StudyMed医師国家試験

真っ赤な顔のヘビースモーカー―1人の患者に重なる「2つの病態」を血球で読み解く

第103回医師国家試験 G問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第103回 G問題 第47問

50歳の男性。感冒様症状を主訴に来院した。1週前から咳,痰および37℃台の発熱が出現し,市販の感冒薬を内服したが改善しなかった。喫煙は60本/日を20年間。意識は清明。身長168cm,体重55kg。体温37.6℃。脈拍84/分,整。血圧128/72mmHg。顔面と四肢とは紅潮している。心音と呼吸音とに異常を認めない。  血球検査で増加が予想されるのはどれか。2つ選べ。

  1. a.赤血球
  2. b.好中球
  3. c.好酸球
  4. d.好塩基球
  5. e.リンパ球

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、風邪をこじらせたヘビースモーカーの血球検査で何が増えるかを予想する問題だ。ポイントは、この患者に「急性の問題」と「慢性の問題」が重なっていると気づけるかどうか。咳や痰の経過と、喫煙歴、そして顔や手足の紅潮という身体所見に注目してほしい。
医学生医学生
2つ選べということは、病態ごとに1つずつ増える血球がある、と考えればいいんでしょうか。
ドクタードクター
そう、その発想が大事だね。まず急性のほうから。市販の感冒薬で良くならない、痰を伴う咳と微熱が1週間続いている。これをどう考える?
医学生医学生
呼吸音は正常なので肺炎は考えにくいですが、気管支炎のような下気道感染でしょうか。痰があるので細菌感染も疑います。
ドクタードクター
いい推論だ。遷延する痰を伴う気道症状なら、細菌感染の合併を考えるのが自然だね。細菌感染では骨髄から好中球が動員され、桿状核球が増える「核の左方移動」を伴うことも多い。さらに、喫煙そのものも気道の慢性炎症を介して好中球を軽度増やすことが知られているんだ。
医学生医学生
感染と喫煙の両方から好中球が増える方向に働くわけですね。じゃあ慢性の問題は、顔の紅潮のほうですか。
ドクタードクター
その通り。1日60本を20年、ブリンクマン指数でいえば1,200という相当な重喫煙だ。そこに顔面と四肢の紅潮がある。これは循環赤血球量が増えて皮膚が赤みを帯びた、いわゆる多血症様の所見と考えられる。
医学生医学生
でも、肺の所見は正常ですよね。低酸素がないのに、どうして赤血球が増えるんですか。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。カギはタバコの煙に含まれる一酸化炭素だ。COはヘモグロビンとの結合力が酸素の200倍以上強く、一酸化炭素ヘモグロビンをつくる。これは酸素を運べないうえ、残りのヘモグロビンの酸素解離曲線を左方移動させて、組織に酸素を渡しにくくする。
医学生医学生
生理学の講義でやった左方移動ですね。PaO2は保たれていても、組織レベルでは酸素が足りなくなる、ということですか。
ドクタードクター
そう。腎臓はその組織低酸素を感知してエリスロポエチンの分泌を増やし、結果として赤血球が増える。これが喫煙による二次性赤血球増加症だ。重喫煙者ではCOPDによる低酸素血症が加わることもある。だから正解は赤血球と好中球の2つになる。
医学生医学生
残りの好酸球はどうでしょう。気道症状があるので喘息っぽいとも思いかけました。
ドクタードクター
その迷いは分かるよ。でも好酸球が増えるのは、喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患、寄生虫感染、薬剤アレルギー、副腎皮質機能低下症などだ。今回はそれを示す情報がないし、急性の細菌感染ではむしろ好酸球は減る傾向にあることが多い。
医学生医学生
好塩基球は、血液内科の講義で慢性骨髄性白血病の特徴として習いました。多血症つながりで真性多血症も頭をよぎったんですが。
ドクタードクター
よく結びつけたね。好塩基球増加はCMLなどの骨髄増殖性腫瘍でみられる。ただ、真性多血症はJAK2変異をもつ一次性の腫瘍でEPOは低値になるのに対し、今回はEPOが増える二次性の赤血球増加だ。好塩基球を増やす根拠は見当たらない。
医学生医学生
リンパ球は、風邪ならウイルス感染だから増えるのかと思っていました。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。リンパ球の絶対数がはっきり増えるのは、伝染性単核症や百日咳、慢性リンパ性白血病などだ。一般的な呼吸器ウイルス感染でリンパ球が目立って増えることは少ないし、今回の経過はむしろ細菌感染を考えやすい。
医学生医学生
病態ごとに、どの血球が反応するかを対応づけて考えるんですね。慢性は赤血球、急性は好中球、と。
ドクタードクター
その整理で完璧だ。臨床での注意点もまとめておこう。まず、パルスオキシメータは一酸化炭素ヘモグロビンを酸化ヘモグロビンと区別できないから、喫煙者やCO中毒ではSpO2が実際より高く表示される。数値だけで安心しないことが大切だ。
医学生医学生
救急外来の実習で、CO中毒は血液ガスでCO-Hbを測ると教わったのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそれ。それから赤血球増加症の分類も押さえておきたい。脱水などで見かけ上ヘマトクリットが上がる相対的赤血球増加症、真性多血症のような一次性、そして低酸素やEPO産生腫瘍による二次性。EPO産生腫瘍としては腎細胞癌、肝細胞癌、小脳血管芽腫などが代表的だ。
医学生医学生
喫煙者多血症は禁煙で改善しうるんですよね。
ドクタードクター
そう。重喫煙者はCOPDを合併していることもあって気道感染が重症化しやすいから、可能なら喀痰培養を出したうえで抗菌薬治療を行い、あわせて禁煙指導をしっかり行うことが根本的な対策になるよ。

