StudyMed医師国家試験

回らないめまい、揺れる景色―両側の内耳を静かに蝕む薬剤性平衡障害

第104回医師国家試験 I問題 第70問

国試問題にチャレンジ

第104回 I問題 第70問

40歳の男性。1年前からのふらつきと歩行時の動揺視とを主訴に来院した。両側の耳鳴りがある。鼓膜に異常を認めない。温度眼振検査で両側の反応低下を認める。オージオグラムを別に示す。  考えられるのはどれか。

第104回 I問題 第70問の問題画像
  1. a.Ménière病
  2. b.外リンパ瘻
  3. c.前庭神経炎
  4. d.突発性難聴
  5. e.薬剤性平衡障害〈中毒性平衡障害〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性のふらつきの原因を内耳の側から絞り込む問題だ。着眼点は3つ。症状が「片側か両側か」、「急に起きたか、ゆっくり進んだか」、そして「めまいと一緒に聞こえの障害があるか」。この3軸でめまい疾患はかなり整理できるよ。
医学生医学生
めまいというと、ぐるぐる回る回転性めまいを思い浮かべるんですが、この方はふらつきだけなんですね。
ドクタードクター
そこが最初のヒントだね。一側の前庭が急に障害されると、左右の入力のアンバランスで激しい回転性めまいが起きる。でも両側が同じようにゆっくり障害されると、左右差が生じにくいから回転感は目立たず、持続するふらつきが前面に出るんだ。
医学生医学生
歩くと景色が揺れて見える、というのはどういう仕組みなんでしょうか。
ドクタードクター
これはjumbling現象と呼ばれる動揺視だ。普段は頭が動くと、前庭動眼反射で眼球が逆向きに動いて視線を安定させている。この反射が両側とも落ちると、歩くたびに頭の揺れがそのまま視界のぶれになってしまう。両側前庭機能障害を示唆する大事な症状なんだ。
医学生医学生
生理学の講義で習った前庭動眼反射が、こんな形で症状に出るんですね。温度眼振検査で両側とも反応が低下しているのも、それを裏づけているわけですか。
ドクタードクター
その通り。外耳道に冷水や温水を入れて外側半規管を刺激する検査で、両側とも眼振が弱いということは、両側の半規管機能が落ちているということ。次に聴力を見よう。オージオグラムでは両側とも高音域ほど閾値が上がっていて、気導と骨導の差がない。
医学生医学生
気骨導差がないので感音難聴、しかも両側の高音障害型ですね。
ドクタードクター
正解。まとめると「両側性」「前庭と蝸牛の両方」「緩徐進行」。これを全部満たすのは何だろう。
医学生医学生
最初はMénière病かと思いました。耳鳴りと難聴とめまいがそろっているので。
ドクタードクター
3点セットで考えたくなるよね。ただMénière病は内リンパ水腫が病態で、数十分から数時間の回転性めまい発作を繰り返すのが特徴だ。多くは一側性で、初期は低音障害型の難聴を示す。発作の反復がなく両側の高音障害型という今回の像とは合わない。
医学生医学生
外リンパ瘻は、いきみや鼻かみがきっかけで起こるものでしたよね。
ドクタードクター
そう。正円窓や卵円窓が破れて外リンパが漏れる病態で、pop音や流水音様の耳鳴りを伴って急に発症する。通常は一側性だから、これも外れる。前庭神経炎はどうかな。
医学生医学生
上気道炎のあとに激しい回転性めまいが数日続く病気で、聴覚症状は伴わないはずです。
ドクタードクター
よく覚えているね。温度眼振検査でも患側だけが低下する。蝸牛症状がないのが前庭神経炎の特徴だから、両側の耳鳴りと難聴がある今回とは違う。突発性難聴も、ほとんどが一側性で文字どおり突然発症するから、1年かけて進む両側性の経過には当てはまらない。
医学生医学生
両側の内耳を同時にゆっくり障害するとなると、全身から内耳に届く何か、つまり薬剤ですか。
ドクタードクター
まさにそれ。アミノグリコシド系抗菌薬などの内耳毒性薬物は全身投与されるから、左右の内耳をほぼ対称に障害する。だから答えは薬剤性平衡障害、中毒性平衡障害だ。実際の診療では、結核治療でのストレプトマイシンやカナマイシン、シスプラチン、ループ利尿薬などの使用歴を問診で確認することになる。
医学生医学生
薬理学で、アミノグリコシドの副作用は腎毒性と耳毒性と覚えました。前庭と蝸牛で薬ごとに違いはあるんですか。
ドクタードクター
傾向として、ストレプトマイシンやゲンタマイシンは前庭障害を、カナマイシンやアミカシンは蝸牛障害を起こしやすいとされる。蝸牛では基底回転の外有毛細胞から障害されるので、高音域から難聴が始まる。そして多くは不可逆的だ。ミトコンドリアDNAの1555A>G変異をもつ人では少量でも高度難聴を起こしやすいから、家族歴の確認も大切だよ。
医学生医学生
不可逆的なら、予防や早期発見が一番大事ということですね。
ドクタードクター
その通り。投与中は血中濃度のモニタリングや定期的な聴力検査を行い、耳鳴りやふらつきの訴えを見逃さないこと。両側前庭障害の人は暗い場所や不整地でふらつきが強くなり、閉眼でRomberg徴候が陽性になりうる。転倒予防や前庭リハビリテーションも生活を支えるうえで重要になる。
医学生医学生
臨床実習で耳鼻科を回ったとき、めまいの問診では片側か両側か、発作か持続かを必ず聞くよう言われた意味がよくわかりました。
ドクタードクター
それが鑑別の基本だね。一側性で発作反復ならMénière病、一側性・単回で蝸牛症状なしなら前庭神経炎、両側性で緩徐進行ならまず薬剤性を疑う。この整理を頭に入れておこう。

