StudyMed医師国家試験

膿胸の主役は抗菌薬―ブドウ球菌を叩き、膿を出す治療戦略

第102回医師国家試験 H問題 第32問(連問)

国試問題にチャレンジ

第102回 H問題 第32問

連問の共通文

次の文を読み,31と32の問いに答えよ。 65歳の男性。発熱を主訴に来院した。 現病歴:1週前から咳嗽と喀痰とを認めていた。3日前から高熱となり,膿性痰が増量し,昨日から呼吸困難も増強したため来院した。 既往歴:5年前から糖尿病を指摘され,食事療法を勧められていたが放置していた。 生活歴:喫煙は30本/日を26年間。飲酒はビール大瓶1本/日を40年間。 家族歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長168 cm,体重68 kg。体温39.2℃。脈拍112/分,整。血圧138/96 mmHg。左胸部打診で濁音を認める。心音に異常を認めない。左側の呼吸音の減弱を認める。 検査所見:尿所見:蛋白1+,糖(-)。血液所見:赤血球410万,Hb 13.0 g/dL,Ht 40%,白血球13,900(好中球80%,好酸球5%,好塩基球1%,単球4%,リンパ球10%),血小板46万。血液生化学所見:血糖125 mg/dL,総蛋白6.2 g/dL,アルブミン2.6 g/dL,尿素窒素20.0 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL,総ビリルビン0.3 mg/dL,直接ビリルビン0.2 mg/dL,AST 53 IU/L,ALT 58 IU/L,LD 340 IU/L(基準176~353),Na 141 mEq/L,K 4.6 mEq/L,Cl 109 mEq/L,Ca 8.4 mg/dL。免疫学所見:CRP 16.9 mg/dL,β-D-グルカン6.0 pg/mL(基準20以下)。胸部エックス線写真(A)と胸腔穿刺液のGram染色標本(B)とを別に示す。

 治療薬として適切なのはどれか。

第102回 H問題 第32問の問題画像
  1. a.抗菌薬
  2. b.抗真菌薬
  3. c.抗結核薬
  4. d.副腎皮質ステロイド薬
  5. e.非ステロイド性抗炎症薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、黄色ブドウ球菌性肺炎に膿胸を合併した症例で、治療薬を選ぶ問題だ。考え方はシンプルで、「原因は何か」を確定させ、それを取り除く薬を選ぶこと。そのために、Gram染色とβ-D-グルカンの意味をしっかり押さえよう。まず、胸腔穿刺液のGram染色で何が見えていたか覚えているかな。
医学生医学生
好中球がたくさんいて、ブドウの房状のGram陽性球菌がいました。好中球に貪食されているものもありました。
ドクタードクター
その通り。胸水の中に細菌が直接見えているということは、胸腔そのものが感染している、つまり膿胸だ。起炎菌はブドウ球菌、臨床的には黄色ブドウ球菌を強く疑う。原因が細菌である以上、治療の根幹は何になるかな。
医学生医学生
細菌感染なので抗菌薬ですね。
ドクタードクター
正解。起炎菌に有効な抗菌薬の全身投与が原因療法になる。ただ、具体的に何を使うかが大事だ。黄色ブドウ球菌に使う抗菌薬は思い浮かぶかな。
医学生医学生
薬理学の講義で、MSSAならセファゾリン、MRSAならバンコマイシンと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。メチシリン感受性ならセファゾリンなどの第一世代セフェム系、メチシリン耐性ならバンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリドなどの抗MRSA薬だ。培養や感受性の結果が出るまではMRSAの可能性も考えて薬を選び、結果がわかったら最適な薬に絞り込む。これをde-escalationという。
医学生医学生
MRSAの薬ならダプトマイシンもありますよね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。でもダプトマイシンは肺サーファクタントで不活化されるから、肺炎には使わない。CBTでも問われやすいポイントだよ。逆にリネゾリドは肺への移行が良好だ。そしてもう一つ忘れてはいけないのが、膿胸では抗菌薬だけでは膿を十分に除去できないこと。
医学生医学生
だから胸腔ドレナージも併用するんですね。設問は薬を聞いているので抗菌薬が答え、ということですか。
ドクタードクター
そういうこと。では他の選択肢も見ていこう。抗真菌薬はどうかな。
医学生医学生
β-D-グルカンが基準内なので、真菌は考えにくいと思います。
ドクタードクター
その通り。β-D-グルカンはカンジダやアスペルギルス、ニューモシスチスなど多くの真菌の細胞壁成分で、深在性真菌症で上昇する。本例では正常で、Gram染色でも酵母や菌糸ではなく球菌が見えているから、抗真菌薬の適応はない。ちなみにクリプトコックスやムーコルでは上がりにくいことも覚えておこう。
医学生医学生
抗結核薬は少し迷いました。結核性胸膜炎も胸水の原因として大事だと習ったので。
ドクタードクター
迷う気持ちはわかる。結核性胸膜炎は滲出性胸水の重要な鑑別だ。でも典型的にはリンパ球優位の胸水でADAが高く、Gram染色では菌が見えないことが多い。今回は急性の高熱と膿性痰で発症し、胸水は好中球優位で球菌が多数見えている。一般細菌による膿胸と考えてよいね。
医学生医学生
ステロイドは炎症を抑えるので、強い炎症にはよさそうに思えてしまいます。
ドクタードクター
そこは要注意だ。ステロイドは免疫を抑えるので、細菌感染の制御を妨げて膿胸や膿瘍を悪化させるおそれがある。この患者さんは未治療の糖尿病もあり、高血糖の悪化も心配だ。重症市中肺炎では補助的に検討されることもあるけれど、あくまで抗菌薬への上乗せであって、治療薬の主役にはならない。
医学生医学生
NSAIDsは熱や胸の痛みを和らげるだけで、細菌はやっつけられないですね。
ドクタードクター
そう、対症療法にとどまる。しかも解熱で熱型が見えにくくなり、治療効果の判定が難しくなることもある。腎障害や消化管障害の副作用にも気をつけたい。
医学生医学生
原因が細菌なら抗菌薬、膿がたまっていればドレナージ、と原因療法から考えればいいんですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、ドレナージを始めても胸腔内に隔壁ができて多房化すると、膿がうまく抜けないことがある。その場合はウロキナーゼなどの胸腔内注入による線維素溶解療法や、胸腔鏡下手術での掻爬を検討する。さらに慢性化して胸膜が厚く線維化すると、肺が再膨張できず胸膜剥皮術が必要になることもあるんだ。
医学生医学生
臨床実習で呼吸器外科を回ったとき、膿胸の胸腔鏡手術を見学しました。早く治療しないとこじれる病気なんですね。
ドクタードクター
まさにそう。だから抗菌薬を始める前に喀痰・血液・胸水の培養を採ること、そして早期に適切なドレナージを行うことが大切だ。それから、バンコマイシンを使うときは血中濃度のモニタリングも忘れずにね。

