抗精神病薬で一番多い副作用は？―「D2遮断」から副作用地図を描く

正解はeです

選択肢考察

1. ×a.  嘔吐

   延髄の化学受容器引き金帯（CTZ）にはドパミンD2受容体があり、ここが刺激されると嘔吐が起こる。抗精神病薬はこのD2受容体を遮断するため、むしろ嘔吐を抑える制吐作用をもつ。実際、プロクロルペラジンなどのフェノチアジン系薬は制吐薬として用いられ、ドパミン拮抗薬であるメトクロプラミドやドンペリドンも制吐薬である。したがって嘔吐は抗精神病薬の代表的な副作用ではない。

2. ×b.  顆粒球減少症

   抗精神病薬で顆粒球減少症や無顆粒球症が起こることはある。とくに治療抵抗性統合失調症に用いるクロザピンでは無顆粒球症の頻度が高く（約1%とされる）、定期的な血液検査を義務づけた登録制度のもとでしか使用できない。フェノチアジン系薬でもまれに起こる。重篤な副作用として重要であるが、発生頻度としては錐体外路症状に遠く及ばない。

3. ×c.  筋弛緩

   抗精神病薬による錐体外路症状では、筋肉の緊張がむしろ高まる筋強剛（筋固縮）が起こる。重篤な副作用である悪性症候群でも著しい筋強剛がみられる。筋弛緩は抗精神病薬の作用ではなく、ベンゾジアゼピン系薬（抗不安薬・睡眠薬）の副作用として知られるもので、高齢者の転倒の原因となる。

4. ×d.  女性化乳房

   ドパミンは下垂体前葉からのプロラクチン分泌を抑制している（プロラクチン抑制因子として働く）。抗精神病薬が漏斗下垂体系のD2受容体を遮断すると、この抑制が外れて高プロラクチン血症となり、女性では無月経や乳汁漏出、男性では女性化乳房や性機能障害を生じる。リスペリドンやスルピリドなどで起こりやすい。実際に生じうる副作用であるが、最も頻度が高いものではない。

5. ○e.  錐体外路症状

   黒質線条体系のドパミンD2受容体が遮断されることで生じる運動の異常であり、抗精神病薬の副作用の中で最も頻度が高い。主な病型は次のとおりである。 ・急性ジストニア: 投与開始後数日以内に、眼球上転、頸部の捻転、舌の突出などの持続的な筋収縮が起こる。若年男性に多い。 ・パーキンソニズム: 数日〜数週で、振戦、筋強剛、無動、小刻み歩行などが出現する。 ・アカシジア（静座不能）: じっと座っていられず、そわそわと歩き回る。焦燥感として現れるため、精神症状の悪化と誤られやすい。 ・遅発性ジスキネジア: 数か月〜数年の長期投与後に、口をもぐもぐさせる、舌を動かすなどの不随意運動が現れる。中止しても改善しにくい。 急性の症状には、抗精神病薬の減量や非定型薬への変更、抗コリン薬（ビペリデンなど）の併用で対応する。非定型抗精神病薬は錐体外路症状が比較的少ないが、なくなるわけではない。

6. ×f.  体重減少

   抗精神病薬ではヒスタミンH1受容体やセロトニン5-HT2C受容体の遮断によって食欲が増し、体重が増加することが多い。とくにオランザピンやクロザピンなどの非定型抗精神病薬で著しく、脂質異常症や耐糖能異常を伴うこともある。オランザピンとクエチアピンは高血糖（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）の危険があるため、糖尿病患者には禁忌である。体重減少は典型的な副作用ではない。

7. ×g.  白内障

   白内障は抗精神病薬の代表的な副作用ではない。クロルプロマジンの長期大量投与で水晶体や角膜への色素沈着が起こることや、クエチアピンで動物実験上白内障が報告されていることが知られているが、頻度はきわめて低い。眼に関して注意すべきなのは、抗コリン作用をもつ薬剤（フェノチアジン系など）が閉塞隅角緑内障を悪化させうることである。

8. ×h.  発熱

   抗精神病薬による発熱として重要なのは悪性症候群である。投与開始や増量、急な中止などを契機に、高熱、著しい筋強剛、意識障害、発汗・頻脈などの自律神経症状、血清CK（クレアチンキナーゼ）の上昇を呈し、横紋筋融解から腎不全に至ることもある。治療は原因薬の中止、冷却・輸液などの全身管理、ダントロレンやブロモクリプチンの投与である。致死的となりうる重要な副作用であるが、頻度はまれ（0.1%前後）であり、最も頻度が高いものではない。無顆粒球症に伴う感染でも発熱がみられる。

9. ×i.  貧血

   抗精神病薬で骨髄抑制による血球減少が起こることはあり、貧血が生じる場合もあるが、まれである。抗精神病薬の血液系副作用として問題となるのは主に顆粒球減少症・無顆粒球症であり、貧血は頻度の高い副作用ではない。

10. ×j.  不整脈

    抗精神病薬の一部（ハロペリドールの静注、フェノチアジン系薬など）は心電図のQT間隔を延長させ、トルサード・ド・ポアント（多形性心室頻拍）などの致死的不整脈や突然死を起こしうる。また抗コリン作用による頻脈もみられる。心疾患や低カリウム血症がある患者、他のQT延長薬を併用する場合には心電図の確認が必要となるが、錐体外路症状と比べて頻度は低い。