まとめ

回転性めまい発作を伴わない持続性のふらつきと歩行時の動揺視(jumbling現象)は、前庭動眼反射が両側で障害された両側前庭機能障害のサインです。温度眼振検査での両側反応低下に、両側の耳鳴りと高音障害型感音難聴が加わり緩徐に進行する場合は、アミノグリコシド系抗菌薬やシスプラチンなどによる薬剤性(中毒性)内耳障害を最も考えます。Ménière病、外リンパ瘻、前庭神経炎、突発性難聴はいずれも原則一側性で急性・発作性に発症し、前庭神経炎は蝸牛症状を伴わない点も鑑別の要です。薬剤性内耳障害の多くは不可逆的なため、投与時の血中濃度管理や聴力モニタリング、使用歴の問診が重要になります。「片側か両側か」「急性か緩徐か」「蝸牛症状の有無」でめまいを整理する考え方は、日常診療でのめまい診療の土台となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・40歳男性。1年前から続く慢性のふらつきで、回転性めまいの発作についての記載はない。 ・歩行時の動揺視:歩いたり頭を動かしたりすると景色が揺れて見える症状で、jumbling現象(ジャンブリング現象)と呼ばれる。頭部の動きに合わせて眼球を逆向きに動かし視線を安定させる前庭動眼反射(VOR)が両側とも障害されたときに出現する、両側前庭機能障害に特徴的な症状である。 ・両側の耳鳴り、鼓膜正常。 ・温度眼振検査(外耳道に冷水・温水を注入して外側半規管を刺激し、誘発される眼振を観察する検査)で両側の反応低下 → 両側の半規管機能低下。 ・オージオグラム:両側の高音域ほど閾値が上昇する高音障害型(高音漸傾型)の難聴で、気導と骨導の差(A-B gap)がないことから感音難聴である。

診断へのプロセス

本例のポイントは「両側性」かつ「前庭症状と蝸牛症状(耳鳴り・難聴)の両方」が「緩徐に」進行していることである。一側の前庭障害では急性期に激しい回転性めまいが起こり、その後は健側や中枢の代償で症状が軽くなるが、両側が徐々に障害されると回転性めまいは目立たず、持続するふらつき(特に暗所や不整地で悪化)と動揺視が前景に立つ。 選択肢のうち、Ménière病・外リンパ瘻・前庭神経炎・突発性難聴はいずれも原則として一側性で、急性あるいは発作性に発症する疾患である。両側の内耳(蝸牛と前庭)を同時に、ゆっくり障害する病態としては、アミノグリコシド系抗菌薬などの内耳毒性薬物による薬剤性(中毒性)平衡障害が最も考えやすい。実際の診療では、結核などに対するストレプトマイシン・カナマイシン等の使用歴、抗癌薬(シスプラチン)やループ利尿薬の使用歴を問診で確認する。

選択肢考察

  1. ×a.  Ménière病

    Ménière病は内リンパ水腫を病態とし、回転性めまい発作(数十分〜数時間)に難聴・耳鳴り・耳閉感などの蝸牛症状が伴って反復するのが特徴である。多くは一側性で、初期の難聴は低音障害型の感音難聴を示す。進行例で両側性となることもあるが、本例のように発作の反復がなく、両側高音障害型の難聴と持続するふらつきを示す経過には合わない。

