能亢進症のほう。原因不明の高コレステロール血症をみたら、二次性脂質異常症として甲状腺機能低下症を除外するのが鉄則だよ。
医学生医学生
合成より処理の低下が勝つんですね。では、CKが高くなるのが正解でしょうか。
ドクタードクター
正解。甲状腺ホルモンが足りないと骨格筋のエネルギー代謝が障害されて、筋細胞膜がもろくなりCKが血中に漏れ出す。さらに代謝が落ちて血中からのCKの除去も遅れる。甲状腺機能低下性ミオパチーと呼ばれ、同じ理由でASTやLDHも上がりやすい。筋痛やこわばり、アキレス腱反射の弛緩相の遅れを伴うこともある。
医学生医学生
内科の実習で、CK高値で筋炎を疑われていた患者さんが、実は甲状腺機能低下症だったという話を聞きました。
ドクタードクター
臨床ではまさにそういうことが起こる。CK高値をみたら甲状腺機能もチェックする習慣をつけておきたいね。残りも確認しよう。コルチゾール高値はどう?
医学生医学生
それはCushing症候群の所見ですよね。甲状腺とは直接関係なさそうです。
ドクタードクター
そうだね。甲状腺機能低下症でコルチゾールの代謝は遅くなるけれど、フィードバックで血中濃度は通常保たれる。むしろ注意したいのは副腎不全の合併で、その場合に甲状腺ホルモンを先に補充すると副腎不全が悪化するから、ステロイドの補充を先に行う。眼底の軟性白斑は?
医学生医学生
眼科の講義で、糖尿病網膜症や高血圧性網膜症で出る綿花様白斑と習いました。
ドクタードクター
その通り。網膜の細動脈が詰まって神経線維層が虚血になった所見で、甲状腺機能低下症に特徴的なものではない。最後に滴状心は?
医学生医学生
COPDで肺が膨らんで横隔膜が下がったときの細長い心臓ですよね。甲状腺機能低下症だと……逆に大きくなる?
ドクタードクター
鋭いね。心嚢液がたまったり心筋に間質浮腫が起きたりして、心陰影はむしろ拡大する。粘液水腫心と呼ばれ、心電図では低電位がみられることもある。
医学生医学生
代謝が落ちる、ムコ多糖がたまる、という2つの軸で考えると、ほとんどの所見が説明できますね。
ドクタードクター
そのとおり。最後に臨床での注意点を。診断はFT4低値とTSH高値で原発性を確認し、橋本病なら抗TPO抗体や抗サイログロブリン抗体が陽性になりやすい。治療はレボチロキシンを少量から始めて漸増する。高齢者や虚血性心疾患のある人で急に増やすと狭心症や心不全を誘発するからね。そして重症例に寒冷や感染、鎮静薬が加わると、意識障害・低体温・低換気・低ナトリウム血症をきたす粘液水腫性昏睡という命に関わる状態になりうることも覚えておこう。

まとめ

易疲労感、便秘、低体温、徐脈、皮膚乾燥、嗄声、指圧痕を残さない浮腫が年単位で進む中年女性では、甲状腺機能低下症による粘液水腫を考え、原因としては橋本病が最多です。甲状腺ホルモン不足により骨格筋の代謝が障害されてCKが上昇し、ASTやLDHも上がりやすく、肝のLDL受容体発現低下により総コレステロールは高値になります。コルチゾール高値はCushing症候群、軟性白斑は糖尿病網膜症や高血圧性網膜症、滴状心はCOPDの所見であり、甲状腺機能低下症ではむしろ心嚢液貯留による心拡大がみられます。治療はレボチロキシンを少量から漸増し、副腎不全合併時はステロイド補充を先行させます。「代謝の低下」と「ムコ多糖の沈着」という2つの軸で症状と検査値を結びつけると、原因不明のCK高値や高コレステロール血症に出会ったときにも甲状腺機能低下症を想起できるようになります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・中年女性、10年来の易疲労感・便秘:代謝低下と消化管運動の低下を示唆 ・数か月前から指輪や靴がきつい、顔が腫れている:顔面・手足のむくみ ・嗄声(声のしわがれ):声帯へのムコ多糖沈着による声帯の浮腫・肥厚 ・体温35.0℃(低体温)、脈拍52/分(徐脈):熱産生の低下、心拍数の低下 ・血圧124/90 mmHg:拡張期血圧が高めで脈圧が小さい(末梢血管抵抗の上昇を反映) ・皮膚乾燥:汗腺・皮脂腺の分泌低下 ・下肢の指圧痕を残さない浮腫(non-pitting edema):粘液水腫 ・赤血球360万、Ht 39%から平均赤血球容積(MCV)を計算すると 39÷360×1,000 ≒ 108 fLと大球性であり、甲状腺機能低下症でみられる貧血の傾向と矛盾しない

診断のプロセス

緩徐に進行する易疲労感・便秘・寒がり(低体温)・徐脈・皮膚乾燥・嗄声に、指で押しても凹まない浮腫が加われば、甲状腺機能低下症による粘液水腫を考える。粘液水腫とは、皮下組織などにヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン(ムコ多糖)が水分とともに沈着した状態で、通常の浮腫と異なり圧痕を残さない。中年女性に多く、原因としては慢性甲状腺炎(橋本病)が最も頻度が高い。症状の進行が極めてゆっくりなため、本人は加齢のせいと思い込み、久しぶりに会った家族が容貌や声の変化に気づいて受診に至るという経過が典型的である。

