StudyMed医師国家試験

回盲部切除後に止まらない水様下痢―終末回腸が担っていた「再吸収」の役割

第105回医師国家試験 E問題 第43問

国試問題にチャレンジ

第105回 E問題 第43問

59歳の女性。水様下痢を主訴に来院した。生来便秘気味で下剤を使用することがあった。2年前に膿瘍形成を伴う急性虫垂炎のため約20 cmの終末回腸を含む回盲部切除術を受け,それ以来下痢となっている。排便は4~10回/日であり,夜間に便意のため目が覚めることもある。自宅近くの診療所での下部消化管内視鏡検査で異常を認めず,止痢薬,抗コリン薬,消化管運動調節薬およびプロバイオティクスも無効であるため来院した。体温36.5℃。脈拍72/分,整。血圧112/70 mmHg。腸雑音の亢進を認めるが,腹部に圧痛はない。糞便検査で外観は水様,脂肪(-),寄生虫卵(-)。便細菌検査では病原性細菌(-)。血液所見:赤血球434万,Hb 13.2 g/dL,Ht 41%,白血球6,100,血小板18万。血液生化学所見:アルブミン4.2 g/dL,尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL,AST 25 IU/L,ALT 38 IU/L,Na 139 mEq/L,K 3.6 mEq/L,Cl 105 mEq/L。CRP 0.1 mg/dL。  この患者の下痢に最も関与していると考えられるのはどれか。

