StudyMed医師国家試験

若者の多発脳梗塞に潜む「心臓の感染」―感染性心内膜炎で最初にすべき2つの検査

第103回医師国家試験 I問題 第80問

国試問題にチャレンジ

第103回 I問題 第80問

28歳の男性。めまいと嘔気とのため搬入された。1か月前から微熱を自覚していた。今朝から回転性のめまいと嘔気とが持続している。体温37.8℃。脈拍96/分,整。血圧122/58 mmHg。胸骨左縁第3肋間に拡張期雑音を聴取する。水平性の眼振と構音障害とを認める。眼底に小出血斑を認める。血液所見:赤血球413万,白血球10,200。CRP 6.6mg/dL。頭部単純MRIのFLAIR像(A)(B)を別に示す。  まず行うのはどれか。2つ選べ。

第103回 I問題 第80問の問題画像
  1. a.血液培養
  2. b.冠動脈造影
  3. c.心エコー検査
  4. d.頸動脈超音波検査
  5. e.抗リン脂質抗体測定

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い人に起きた脳の症状の背景にある全身疾患を見抜いて、最初に何を調べるかを問う問題だ。注目してほしいのは、神経症状だけでなく、続いている微熱、心雑音、そして眼底所見。これらを一本の線でつなげられるかがポイントになる。まず、めまいと眼振、構音障害からはどこの障害を考えるかな。
医学生医学生
回転性めまいに眼振と構音障害がそろっているので、小脳か脳幹の病変だと思います。
ドクタードクター
そうだね。MRIのFLAIR像でも、小脳を含む複数の部位に小さな高信号域が散らばっている。同じ時期に複数の血管領域で小さな梗塞が起きている、ということだ。28歳でこういう像を見たら、どんな機序を考える?
医学生医学生
若いので動脈硬化は考えにくいですね。複数の領域に散らばっているなら、どこかから血栓が飛んできた塞栓症でしょうか。
ドクタードクター
その通り。若年者の多発性脳梗塞では、まず心臓などからの塞栓を疑う。では塞栓の源は何か。ここで心雑音に目を向けよう。胸骨左縁第3肋間の拡張期雑音は何を示唆する?
医学生医学生
Erb領域の拡張期雑音なので、大動脈弁閉鎖不全症ですね。OSCEの心音聴取の練習で、座って前かがみにすると聞こえやすいと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。血圧の拡張期が低めで脈圧がやや広いのもそれに矛盾しない。さらに1か月続く微熱、白血球とCRPの上昇、そして眼底の小出血斑。この出血斑は何だと思う?
医学生医学生
中心が白い出血ならRoth斑……感染性心内膜炎の所見ですね。
ドクタードクター
そう。発熱、新たな弁逆流性雑音、Roth斑、そして塞栓症。これで感染性心内膜炎がもっとも疑わしくなる。弁に付いた疣腫、つまり細菌と血小板、フィブリンの塊が弁を壊して逆流を起こし、そのかけらが脳に飛んで梗塞をつくったと考えると、全部が説明できるんだ。
医学生医学生
では、まず行うのは診断を確定するための検査ですね。修正Duke診断基準の大基準が、血液培養と心エコーだったと思います。
ドクタードクター
正解。だから答えは血液培養と心エコー検査の2つだ。血液培養は起因菌を同定し、薬剤感受性をみて抗菌薬を選ぶために欠かせない。大事なのは、抗菌薬を始める前に採ること。先に抗菌薬を入れると培養が陰性化して、菌がわからなくなってしまう。
医学生医学生
熱が上がるタイミングを待って採ったほうがいいですか。
ドクタードクター
感染性心内膜炎では菌血症が持続的に起きているから、発熱のピークを待つ必要はないとされている。部位を変えて時間をあけ、少なくとも3セット採るのが原則だ。心エコーでは疣腫や弁の穿孔、弁輪部膿瘍を探し、逆流の程度や左室への負担も評価する。まずは経胸壁で行い、はっきりしないときや膿瘍を詳しく見たいときは経食道心エコーを追加する。
医学生医学生
冠動脈造影はどうでしょう。弁膜症の手術前にはやると聞いたことがあります。
ドクタードクター
術前評価として検討されることはあるけれど、今回は虚血を疑う症状もなく、診断のために最初にやる検査ではない。しかも大動脈弁に疣腫があると、カテーテル操作で疣腫を剝がして新たな塞栓を起こす危険があるから慎重さが必要なんだ。
医学生医学生
頸動脈超音波は、脳梗塞の原因検索として神経内科の実習でよくやっていました。
ドクタードクター
アテローム血栓性脳梗塞を疑うときには有用だね。でも今回は若年で危険因子の記載もなく、病変が小脳を含む複数領域に散らばっているから、頸動脈よりも心臓からの塞栓を優先して考えるべきだ。
医学生医学生
抗リン脂質抗体症候群も若年性脳梗塞の鑑別に挙がりますよね。
ドクタードクター
鑑別としては大切だ。ただ、1か月続く発熱と炎症反応、新たな弁逆流性雑音、Roth斑という組み合わせは説明しにくい。抗リン脂質抗体症候群でも非細菌性の弁病変を伴うことはあるけれど、まず感染性心内膜炎を確かめるのが先だ。
医学生医学生
若年の多発脳梗塞で発熱と心雑音があれば、まず心内膜炎を疑って、抗菌薬の前に血液培養、そして心エコー、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識も押さえておこう。起因菌は、自己弁の亜急性型では緑色レンサ球菌、急性型や人工弁、静注薬物使用者では黄色ブドウ球菌が代表的だ。末梢所見としてはRoth斑のほかに、指趾腹の有痛性のOsler結節、手掌や足底の無痛性のJaneway病変、爪下線状出血も覚えておきたい。
医学生医学生
治療は抗菌薬を長く使うんですよね。脳梗塞があるなら抗凝固薬も使いますか。
ドクタードクター
そこは臨床で大事な注意点だ。治療は起因菌に合わせた殺菌的な抗菌薬を大量に、通常4〜6週間静注する。一方で、脳梗塞を合併した感染性心内膜炎では、抗凝固療法は出血性変化の危険があるため原則として推奨されない。感染性脳動脈瘤ができて破裂することもあるからね。弁破壊による心不全、抗菌薬でコントロールできない感染、大きく可動性のある疣腫による塞栓リスクなどがあれば、手術も検討される。

