StudyMed医師国家試験

硝子体出血の奥に隠れていた黄斑下出血―「ゆがみ」から始まった加齢黄斑変性

第103回医師国家試験 I問題 第79問

国試問題にチャレンジ

第103回 I問題 第79問

80歳の男性。右眼の視力低下を主訴に来院した。約2年前から縦の線がうねって見えることに気付いていた。3か月前に急激な視力低下をきたし,硝子体出血の治療を近医で受けたが改善しなかった。5年前から糖尿病と高血圧とを指摘され治療を受けており,1年前から不整脈が発生し抗血小板療法を受けている。視力:右手動弁/30cm(矯正不能),左0.8(矯正不能)。前眼部,中間透光体所見:両眼に軽度の白内障を認めたが,角膜,前房および隅角には異常を認めなかった。右眼の硝子体に強い混濁を認めた。血液所見:赤血球350万,Hb 11.0g/dL,Ht 33%,白血球4,230,血小板13万。血液生化学所見:血糖145mg/dL,HbA1c 7.2%,総蛋白6.3g/dL,アルブミン4.0g/dL,尿素窒素20mg/dL,クレアチニン0.9mg/dL,Na 142mEq/L,K 4.7mEq/L,Cl 107mEq/L。右眼の硝子体切除術を施行した。混濁した硝子体を除去すると網膜下にも出血があり,出血は黄斑部を含んで下方に広がっていた。手術後3日の右眼(手術眼)の眼底写真(A)と左眼の眼底写真(B)とを別に示す。  硝子体出血の原因として最も考えられるのはどれか。