  1. a.鉄
  2. b.脂肪
  3. c.胆汁酸
  4. d.腸内細菌
  5. e.ビタミンB12

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、手術をきっかけに始まった慢性の水様下痢の原因を考える問題だ。注目してほしいのは、どの部位を切除したのか、そしてその部位がもともと何を担っていたのか。解剖と生理の知識をつなげられるかがポイントになるよ。
医学生医学生
下痢が手術の後から始まっているので、切除した部分の機能がなくなったせいだと考えるのが自然でしょうか。
ドクタードクター
いい出発点だね。念のためほかの原因も確認しておこう。便の培養や虫卵は陰性で感染性腸炎は考えにくいし、内視鏡は正常だから炎症性腸疾患や大腸腫瘍も否定的、CRPも上がっていない。それに夜間にも便意で起きるというのは、過敏性腸症候群のような機能性の下痢では起こりにくく、器質的な原因を示唆するんだ。
医学生医学生
切除されたのは終末回腸を含む回盲部ですよね。終末回腸で吸収されるのは、ビタミンB12と胆汁酸だったと思います。
ドクタードクター
その通り。生理学の講義で習ったと思うけれど、終末回腸には内因子と結合したビタミンB12の吸収と、胆汁酸の能動的な再吸収という、ほかの腸管では代わりがききにくい二つの機能がある。では、このうち下痢を直接引き起こすのはどちらかな。
医学生医学生
ビタミンB12が足りなくなると巨赤芽球性貧血になりますが、下痢とは結びつかない気がします。となると胆汁酸でしょうか。
ドクタードクター
正解。胆汁酸の約95%は終末回腸で再吸収されて、門脈から肝臓に戻って再利用される。これが腸肝循環だ。終末回腸がなくなると、再吸収されなかった胆汁酸が大腸に流れ込む。大腸では腸内細菌によって二次胆汁酸に変えられ、ケノデオキシコール酸やデオキシコール酸のような胆汁酸が大腸粘膜からのクロールと水の分泌を促す。さらに大腸の運動も高めるから、水様下痢になるんだ。これを胆汁酸性下痢という。
医学生医学生
大腸で水が分泌されているのが原因だから、普通の止痢薬や運動調節薬が効かなかったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。病態に合った治療が必要になる。では脂肪はどうだろう。胆汁酸が減れば脂肪の吸収も落ちそうに思えるよね。
医学生医学生
胆汁酸がないとミセルが作れないので、脂肪便になりそうです。正直、脂肪と迷いました。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。ここで大事なのが切除範囲なんだ。目安として100 cm以上と広く切除すると、胆汁酸の喪失が肝臓の合成能力を上回って胆汁酸プールが枯渇し、ミセルが作れず脂肪便になる。でも今回は約20 cmと短く、肝臓が合成を増やして補えている段階だ。実際に便中脂肪は陰性で、アルブミンも保たれているよね。
医学生医学生
切除が短いと水様下痢、長いと脂肪便、というように範囲で下痢のタイプが変わるんですね。
ドクタードクター
そう、ここが試験でも臨床でも重要な分かれ目だ。腸内細菌についても考えておこう。回盲弁がなくなると大腸の細菌が小腸に逆流して、小腸細菌異常増殖、いわゆるSIBOが起こることはある。
医学生医学生
でもSIBOなら脂肪吸収障害やビタミンB12欠乏を伴いそうですし、プロバイオティクスも効いていないので違いそうです。
ドクタードクター
その推論でいい。病原性細菌も出ていないし、腸内細菌が主因とは考えにくい。残る鉄は、十二指腸から上部空腸で吸収されるから、終末回腸を切除しても影響はほとんどないし、そもそも鉄欠乏は下痢の原因にならない。
医学生医学生
消化器外科の実習で、右半結腸切除後の患者さんに下痢が続くことがあると聞きました。同じ仕組みなんですね。
ドクタードクター
そうだね。治療には、腸管内で胆汁酸と結合してその作用を打ち消す陰イオン交換樹脂、たとえばコレスチラミンが有効だ。ただし、広範囲切除で胆汁酸プールが枯渇している脂肪便タイプに使うと、かえって胆汁酸不足が悪化するから注意が必要。その場合は脂肪制限や中鎖脂肪酸トリグリセリドの利用が中心になる。
医学生医学生
同じ回腸切除後の下痢でも、治療が逆になることがあるんですね。
ドクタードクター
その通り。ほかにも終末回腸切除後の長期フォローで押さえておきたいことがある。ビタミンB12は肝臓の貯蔵が多いので、欠乏症は数年たってから現れることが多い。今は貧血がなくても、定期的に確認する必要がある。胆汁酸が減ってコレステロールが溶けにくくなるからコレステロール胆石もできやすいし、脂肪便があるとシュウ酸が吸収されやすくなってシュウ酸カルシウム結石も起こりうる。

まとめ

終末回腸は胆汁酸とビタミンB12を特異的に吸収する部位であり、回盲部切除後に続く水様下痢では、まず胆汁酸吸収障害による胆汁酸性下痢を考えます。再吸収されなかった胆汁酸が大腸に流入して水分と電解質の分泌を促すため、一般的な止痢薬は効きにくく、陰イオン交換樹脂のコレスチラミンが有効です。切除範囲が広いと胆汁酸プールが枯渇して脂肪便となり、この場合は胆汁酸吸着薬がかえって逆効果となる点が重要な分かれ目です。ビタミンB12欠乏は数年後に巨赤芽球性貧血や神経症状として現れますが下痢の原因ではなく、鉄は上部小腸で吸収されるため影響を受けにくいです。各栄養素の吸収部位と腸肝循環を理解しておくことは、腸切除後の合併症の予測と長期管理に直結します。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・59歳女性。もともとは便秘傾向で、下剤を使うこともあった。 ・2年前、膿瘍を伴う急性虫垂炎に対して回盲部切除術を受けた。切除範囲には終末回腸約20 cmが含まれる。術後から水様下痢が続いている。 ・排便は1日4~10回で、夜間に便意で目が覚めることもある。夜間の下痢は過敏性腸症候群のような機能性の下痢では起こりにくく、器質的な原因を示唆する。 ・下部消化管内視鏡検査は正常。止痢薬、抗コリン薬、消化管運動調節薬、プロバイオティクスはいずれも無効。 ・発熱なし、腹部圧痛なし、CRP 0.1 mg/dLで炎症はない。便中脂肪(-)、寄生虫卵(-)、病原性細菌(-)。 ・貧血なし(Hb 13.2 g/dL)、アルブミン4.2 g/dLで栄養状態は保たれている。電解質・腎機能・肝機能もほぼ正常。