まとめ

若年者に多発性の脳梗塞をみたら、動脈硬化よりも心原性塞栓をまず考え、そこに持続する発熱、新たな弁逆流性雑音、Roth斑などの末梢所見が加われば感染性心内膜炎を強く疑います。診断の柱は修正Duke診断基準の大基準である血液培養と心エコー検査で、血液培養は抗菌薬投与前に時間をあけて3セット以上採取し、心エコーは経胸壁から始めて必要に応じて経食道で疣腫や弁輪部膿瘍を評価します。冠動脈造影や頸動脈超音波、抗リン脂質抗体測定は、この臨床像で最初に行う検査ではありません。治療は起因菌に応じた抗菌薬の長期静注が基本で、脳梗塞合併例では抗凝固療法を原則避け、心不全や制御困難な感染、塞栓リスクの高い疣腫では手術を検討します。発熱と心雑音と塞栓症を結びつけて考える視点は、見逃すと重篤化しやすいこの疾患を早期に診断するうえで欠かせません。

解答・解説

正解はa, cです

所見の整理

・28歳の若年男性。1か月前から微熱が続いている(亜急性の発熱)。 ・今朝から回転性めまい・嘔気が持続し、水平性眼振と構音障害を認める。これらは小脳(あるいは脳幹)の障害を示す神経症状である。 ・胸骨左縁第3肋間(Erb領域)の拡張期雑音:大動脈弁閉鎖不全症(aortic regurgitation:AR)を示唆する。脈圧が開大気味(122/58 mmHg)であることもARに矛盾しない。 ・眼底の小出血斑:感染性心内膜炎でみられるRoth斑(中心が白い網膜出血)に相当する所見と考えられる。 ・白血球10,200/μL、CRP 6.6 mg/dLと炎症反応が上昇している。 ・頭部MRIのFLAIR像:小脳を含む複数の部位に小さな高信号域が散在しており、同時期に多発した脳梗塞(塞栓症)と考えられる。

診断に至る考え方

若年者で動脈硬化の危険因子がないのに多発性脳梗塞をきたしている場合、心臓などから血栓(塞栓子)が飛んだ「塞栓症」をまず考える。そこに①1か月続く微熱と炎症反応上昇、②新たな弁逆流性雑音(AR)、③Roth斑という末梢の塞栓・血管炎所見が加わると、感染性心内膜炎(infective endocarditis:IE)が最も疑われる。IEでは弁に付着した疣腫(vegetation:細菌・血小板・フィブリンの塊)が破壊した弁の逆流を生み、その断片が脳などに飛んで塞栓症を起こす。

設問の考え方

IEの診断は修正Duke診断基準に基づき、その2本柱(大基準)が「血液培養で典型的な起因菌が繰り返し検出されること」と「心エコーで疣腫・弁輪部膿瘍・新たな弁逆流などの心内膜病変を証明すること」である。したがって、まず行うべき検査は血液培養と心エコー検査である。血液培養は抗菌薬投与前に採取することが特に重要である。

選択肢考察

  1. ○a.  血液培養

    IEの起因菌を同定し、薬剤感受性に基づいて適切な抗菌薬を選ぶために不可欠な検査である。修正Duke診断基準の大基準の一つでもある。IEでは菌血症が持続的に起こるため、発熱のピークを待つ必要はなく、抗菌薬を開始する前に、異なる部位から時間をあけて少なくとも3セット(1セット=好気ボトル・嫌気ボトル)採取するのが原則である。抗菌薬を先に投与すると培養が陰性化して起因菌がわからなくなるため、最優先で行う。