設問の考え方

甲状腺ホルモンは全身の代謝を促進するホルモンであり、その不足でどのような検査異常が出るかを考える。脂質代謝(コレステロールの分解・排泄低下)、筋(ミオパチーと筋酵素のクリアランス低下)、心血管系(心嚢液貯留による心拡大)などへの影響を押さえておく。

選択肢考察

  1. ×a.  総コレステロール低値

    甲状腺機能低下症では総コレステロール(特にLDLコレステロール)は高値となる。甲状腺ホルモンは肝細胞のLDL受容体の発現を促進しており、不足するとLDLの肝への取り込みと胆汁中への排泄が低下するためである。逆に甲状腺機能亢進症ではコレステロールが低値となる。原因不明の高コレステロール血症をみたら、二次性脂質異常症として甲状腺機能低下症を除外する。

  2. ○b.  CK高値

    甲状腺機能低下症ではクレアチンキナーゼ(CK)が高値となることが多い。甲状腺ホルモン不足により骨格筋のエネルギー代謝が障害されて筋細胞膜が脆弱になり(甲状腺機能低下性ミオパチー)、CKが血中へ逸脱する。さらに代謝の低下によって血中からのCKの除去(クリアランス)も遅れる。同様の機序でAST、LDHも上昇しやすい。筋力低下、筋痛、筋のこわばり、アキレス腱反射の弛緩相遅延などを伴うこともある。

  3. ×c.  コルチゾール高値

    甲状腺機能低下症で血中コルチゾールが高値になることはない。コルチゾールの代謝速度は低下するが、フィードバックにより血中濃度は通常保たれる。コルチゾール高値は Cushing症候群などでみられる。なお、甲状腺機能低下症に副腎皮質機能低下症が合併する場合(自己免疫性多内分泌腺症候群や下垂体機能低下症)には、甲状腺ホルモン補充により副腎不全が顕在化・増悪するため、副腎皮質ステロイドの補充を先行させる。

  4. ×d.  眼底の軟性白斑

    軟性白斑(綿花様白斑)は網膜の細動脈閉塞による神経線維層の虚血・浮腫の所見で、糖尿病網膜症(増殖前網膜症)、高血圧性網膜症、網膜中心静脈閉塞症、全身性エリテマトーデス、HIV網膜症などでみられる。甲状腺機能低下症に特徴的な眼底所見ではない。

  5. ×e.  胸部エックス線写真で滴状心

    滴状心は心陰影が縦長で細く、しずくが垂れたように見える所見で、肺の過膨張により横隔膜が低位となるCOPD(慢性閉塞性肺疾患)や、やせ型の体型でみられる。甲状腺機能低下症ではむしろ心嚢液貯留や心筋の間質浮腫により心陰影が拡大する(粘液水腫心)。

甲状腺機能低下症の主な症状・所見

・全身:易疲労感、寒がり、低体温、体重増加 ・皮膚:乾燥、粗造、圧痕を残さない浮腫(粘液水腫)、眉毛外側1/3の脱落、脱毛 ・顔貌:眼瞼や顔面の浮腫、表情に乏しい(粘液水腫顔貌)、巨舌 ・声:嗄声、低音でゆっくりした話し方 ・循環器:徐脈、拡張期高血圧、心嚢液貯留、心拡大、心電図の低電位 ・消化器:便秘、食欲低下 ・神経・筋:記銘力低下、動作緩慢、うつ傾向、アキレス腱反射の弛緩相遅延、筋力低下・筋痛、手根管症候群 ・女性:月経過多、無月経、不妊

主な検査所見

・原発性(橋本病など):FT4低値、TSH高値。抗TPO抗体(抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体)、抗サイログロブリン抗体が陽性になりやすい ・中枢性(下垂体・視床下部性):FT4低値、TSHは低値〜正常 ・血液生化学:総コレステロール・LDLコレステロール高値、CK・AST・LDH高値、低ナトリウム血症(自由水の排泄障害) ・血算:正球性〜大球性貧血(悪性貧血の合併がある場合は大球性が目立つ)

治療

合成T4製剤(レボチロキシンナトリウム)を少量から開始し漸増する。高齢者や虚血性心疾患のある患者では、急な増量で狭心症や心不全を誘発するためごく少量から始める。副腎不全の合併が疑われる場合はステロイド補充を先に行う。

粘液水腫性昏睡

重症の甲状腺機能低下症に寒冷、感染、鎮静薬などが誘因として加わり、意識障害、低体温、低換気(高二酸化炭素血症)、低ナトリウム血症、循環不全をきたす致死的な救急病態である。

POINT

・易疲労感・便秘・寒がり・徐脈・皮膚乾燥・嗄声・圧痕を残さない浮腫を示す中年女性は甲状腺機能低下症(粘液水腫)を考える。 ・検査所見:総コレステロール高値、CK・AST・LDH高値、低ナトリウム血症、大球性傾向の貧血。 ・胸部エックス線では心拡大(粘液水腫心)。滴状心はCOPDの所見。 ・軟性白斑は糖尿病網膜症・高血圧性網膜症などの所見。 ・副腎不全合併時はステロイド補充を先行してから甲状腺ホルモンを補充する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。