「妊娠を守るホルモン」で解く―プロゲステロンの作用をエストロゲンとの対比で整理する

女性ホルモンのうち、プロゲステロン（黄体ホルモン）の作用を問う問題である。

プロゲステロンの分泌源

プロゲステロンは、排卵後に卵胞が変化してできる黄体から主に分泌される。妊娠が成立すると、はじめは妊娠黄体が、妊娠7〜10週ごろからは胎盤が主な産生源となる（黄体・胎盤シフト）。

プロゲステロンの役割をひとことで言うと「妊娠の準備と維持」

・子宮内膜：エストロゲンで厚くなった増殖期内膜を分泌期内膜に変え、さらに間質細胞を脱落膜細胞へ分化させて（脱落膜化）、受精卵が着床しやすい環境をつくる。 ・子宮筋：オキシトシンへの反応性を下げ、収縮を抑えて妊娠を維持する。 ・子宮頸管：頸管粘液を減少させて粘稠にし、精子や微生物の通過を妨げる。頸管の熟化も抑える。 ・その他：体温中枢に作用して基礎体温を約0.3〜0.5℃上昇させる（高温相）、乳腺の腺房（乳汁をつくる小葉部分）の発育を促す。

エストロゲンとの対比

多くの作用はエストロゲンと拮抗的に働く。例えば頸管粘液では、エストロゲンが増量・水様化させるのに対し、プロゲステロンは減少・粘稠化させる。子宮筋でも、エストロゲンがオキシトシン受容体を増やして収縮しやすくするのに対し、プロゲステロンは弛緩させる。この対比で整理すると、各選択肢の正誤が判断しやすい。

エストロゲンとプロゲステロンの主な作用の比較

子宮内膜：エストロゲン＝増殖、プロゲステロン＝分泌期化・脱落膜化 子宮筋：エストロゲン＝オキシトシン受容体増加・収縮しやすくする、プロゲステロン＝弛緩・収縮抑制 頸管粘液：エストロゲン＝増量・水様・牽糸性↑・羊歯状結晶（＋）、プロゲステロン＝減少・粘稠・牽糸性↓・羊歯状結晶（−） 基礎体温：プロゲステロンが上昇させる（二相性の高温相） 乳腺：エストロゲン＝乳管の発育、プロゲステロン＝腺房（小葉）の発育 腟上皮：エストロゲン＝角化・成熟

分娩開始と各ホルモン

分娩が近づくと、子宮筋のプロゲステロン作用が機能的に低下し（ヒトでは血中濃度より受容体レベルの変化が関与するとされる）、エストロゲンの作用が優位になる。オキシトシン受容体やギャップ結合が増え、プロスタグランジン産生が高まって頸管熟化と陣痛が進む。

プロゲステロン作用の臨床応用

・経口避妊薬（エストロゲン・プロゲスチン配合）：排卵抑制、頸管粘液の粘稠化、内膜の着床阻害。 ・子宮内膜症：ジエノゲストなどのプロゲスチン製剤が、異所性内膜を脱落膜化させたのち萎縮させる作用を利用して用いられる。 ・子宮内膜増殖症・子宮体癌（妊孕性温存を目指す若年者の高分化型早期例）：高用量の黄体ホルモン療法。 ・黄体機能不全、生殖補助医療での黄体補充。