  2. ×b.  外リンパ瘻

    外リンパ瘻は、正円窓や卵円窓が破れて外リンパが中耳へ漏れ出す病態である。いきみ、鼻かみ、重量物の挙上、飛行機搭乗、ダイビングなど中耳圧・髄液圧の急激な変化を契機に発症し、「ポン」という破裂音(pop音)、流水音様の耳鳴り、急性〜変動性の感音難聴とめまいを生じる。通常一側性で急性発症であり、本例の両側性・緩徐な経過とは合わない。

  3. ×c.  前庭神経炎

    前庭神経炎は、上気道感染などに続いて一側の前庭神経が急激に障害される疾患で、数日持続する激しい回転性めまいと悪心・嘔吐、健側向きの水平回旋混合性眼振を生じる。温度眼振検査では患側のみの反応低下(半規管麻痺)を示す。蝸牛症状(難聴・耳鳴り)を伴わないのが特徴であり、両側の耳鳴り・難聴を伴う本例には合わない。

  4. ×d.  突発性難聴

    突発性難聴は、明らかな原因なく突然発症する高度の感音難聴で、ほとんどが一側性である。約3〜4割にめまいを伴うことがあるが、発症は急性である。本例は両側性で1年にわたり徐々に進行しており、突発性難聴の病像ではない。

  5. ○e.  薬剤性平衡障害〈中毒性平衡障害〉

    アミノグリコシド系抗菌薬などの内耳毒性薬物は全身投与されるため、両側の内耳を左右対称に障害する。前庭が徐々に障害されるので激しい回転性めまい発作は起こりにくく、持続するふらつき(暗所で増強)と歩行時の動揺視(jumbling現象)が主症状となる。温度眼振検査で両側の反応低下を示し、蝸牛障害を伴うと両側の耳鳴りと高音域から始まる感音難聴がみられる。本例の所見すべてに合致する。

内耳毒性をもつ主な薬剤

・アミノグリコシド系抗菌薬:ストレプトマイシン、ゲンタマイシンは前庭障害(平衡障害)を起こしやすく、カナマイシン、アミカシン、ジベカシンなどは蝸牛障害(難聴)を起こしやすい傾向がある。内耳の有毛細胞を障害し、蝸牛では基底回転の外有毛細胞から障害されるため高音域から難聴が始まる。障害は多くが不可逆的である。ミトコンドリアDNAの1555A>G変異をもつ人では少量でも高度難聴を起こしやすい。 ・白金製剤(シスプラチン):高音域から始まる両側性感音難聴。 ・ループ利尿薬(フロセミドなど):一過性の難聴が多いが、アミノグリコシドとの併用で障害が増強する。 ・サリチル酸(大量):可逆性の耳鳴り・難聴。

両側前庭機能障害の症状

・持続性のふらつき(視覚や足底からの感覚で補えない暗所・不整地で悪化) ・動揺視(jumbling現象):頭を動かしたときに視界がぶれる ・回転性めまい発作は目立たない ・Romberg徴候(閉眼で動揺が増す)が陽性になりうる ・温度眼振検査やvideo head impulse test(vHIT)で両側の反応低下

めまい疾患の整理

・一側性・発作反復・蝸牛症状あり:Ménière病 ・一側性・単回・蝸牛症状なし:前庭神経炎 ・一側性・単回・蝸牛症状あり:突発性難聴(めまいを伴うもの)、外リンパ瘻(誘因あり) ・頭位変換で数十秒以内の回転性めまい、蝸牛症状なし:良性発作性頭位めまい症 ・両側性・緩徐進行・ふらつき+動揺視:薬剤性(中毒性)平衡障害など

オージオグラムの読み方

気導閾値(○×)と骨導閾値([])がともに上昇し差(A-B gap)がなければ感音難聴、骨導が正常で気導のみ上昇すれば伝音難聴である。

POINT

・歩行時の動揺視(jumbling現象)は両側前庭機能障害のサイン。 ・両側の温度眼振反応低下+両側の高音障害型感音難聴・耳鳴り → 薬剤性(中毒性)内耳障害を考える。 ・原因薬の代表はアミノグリコシド系(ストレプトマイシンは前庭障害、カナマイシン・アミカシンは蝸牛障害が主)、シスプラチン。 ・Ménière病、外リンパ瘻、前庭神経炎、突発性難聴は原則一側性で急性・発作性。 ・前庭神経炎は蝸牛症状を伴わない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。