  2. ×b.  冠動脈造影

    冠動脈造影は狭心症・心筋梗塞など冠動脈疾患の評価に用いる侵襲的検査である。本例には胸痛などの虚血を疑う症状も心電図異常の記載もなく、診断のために最初に行う検査ではない。なお、IEで大動脈弁に疣腫がある場合、カテーテル操作で疣腫を剝がして塞栓を起こす危険があるため、弁膜手術前の冠動脈評価でも慎重な判断が必要となる。

  3. ○c.  心エコー検査

    弁に付着した疣腫、弁穿孔・弁破壊、弁輪部膿瘍などを描出でき、IE診断の大基準となる。本例では大動脈弁の逆流の程度や左室の容量負荷の評価も同時に行える。さらに疣腫の大きさ(おおむね10mmを超える可動性の疣腫は塞栓リスクが高い)、弁破壊による心不全の有無は、手術適応やその時期の判断にも直結する。まず経胸壁心エコーを行い、疣腫がはっきりしない場合や弁輪部膿瘍の評価には、より感度の高い経食道心エコーを追加する。

  4. ×d.  頸動脈超音波検査

    頸動脈の動脈硬化性プラークや狭窄を評価する検査で、アテローム血栓性脳梗塞の原因検索に用いる。本例は28歳と若年で動脈硬化の危険因子の記載がなく、病変も小脳を含む複数の血管領域に散在していることから、頸動脈病変よりも心原性塞栓を考えるべきである。最優先で行う検査ではない。

  5. ×e.  抗リン脂質抗体測定

    抗リン脂質抗体症候群は、抗カルジオリピン抗体・ループスアンチコアグラント・抗β2グリコプロテインI抗体などにより動静脈血栓症や習慣流産をきたす疾患で、若年性脳梗塞の原因として鑑別に挙がる。しかし、1か月続く発熱と炎症反応上昇、新たな弁逆流性雑音、Roth斑という組み合わせは説明しにくく、まず感染性心内膜炎を確認・否定すべきである。なお、抗リン脂質抗体症候群でも非細菌性の弁病変(Libman-Sacks型心内膜炎など)を伴うことはあるが、初めに行う検査としては適切ではない。

感染性心内膜炎(IE)の概要

・弁膜や心内膜、大血管内膜に細菌などの病原体を含む疣腫を形成し、菌血症、塞栓症、弁破壊による心不全など多彩な症状を呈する全身性敗血症性疾患である。 ・基礎心疾患(弁膜症、先天性心疾患、人工弁など)がある人に、歯科処置などで菌血症が起こって発症することが多い。静注薬物使用者では三尖弁のIEが多い。 ・起因菌:自己弁の亜急性IEでは緑色レンサ球菌、急性IEや人工弁・静注薬物使用者では黄色ブドウ球菌が代表的。腸球菌、HACEK群なども原因となる。

主な臨床所見

・発熱(最も多い)、新たな心雑音(弁逆流性雑音)、心不全。 ・塞栓症状:脳梗塞・脳出血、脾梗塞、腎梗塞など。感染性脳動脈瘤(細菌性動脈瘤)の形成・破裂にも注意する。 ・皮膚・眼の所見:点状出血、Osler結節(指趾腹の有痛性結節)、Janeway病変(手掌・足底の無痛性出血斑)、爪下線状出血、Roth斑(眼底の中心が白い出血斑)。

修正Duke診断基準の骨子

・大基準:①血液培養陽性(典型的起因菌が2セット以上の別々の培養から検出、または持続的菌血症)、②心内膜病変の証拠(心エコーでの疣腫・膿瘍・人工弁の新たな部分的離開、あるいは新たな弁逆流)。 ・小基準:素因(基礎心疾患・静注薬物使用)、38.0℃以上の発熱、血管現象(主要動脈塞栓、感染性肺梗塞、感染性動脈瘤、頭蓋内出血、結膜出血、Janeway病変)、免疫学的現象(糸球体腎炎、Osler結節、Roth斑、リウマトイド因子陽性)、大基準を満たさない微生物学的証拠。 ・確定診断:大基準2つ、大基準1つ+小基準3つ、または小基準5つ。

治療

・起因菌に応じた殺菌的な抗菌薬を大量・長期(通常4~6週間)に静注する。 ・手術適応:弁破壊による心不全、抗菌薬でコントロールできない感染(弁輪部膿瘍、真菌性など)、大きな可動性疣腫による塞栓症の予防など。 ・脳梗塞を合併したIEでは、塞栓予防目的の抗凝固療法は出血性変化の危険があり原則として推奨されない。

POINT

・若年者の多発性脳梗塞 → 心原性塞栓を考え、発熱・新たな心雑音があれば感染性心内膜炎を疑う。 ・IE診断の2本柱は血液培養と心エコー(修正Duke診断基準の大基準)。 ・血液培養は抗菌薬投与前に、時間をあけて3セット以上採取する。 ・心エコーは経胸壁で始め、必要に応じて経食道心エコーで疣腫・弁輪部膿瘍を詳しく評価する。 ・Roth斑、Osler結節、Janeway病変、爪下線状出血はIEの末梢所見として重要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。