まとめ

胸腔穿刺液のGram染色でブドウの房状のGram陽性球菌が見え、β-D-グルカンが正常であれば、黄色ブドウ球菌による細菌性肺炎・膿胸と判断でき、治療の根幹は起炎菌に有効な抗菌薬の全身投与となります。MSSAにはセファゾリンなど、MRSAにはバンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリドなどを用い、投与前に培養を採取して感受性結果に応じて薬剤を絞り込みます。膿胸では抗菌薬だけでは不十分で胸腔ドレナージを併用し、多房化すれば線維素溶解療法や胸腔鏡下手術を検討します。抗真菌薬や抗結核薬は根拠がなく、ステロイドは感染を悪化させうるため本例には適応がなく、NSAIDsは対症療法にとどまります。原因を確定させてそれを除く治療を選ぶという考え方は、感染症診療すべての基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理と診断

・65歳男性。咳・痰が1週間続いた後に高熱、膿性痰の増加、呼吸困難の増悪をきたした。未治療の糖尿病、重喫煙、長年の多量飲酒という易感染性の背景がある。 ・左胸部の打診で濁音、左呼吸音の減弱があり、胸部エックス線写真(A)では左下肺野にメニスカスサインを伴う胸水貯留と左肋骨横隔膜角の消失を認める。 ・白血球13,900/μL(好中球80%)、CRP 16.9 mg/dLと強い炎症反応があり、細菌感染が考えられる。β-D-グルカンは6.0 pg/mLと基準内で、深在性真菌症を示す所見はない。 ・胸腔穿刺液のGram染色(B)では、多数の好中球と、ブドウの房状に集まるGram陽性球菌(一部は好中球に貪食されている)がみられる。 以上から、黄色ブドウ球菌性肺炎に膿胸(胸腔内の化膿性感染)を合併した状態と診断できる。胸水中に細菌が直接見えている時点で、単なる反応性の胸水ではなく胸腔そのものが感染していると判断する。

治療の考え方

原因が細菌感染である以上、治療の根幹は起炎菌に有効な抗菌薬の全身投与である。ブドウ球菌を標的とし、培養・薬剤感受性試験の結果が出るまではメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の可能性も考慮して薬剤を選択し、結果に応じて最適な薬剤に絞り込む(de-escalation)。加えて、膿胸では抗菌薬だけでは膿の排除が不十分なため、胸腔ドレナージ(胸腔にチューブを留置して膿を排出する処置)を併用することが原則である。設問は薬物に限って問うているので、原因療法である抗菌薬が正解となる。