まとめ

重喫煙者に顔面や四肢の紅潮がみられる場合、タバコ由来の一酸化炭素がCO-Hbを形成して組織低酸素を招き、エリスロポエチン増加を介して赤血球が増える二次性赤血球増加症を考えます。一方、市販薬で改善しない咳・痰・発熱は細菌性の気道感染を示唆し、好中球の増加が予想されます。喫煙自体も好中球を軽度増加させます。好酸球はアレルギーや寄生虫、好塩基球はCMLなどの骨髄増殖性腫瘍、リンパ球は伝染性単核症や百日咳などで増えるため、本症例では増加の根拠がありません。1人の患者に複数の病態が重なるときは、病態ごとに検査所見を対応づけて考える姿勢が、臨床推論の基本となります。

解答・解説

正解はa, bです

所見の整理

本症例のポイントは大きく2つに分けて考えるとよい。 1つ目は急性の問題である。1週前からの咳・痰・37℃台の発熱があり、市販の感冒薬では改善していない。呼吸音に異常はなく肺炎を示す所見は乏しいが、痰を伴う遷延する気道症状であり、気管支炎などの下気道感染症(特に細菌感染の合併)が考えられる。 2つ目は背景にある慢性の問題である。喫煙は60本/日×20年、すなわちブリンクマン指数(1日の本数×喫煙年数)は1,200と非常に多い。さらに顔面と四肢の紅潮(多血症様の顔貌・皮膚色)がみられる。これは循環赤血球量が増えて皮膚が赤みを帯びた状態を示唆し、喫煙に伴う二次性(続発性)赤血球増加症を疑わせる所見である。

診断へのプロセス

重喫煙者に多血症様の紅潮があれば、まず喫煙による二次性赤血球増加症を考える。一方、本問の文面にはアレルギー疾患、寄生虫感染、膠原病、骨髄増殖性腫瘍などを思わせる情報はない。したがって「感染症」と「喫煙による赤血球増加」という2つの病態が重なった状態として整理するのが自然である。

設問への考え方

血球検査で増加が予想されるものを2つ選ぶので、それぞれの病態から増える血球を1つずつ当てはめる。喫煙による慢性的な組織低酸素からは赤血球、細菌性の気道感染(および喫煙そのもの)からは好中球の増加が予想される。好酸球・好塩基球・リンパ球には増加させる根拠が本文中にない。

選択肢考察

  1. ○a.  赤血球

    喫煙で吸入される一酸化炭素(CO)はヘモグロビンとの結合力が酸素の200倍以上強く、一酸化炭素ヘモグロビン(CO-Hb)を形成する。CO-Hbは酸素を運べないうえ、残りのヘモグロビンの酸素解離曲線を左方移動させて組織への酸素放出も妨げる。その結果、動脈血酸素分圧(PaO2)が保たれていても腎臓は組織低酸素を感知し、エリスロポエチン(EPO:赤血球産生を促すホルモン)の分泌が増え、赤血球が増加する。重喫煙者ではさらに慢性閉塞性肺疾患(COPD)による低酸素血症が加わることもある。顔面・四肢の紅潮はこの赤血球増加を反映した所見と考えられ、増加が予想される。