第103回 I問題 第79問の問題画像
  1. a.脳動脈瘤
  2. b.加齢黄斑変性
  3. c.糖尿病網膜症
  4. d.高血圧性網膜症
  5. e.薬剤性血小板減少症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢男性の片眼の硝子体出血について、その本当の原因を突き止める問題だ。糖尿病、高血圧、抗血小板療法と、出血の原因になりそうな背景がいくつも並んでいるのがポイント。そのなかで決め手になるのは、病歴の始まり方と、手術で見えた出血の場所、そして反対の眼の状態だよ。
医学生医学生
糖尿病があって硝子体出血なら、増殖糖尿病網膜症が真っ先に浮かびました。眼科の講義でも硝子体出血の原因として一番多いと習いました。
ドクタードクター
頻度から考えるのは自然な発想だね。でも、2年前から「縦の線がうねって見える」という症状があった点はどう解釈する?
医学生医学生
ものがゆがんで見えるので、変視症ですね。黄斑の病気で出る症状だったと思います。
ドクタードクター
その通り。黄斑は網膜の中心で視力を担う部分で、そこの形が乱れると直線がゆがんで見える。つまり、出血の前から黄斑に病気があったことになる。さらに手術で硝子体の濁りを取り除いたら、黄斑部を含んで下方に広がる網膜下出血が見つかった。出血の主座は網膜の上ではなく下だったんだ。
医学生医学生
網膜の下から出た血が、網膜を突き破って硝子体に流れ込んだということですか。
ドクタードクター
まさにそう。大量の黄斑下出血が網膜を破って硝子体腔に流入することがある。術後の右眼の眼底では黄斑部を中心に広い出血と瘢痕化した病変があり、高齢、変視症の先行、片眼性、黄斑部の網膜下出血とくれば、滲出型加齢黄斑変性が最も考えられる。脈絡膜から伸びた脆い新生血管が出血源だ。
医学生医学生
でも糖尿病網膜症は本当に否定していいんでしょうか。
ドクタードクター
そこで左眼の眼底が効いてくる。糖尿病網膜症は全身の代謝異常による細小血管障害だから、原則として両眼に毛細血管瘤や点状・しみ状出血、硬性白斑などが出る。左眼にはそうした所見がない。しかも増殖網膜症の出血は網膜面上の新生血管から出るもので、黄斑下が主体という今回の像とは違うんだ。
医学生医学生
高血圧性網膜症も同じ理屈で、全身性なら両眼に出るはずですね。
ドクタードクター
その通り。高血圧性網膜症では細動脈の狭細化や動静脈交叉現象、火炎状出血、綿花様白斑などが両眼にみられる。左眼に出血や白斑がない以上、右眼の大出血を説明できない。ただ高血圧は網膜細動脈瘤や網膜静脈閉塞症の危険因子で、それらが硝子体出血の原因になることはあるから、そこは区別して覚えておこう。
医学生医学生
抗血小板薬を飲んでいて血小板も少し低いので、出血傾向の影響もありそうに思えます。
ドクタードクター
修飾因子にはなりうるね。でも血小板はわずかに基準を下回る程度で、この値で眼内に大出血が起きるとは考えにくい。それに抗血小板薬は数ではなく機能を抑える薬だから、薬剤性血小板減少症とは別の話だ。全身の出血傾向なら片眼の黄斑部に限局する理由もない。
医学生医学生
脳動脈瘤の選択肢は、くも膜下出血に伴うTerson症候群を意識しているんですね。神経内科の講義で聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく覚えていたね。頭蓋内圧の急上昇で網膜静脈がうっ滞・破綻し、硝子体出血や網膜前出血が起こる。ただ今回は激しい頭痛や意識障害の病歴がなく、出血も黄斑下が主体だから合わない。
医学生医学生
全身疾患なら両眼、局所の眼疾患なら片眼、という視点で絞り込めるんですね。
ドクタードクター
そう、反対眼は最高の対照になる。加齢黄斑変性についても整理しておこう。前駆病変は網膜色素上皮下にたまるドルーゼンで、滲出型と萎縮型がある。日本では男性に多く、滲出型が大部分で、喫煙が最大の危険因子とされる。大量の網膜下出血をきたしやすいポリープ状脈絡膜血管症も日本人に多いタイプだ。
医学生医学生
治療は抗VEGF薬の硝子体内注射でしたよね。眼科実習で外来処置を見学しました。
ドクタードクター
そう、滲出型の第一選択だ。ポリープ状脈絡膜血管症などでは光線力学的療法を併用することもある。大量の黄斑下出血にはガスによる血腫移動術や硝子体手術を行うけれど、中心窩が障害されると視力予後は悪くなりやすい。だからこそ、アムスラーチャートでゆがみを自己チェックし、変視症を自覚したら早めに受診してもらうことが大切なんだ。

まとめ

高齢者で変視症が先行し、片眼の黄斑部を中心とした網膜下出血が確認された硝子体出血は、滲出型加齢黄斑変性の脈絡膜新生血管から生じた黄斑下出血が網膜を破って硝子体へ流入したものと考えます。糖尿病網膜症や高血圧性網膜症は全身疾患による変化で原則両眼性のため、反対眼の眼底が正常であることが否定の決め手となり、軽度の血小板低値や抗血小板薬は出血の修飾因子にとどまります。くも膜下出血に伴う硝子体出血はTerson症候群として区別します。滲出型加齢黄斑変性の治療の第一選択は抗VEGF薬の硝子体内注射で、中心窩が障害される前の早期発見が視力予後を左右します。もっともらしい背景因子に惑わされず、症状の経過・病変部位・左右差から原因を見極める姿勢は、眼科に限らず臨床推論全般に役立ちます。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・80歳の男性、右眼のみの視力低下。 ・約2年前から「縦の線がうねって見える」=変視症(ものがゆがんで見える症状)を自覚していた。変視症は黄斑部(網膜の中心で、視力を担う部位)の形態が乱れたときに出る代表的な症状であり、先行する黄斑疾患の存在を示す。 ・3か月前に急激な視力低下をきたし、硝子体出血として扱われたが改善しなかった。現在の右眼視力は手動弁(眼前で手を振るのがわかる程度)と高度に低下している。 ・硝子体切除術で混濁した硝子体を除去したところ、黄斑部を含んで下方に広がる網膜下出血が確認された。すなわち出血の主座は網膜の下(網膜色素上皮下~網膜下)であり、それが網膜を破って硝子体腔へ流れ込んだ(breakthrough bleeding)と考えられる。 ・右眼の術後眼底写真(A)では黄斑部を中心とする広い範囲に出血と、瘢痕化・線維化した病変がみられる。一方、左眼(B)では網膜出血・硬性白斑・毛細血管瘤などは認めず、糖尿病網膜症や高血圧性網膜症を示す所見に乏しい。 ・既往:糖尿病・高血圧(5年前から治療中)、不整脈に対する抗血小板療法。血小板は13万/μLで軽度低値にとどまる。