診断へのプロセス

慢性下痢の原因として、感染性腸炎(便培養・虫卵が陰性)、炎症性腸疾患や大腸腫瘍(内視鏡で異常なし)、全身性の炎症(CRP陰性)はいずれも否定的である。下痢は手術を境に始まっているので、手術で失われた部位の機能が原因と考えるのが自然である。 終末回腸には、ほかの腸管では代わりがききにくい特有の吸収機能が二つある。一つは胆汁酸の能動輸送による再吸収、もう一つは内因子と結合したビタミンB12の吸収である。このうち下痢を直接引き起こすのは胆汁酸である。吸収されなかった胆汁酸が大腸へ流れ込むと、大腸粘膜に作用して水分と電解質を腸管内へ分泌させ、水様下痢になる。これを胆汁酸性下痢(胆汁酸吸収不良による下痢)という。 切除範囲が約20 cmと短く、便中脂肪も陰性なので、胆汁酸の喪失を肝臓の合成増加で補えている段階と考えられる。胆汁酸プールが枯渇して脂肪吸収障害(脂肪便)が起こる段階には至っていない。一般的な止痢薬や腸管運動を調節する薬が効かないことも、大腸での分泌が主体である病態に合っている。

設問の考え方

「回盲部(終末回腸)切除後に続く水様下痢」を見たら、まず胆汁酸吸収障害を考える。治療には、腸管内で胆汁酸と結合してその作用を打ち消す陰イオン交換樹脂(コレスチラミンなど)が有効である。

選択肢考察

  1. ×a.  鉄

    鉄(非ヘム鉄)は主に十二指腸から上部空腸で吸収される。終末回腸を切除しても鉄の吸収にはほとんど影響しない。鉄が欠乏した場合に現れるのは小球性の鉄欠乏性貧血であり、下痢の原因にはならない。本例はHb 13.2 g/dLで貧血もない。

  2. ×b.  脂肪

    終末回腸を広く(目安として100 cm以上)切除すると、胆汁酸の喪失が肝臓の合成能力を上回る。その結果、胆汁酸プールが減ってミセル(脂肪を溶かし込んで吸収しやすくする粒子)が作れなくなり、脂肪便を伴う下痢になる。しかし本例の切除範囲は約20 cmと短く、便中脂肪も陰性である。アルブミンも保たれている。したがって、脂肪の吸収障害は下痢の主な原因ではない。

  3. ○c.  胆汁酸

    胆汁酸の約95%は終末回腸で能動的に再吸収され、門脈から肝臓へ戻って再利用される(腸肝循環)。終末回腸を切除すると、この再吸収が十分に行われなくなり、胆汁酸が大腸へ流れ込む。大腸では腸内細菌が胆汁酸を脱抱合・7α-脱水酸化し、デオキシコール酸などの二次胆汁酸に変える。ケノデオキシコール酸やデオキシコール酸のような二つの水酸基をもつ胆汁酸は、大腸粘膜のCl⁻と水の分泌を促し、水分の吸収を妨げる。さらに大腸の運動も亢進させるため、水様下痢になる。切除範囲が短く、肝臓での合成増加によって胆汁酸プールが保たれていることは、脂肪便がないことと矛盾しない。術後から続く夜間にも及ぶ水様下痢で、通常の止痢薬が効かない経過は、胆汁酸性下痢として典型的である。