選択肢考察

  1. ○a.  抗菌薬

    本例は黄色ブドウ球菌による細菌性肺炎・膿胸であり、原因菌を排除する抗菌薬が治療の中心となる。メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)であればセファゾリンなどの第一世代セフェム系や抗ブドウ球菌作用をもつペニシリン系薬、MRSAであればバンコマイシン、リネゾリド、テイコプラニンなどの抗MRSA薬を用いる。投与前に喀痰・血液・胸水の培養を採取し、感受性結果に応じて薬剤を調整する。膿胸を合併しているため、抗菌薬に加えて胸腔ドレナージも必要である。

  2. ×b.  抗真菌薬

    β-D-グルカンはカンジダやアスペルギルス、ニューモシスチスなど多くの真菌の細胞壁成分で、深在性真菌症で上昇する。本例では6.0 pg/mLと基準内であり、Gram染色でも酵母様真菌や菌糸ではなくGram陽性球菌が認められている。真菌感染を示す根拠はなく、抗真菌薬の適応はない。

  3. ×c.  抗結核薬

    結核性胸膜炎は滲出性胸水の重要な鑑別で、通常はリンパ球優位の胸水、ADA(アデノシンデアミナーゼ)高値を示し、Gram染色では菌が見えないことが多い。本例は急性の高熱と膿性痰で発症し、胸水は好中球優位でGram陽性球菌が多数確認されており、一般細菌による膿胸と判断できる。結核を示す所見(抗酸菌の証明など)はなく、抗結核薬は適応ではない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド薬

    副腎皮質ステロイドは免疫を抑制し、細菌感染の制御を妨げて膿胸や膿瘍を悪化させるおそれがある。特に本例は未治療の糖尿病があり、高血糖の増悪も懸念される。重症市中肺炎(敗血症性ショックや人工呼吸を要する例など)ではステロイドの補助的使用が検討される場合があるが、それはあくまで抗菌薬治療に上乗せする補助療法であり、治療薬の第一選択にはなりえない。本例に用いる理由はない。

  5. ×e.  非ステロイド性抗炎症薬

    非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は解熱や胸膜性胸痛の緩和といった対症療法として使われることはあるが、細菌を排除する作用はなく、原因療法にはならない。解熱によって治療効果の判定(熱型の推移)が分かりにくくなる点や、腎機能障害・消化管障害の副作用にも注意が必要である。治療薬として最も適切なものではない。

膿胸・肺炎随伴性胸水の治療

・単純性肺炎随伴性胸水(無菌、pHやグルコースが保たれる): 抗菌薬のみで改善することが多い。 ・複雑性肺炎随伴性胸水(胸水pH<7.2、グルコース<60 mg/dL、LD高値、Gram染色・培養陽性)や膿胸(膿性胸水または胸水中に細菌を証明): 抗菌薬に加えて胸腔ドレナージが必要。 ・隔壁形成(多房化)でドレナージが不十分な場合: 胸腔内線維素溶解療法(ウロキナーゼなどの胸腔内注入)や胸腔鏡下手術(VATS)による掻爬を検討する。 ・慢性化して胸膜が厚く線維化すると、肺の再膨張が妨げられ、胸膜剥皮術が必要となることがある。

黄色ブドウ球菌に対する抗菌薬

・MSSA: セファゾリン(第一世代セフェム)、抗ブドウ球菌ペニシリン(わが国ではアンピシリン/スルバクタムなども用いられる)。 ・MRSA: バンコマイシン(血中濃度モニタリングが必要)、テイコプラニン、リネゾリド(肺組織移行が良好)、ダプトマイシン(肺サーファクタントで不活化されるため肺炎には用いない)。

β-D-グルカンの解釈

カンジダ、アスペルギルス、ニューモシスチスなどで上昇するが、クリプトコックスやムーコル(接合菌)では上昇しにくい。血液透析膜、アルブミン製剤、ガーゼなどによる偽陽性にも注意する。

ステロイドと肺炎

感染症の原因療法ではないが、重症市中肺炎の一部、ニューモシスチス肺炎(低酸素血症を伴う場合)、特発性器質化肺炎や好酸球性肺炎など非感染性の肺病変では使用される。細菌性膿胸に対する適応はない。

POINT

・細菌性肺炎・膿胸の治療の根幹は、起炎菌に有効な抗菌薬の投与である。 ・膿胸ではドレナージを併用する(抗菌薬のみでは不十分)。 ・投与前に培養を採取し、感受性結果に基づいて薬剤を絞り込む。 ・MSSAにはセファゾリンなど、MRSAにはバンコマイシン・リネゾリドなど。 ・β-D-グルカン正常かつGram陽性球菌 → 真菌感染は否定的。 ・ステロイドは免疫抑制により細菌感染を悪化させうるため、細菌性膿胸には用いない。NSAIDsは対症療法にとどまる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。