診断に至る考え方

高齢者で、変視症が先行し、黄斑部を中心とした網膜下出血を伴う片眼性の病変とくれば、滲出型加齢黄斑変性(脈絡膜新生血管からの出血)が最も考えられる。脈絡膜新生血管から大量の網膜下出血(黄斑下出血)が起こり、それが網膜を突き破ると硝子体出血になる。 本問の引っかけは、糖尿病・高血圧・抗血小板療法という「いずれも眼底出血の原因になりうる」背景が並んでいる点である。しかし糖尿病網膜症や高血圧性網膜症は全身疾患による変化なので原則として両眼に所見が出るはずであり、左眼眼底がほぼ正常であることがこれらを否定する決め手となる。また、全身性の出血傾向であれば片眼の黄斑部に限局した出血にはなりにくい。したがって、硝子体出血の原因としては加齢黄斑変性を選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  脳動脈瘤

    脳動脈瘤の破裂によるくも膜下出血に伴って硝子体出血・網膜前出血が生じることがあり、これをTerson症候群という。頭蓋内圧が急激に上昇し、網膜静脈がうっ滞・破綻することが機序と考えられている。しかし本症例には突然の激しい頭痛や意識障害などくも膜下出血を示唆する病歴がなく、また出血の主体は黄斑部の網膜下にあるため、Terson症候群の像とは合わない。

  2. ○b.  加齢黄斑変性

    80歳という年齢、変視症の先行、片眼性であること、黄斑部を中心とする網膜下出血という所見がすべて滲出型加齢黄斑変性に合致する。滲出型では脈絡膜から網膜色素上皮下や網膜下へ新生血管が伸び、その脆い血管から滲出や出血が起こる。出血が大量になると網膜を破って硝子体腔へ流入し、硝子体出血として発症することがある。本例も、硝子体出血の背後に黄斑下出血が隠れていたと解釈できる。抗血小板療法は出血を大きくする修飾因子にはなりうるが、出血の根本原因は脈絡膜新生血管である。

  3. ×c.  糖尿病網膜症

    増殖糖尿病網膜症では網膜の新生血管から硝子体出血をきたすため、硝子体出血の原因として頻度は高い。しかし糖尿病網膜症は全身の代謝異常による細小血管障害であり、通常は両眼に毛細血管瘤・点状/しみ状出血・硬性白斑・軟性白斑などが出現する。本例の左眼眼底にはこれらの所見がなく、また右眼の出血は網膜下が主体で黄斑部中心に広がっており、網膜面上の新生血管からの出血という増殖網膜症の像とも異なる。HbA1c 7.2%、罹病期間5年程度という点からも、片眼だけに硝子体出血を起こすほどの増殖網膜症は考えにくい。

  4. ×d.  高血圧性網膜症

    高血圧性網膜症では網膜細動脈の狭細化・口径不同、動静脈交叉現象、火炎状出血、綿花様白斑、重症例では乳頭浮腫などがみられるが、これも全身性の変化であり両眼に所見が出る。左眼には細動脈のやや細い印象はあっても出血・白斑はみられず、右眼の広範な網膜下出血・硝子体出血を説明できない。なお、高血圧は網膜細動脈瘤や網膜静脈閉塞症の危険因子であり、それらが網膜下出血・硝子体出血の原因となることはあるが、選択肢の「高血圧性網膜症」そのものは本例の原因として当てはまらない。