  4. ×d.  腸内細菌

    便の細菌検査で病原性細菌は検出されておらず、感染性腸炎は否定的である。回盲弁がなくなると、大腸の細菌が小腸へ逆流して増える小腸細菌異常増殖(SIBO)が起こることはある。しかしSIBOでは、細菌による胆汁酸の脱抱合を介して脂肪吸収障害やビタミンB12欠乏を伴うことが多い。本例は便中脂肪陰性で貧血もなく、手術も盲係蹄(blind loop)を作る術式ではない。したがって、腸内細菌が下痢の主因とは考えにくい。プロバイオティクスが無効であったことも、細菌叢の異常が主因ではないことと合う。

  5. ×e.  ビタミンB12

    ビタミンB12は胃の壁細胞が分泌する内因子と結合し、終末回腸で吸収される。そのため回盲部切除後には欠乏しうる。ただし、体内(主に肝臓)の貯蔵量が多いので、欠乏症は切除後数年たってから現れることが多い。欠乏すると大球性貧血(巨赤芽球性貧血)や、亜急性連合性脊髄変性症などの神経症状が起こるが、下痢の原因にはならない。本例では貧血もない。

胆汁酸の腸肝循環

肝臓はコレステロールから一次胆汁酸(コール酸、ケノデオキシコール酸)を合成する。一次胆汁酸はグリシンやタウリンと抱合され、胆汁として十二指腸へ分泌される。小腸で脂肪をミセル化して吸収を助けたあと、終末回腸で約95%が能動的に再吸収され、門脈を経て肝臓に戻る。これを1日に数回繰り返しており、糞便中へ失われる分(1日約0.5 g)は肝臓の新たな合成で補われる。

回腸切除の範囲と下痢のタイプ

・短い範囲の切除(目安100 cm未満):胆汁酸が大腸へ流れ込むが、肝臓の合成増加で胆汁酸プールは保たれる。大腸での水分分泌による水様下痢(胆汁酸性下痢、choleretic diarrhea)となる。治療はコレスチラミンなどの陰イオン交換樹脂(胆汁酸吸着薬)である。 ・広い範囲の切除(目安100 cm以上):胆汁酸の喪失が合成を上回り、胆汁酸プールが枯渇する。ミセルが作れず脂肪吸収障害となり、脂肪便を伴う下痢になる。胆汁酸吸着薬を使うと、かえって胆汁酸不足が悪化する。治療は脂肪制限と中鎖脂肪酸トリグリセリド(MCT)の利用が中心である。

終末回腸切除(回盲部切除)後に起こりうる問題

・胆汁酸吸収障害 → 水様下痢、脂肪便。さらに胆汁中の胆汁酸が減ってコレステロールが溶けにくくなるため、コレステロール胆石ができやすい。 ・ビタミンB12吸収障害 → 巨赤芽球性貧血、神経障害。数年たってから現れる。 ・脂肪便がある場合 → 腸管内でCa²⁺が脂肪酸と結合するため、シュウ酸が遊離して大腸で吸収されやすくなる。その結果、高シュウ酸尿症からシュウ酸カルシウム結石(腸性高シュウ酸尿症)が起こる。脂溶性ビタミン(A, D, E, K)の欠乏も起こりうる。 ・回盲弁の喪失 → 小腸内容の通過が速くなり、SIBOが起こりやすくなる。

主な栄養素の吸収部位

・十二指腸~上部空腸:鉄、カルシウム、葉酸など ・空腸:糖質、蛋白質、脂肪、多くの水溶性ビタミン ・終末回腸:胆汁酸、ビタミンB12(内因子と結合したもの)

POINT

・終末回腸で特異的に吸収されるのは胆汁酸とビタミンB12である。 ・終末回腸の切除が短い範囲なら、胆汁酸が大腸を刺激する水様下痢(胆汁酸性下痢)となる。治療は陰イオン交換樹脂(コレスチラミンなど)である。 ・広い範囲を切除すると、胆汁酸プールが枯渇して脂肪便になる。 ・ビタミンB12欠乏は巨赤芽球性貧血や神経症状を起こすが、下痢の原因ではない。 ・鉄は十二指腸~上部空腸で吸収されるため、回盲部切除の影響は受けにくい。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。