  2. ○b.  好中球

    咳・痰・発熱が1週間続き市販薬で改善しない経過は、細菌性の気道感染症を考えさせる。細菌感染では骨髄から好中球が動員され、好中球数が増加する(しばしば桿状核球の割合が増える「核の左方移動」を伴う)。加えて、喫煙自体も気道の慢性炎症を介して白血球(主に好中球)を軽度増加させることが知られている。以上から好中球の増加が予想される。

  3. ×c.  好酸球

    好酸球が増えるのは、気管支喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患、寄生虫感染、薬剤アレルギー、好酸球性肺炎、副腎皮質機能低下症などである。本症例にはこれらを示す情報がなく、また急性細菌感染症ではむしろ好酸球は減少傾向を示すことが多い。増加は予想されない。

  4. ×d.  好塩基球

    好塩基球の増加は、慢性骨髄性白血病(CML)などの骨髄増殖性腫瘍や一部のアレルギー反応、甲状腺機能低下症などでみられる。喫煙による赤血球増加症は二次性であり、骨髄増殖性腫瘍の一つである真性赤血球増加症(真性多血症)とは異なる。本症例に好塩基球を増やす要因は見当たらない。

  5. ×e.  リンパ球

    リンパ球の絶対数が増加するのは、伝染性単核症(EBウイルス感染症)、百日咳、慢性リンパ性白血病などである。いわゆる感冒の原因となる一般的な呼吸器ウイルス感染では、リンパ球が目立って増えることは少ない。本症例は市販の感冒薬で改善せず痰を伴う遷延経過であり、細菌感染を考える方が妥当である。ウイルス感染の可能性を完全には否定できないとしても、本文から確実に増加を予想できる血球ではない。

赤血球増加症の分類

・相対的赤血球増加症:循環赤血球量は正常で、脱水や血漿量減少により見かけ上ヘマトクリットが上がる状態。ストレス多血症(Gaisböck症候群)は中年男性、喫煙、肥満、高血圧などと関連する。 ・絶対的赤血球増加症(循環赤血球量そのものが増加)  一次性:真性赤血球増加症(真性多血症)。JAK2遺伝子変異をもつ骨髄増殖性腫瘍で、EPOは低値となる。白血球・血小板の増加や脾腫を伴いやすい。  二次性:EPOの増加による。①低酸素による適切なEPO増加(喫煙、COPD、高地居住、チアノーゼ性心疾患、睡眠時無呼吸症候群など)、②EPO産生腫瘍などによる不適切なEPO増加(腎細胞癌、肝細胞癌、小脳血管芽腫、子宮筋腫など)。

喫煙と血球

・COによるCO-Hb形成→組織低酸素→EPO増加→赤血球増加(喫煙者多血症)。禁煙で改善しうる。 ・喫煙は白血球(好中球主体)を増加させ、CRPなどの炎症マーカーも軽度上昇させる。 ・パルスオキシメータはCO-Hbを酸化ヘモグロビンと区別できないため、喫煙者やCO中毒ではSpO2が実際より高く表示される点に注意する。

白血球分画が変化する主な病態

・好中球増加:細菌感染、炎症、ステロイド投与、喫煙、ストレス ・好酸球増加:アレルギー疾患、寄生虫感染、Addison病 ・好塩基球増加:CMLなどの骨髄増殖性腫瘍 ・リンパ球増加:伝染性単核症、百日咳、慢性リンパ性白血病

臨床上の対応

重喫煙者はCOPDを合併していることがあり、気道感染が重症化しやすい。可能であれば喀痰培養を提出したうえで抗菌薬治療を行い、あわせて禁煙指導を行う。

POINT

・重喫煙者+顔面の紅潮 → 喫煙による二次性赤血球増加症(CO-Hb→組織低酸素→EPO増加) ・改善しない咳・痰・発熱 → 細菌性気道感染 → 好中球増加(喫煙自体も好中球を増やす) ・好酸球(アレルギー・寄生虫)、好塩基球(CMLなど)、リンパ球(伝染性単核症・百日咳など)は増やす根拠がない ・複数の病態が併存する症例では、病態ごとに検査所見を対応づけて考える

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。