  5. ×e.  薬剤性血小板減少症

    血小板数は13万/μLで、基準値(おおむね15万~35万/μL)をわずかに下回るにすぎない。一般に血小板数が5万/μL以上あれば自然出血はまれであり、この程度の値で眼内に大量出血が起こるとは考えにくい。また、全身的な出血傾向であれば片眼の黄斑部に限局した出血になる理由がない。抗血小板薬は血小板の数ではなく機能を抑える薬剤であり、出血の増悪因子にはなりうるが原因疾患ではない。

加齢黄斑変性(age-related macular degeneration:AMD)の概要

・加齢に伴い黄斑部が障害される疾患で、先進国における高齢者の主要な失明原因の一つである。日本では男性に多く、喫煙が最大の危険因子とされる。 ・前駆病変として、網膜色素上皮下に老廃物がたまったドルーゼン(drusen)がみられる。 ・病型は大きく2つに分かれる。  滲出型:脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization:CNV、近年は黄斑新生血管 macular neovascularization:MNVとも呼ぶ)が網膜色素上皮下~網膜下に生じ、滲出・出血・網膜色素上皮剝離を起こす。進行が速く、日本では大部分がこの型である。ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)も日本人に多い特殊型で、大量の網膜下出血をきたしやすい。  萎縮型:網膜色素上皮と脈絡膜毛細血管板が地図状に萎縮する。進行は緩徐。 ・症状:変視症(線がゆがむ)、中心暗点、視力低下。多くは片眼から始まる。変視症の自己チェックにはアムスラーチャートが用いられる。 ・検査:眼底検査、光干渉断層計(optical coherence tomography:OCT)、フルオレセイン蛍光眼底造影、インドシアニングリーン蛍光眼底造影(脈絡膜血管の評価、PCVの診断に有用)。

治療

・滲出型の第一選択は抗VEGF(血管内皮増殖因子)薬の硝子体内注射である。新生血管の活動性を抑え、視力維持・改善が期待できる。 ・光線力学的療法(photodynamic therapy:PDT)は光感受性物質を静注後にレーザーを照射して新生血管を選択的に閉塞させる方法で、PCVなどで抗VEGF薬と併用される。中心窩外の新生血管にはレーザー光凝固が選択されることもある。 ・大量の黄斑下出血には、ガス注入による血腫移動術や組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)の併用、硝子体手術が行われる。本例のように硝子体出血で眼底が透見できない場合は硝子体切除術の適応となる。 ・萎縮型には確立した治療がなく、発症・進行予防としての禁煙や抗酸化サプリメント(ビタミンC・E、亜鉛、ルテインなど)が推奨される。 ・中心窩に病変が及ぶと、治療をしても視力予後は不良となりやすい。

硝子体出血の主な原因

増殖糖尿病網膜症、網膜静脈分枝閉塞症などの虚血性網膜疾患による網膜新生血管、網膜裂孔(後部硝子体剝離に伴う血管破綻)、網膜細動脈瘤破裂、加齢黄斑変性・PCVからの黄斑下出血の硝子体への穿破、くも膜下出血に伴うTerson症候群、外傷など。

POINT

・高齢者+変視症の先行+片眼の黄斑部網膜下出血 → 滲出型加齢黄斑変性(脈絡膜新生血管からの出血)。 ・大量の黄斑下出血は網膜を破って硝子体出血となることがある。 ・糖尿病網膜症・高血圧性網膜症は全身疾患による変化であり、原則として両眼性である。反対眼の眼底が正常なら否定的と考える。 ・くも膜下出血に伴う硝子体出血はTerson症候群。 ・滲出型加齢黄斑変性の治療の第一選択は抗VEGF薬硝子体内注射である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。