StudyMed医師国家試験

貧血が治っても、まだ終わらない―鉄剤をやめるタイミングはフェリチンが教えてくれる

第101回医師国家試験 F問題 第39問

国試問題にチャレンジ

第101回 F問題 第39問

鉄欠乏性貧血に対する鉄剤投与終了の指標はどれか。

  1. a.自覚症状の消失
  2. b.赤血球数の正常化
  3. c.ヘモグロビン値の正常化
  4. d.トランスフェリン飽和度の正常化
  5. e.血清フェリチン値の正常化

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は鉄欠乏性貧血の治療で、鉄剤をいつやめるかを問う問題だ。カギは「貧血が治った時点」と「体の鉄が満たされた時点」は同じではない、ということ。まず体内の鉄がどこにあるかから整理しよう。
医学生医学生
大部分はヘモグロビンの中ですよね。生化学の講義で、成人の体内鉄は3〜4 gくらいと習いました。
ドクタードクター
その通り。ヘモグロビン中の鉄が機能鉄で、残りは肝臓・脾臓・骨髄などにフェリチンやヘモジデリンとして貯蔵鉄の形で蓄えられている。血液中ではごく一部がトランスフェリンに結合して運ばれていて、これが血清鉄だ。では、鉄が失われていくとき、どこから減ると思う?
医学生医学生
ヘモグロビンが真っ先に下がるのかと思っていましたが……違うんですか。
ドクタードクター
実は逆なんだ。まず貯蔵鉄が動員されて減り、血清フェリチンが低下する。貯蔵鉄が尽きると血清鉄が下がり、総鉄結合能が上がってトランスフェリン飽和度が低下する。そこまで来てようやく造血に使える鉄が足りなくなり、ヘモグロビンが下がって小球性低色素性貧血になる。
医学生医学生
貯蔵庫が空になってから、最後に貧血として表に出てくるんですね。
ドクタードクター
そう。そして鉄剤を投与すると、欠乏したときと逆の順に回復する。まず網赤血球が増えて1週間前後でピークになり、続いてヘモグロビンが上がって、おおむね6〜8週間で正常化する。
医学生医学生
ということは、ヘモグロビンが正常化しても、貯蔵鉄はまだ空っぽということですか。
ドクタードクター
その通り。吸収された鉄は優先的に造血に回されるから、この時点では貯蔵鉄はほとんど補充されていない。ここでやめると、ちょっとした出血や需要の増加ですぐ再発してしまう。だから最後に回復する貯蔵鉄の指標、つまり血清フェリチン値の正常化を確認してから終了する。これが正解だ。ヘモグロビン正常化後も、通常3か月程度は続けることが多い。
医学生医学生
自覚症状がなくなったら、患者さんは自分でやめてしまいそうですね。
ドクタードクター
実際によくあるんだ。動悸や易疲労感といった症状は個人差が大きく客観的な指標にならないし、慢性の貧血では体が適応していてもともと症状が乏しいことも多い。治療開始後、ヘモグロビンが少し上がっただけで症状が軽快するから、それを終了の目安にすると再発を招く。
医学生医学生
赤血球数の正常化はどうでしょう。ヘモグロビンと似たようなものに思えます。
ドクタードクター
鉄欠乏性貧血は赤血球1個あたりのヘモグロビン量が減る小球性低色素性貧血だから、赤血球数自体は比較的保たれていることが多くて、貧血の程度を反映しにくい。しかも正常化した時点で貯蔵鉄が満たされている保証はない。ヘモグロビンの正常化も同じで、あくまで治療の中間点にすぎない。
医学生医学生
トランスフェリン飽和度は鉄の指標なので、使えそうな気がしたんですが。
ドクタードクター
迷いやすいところだね。トランスフェリン飽和度は血清鉄を総鉄結合能で割ったもので、血液中を運ばれている鉄の充足度を示す。ただ血清鉄は食事や鉄剤を飲んだ直後に一時的に上がるなど変動が大きく、貯蔵鉄が回復していなくても正常化しうる。貯蔵量を見るならフェリチン、と覚えておこう。
医学生医学生
CBTの勉強で、フェリチンは炎症でも上がると覚えた記憶があります。
ドクタードクター
大事な指摘だ。フェリチンは急性期反応物質でもあるから、炎症があると貯蔵鉄を過大評価してしまう。慢性炎症に伴う貧血では血清鉄は低いのにフェリチンは正常〜高値で、総鉄結合能は正常〜低下する。サラセミアでは鉄関連の値は正常〜高値で、赤血球数はむしろ多いこともある。小球性貧血の鑑別でも鉄の指標の読み方が問われるんだ。
医学生医学生
治療は経口鉄剤が基本でしたよね。
ドクタードクター
そう、第一選択は経口鉄剤。悪心や便秘などの消化器症状が出やすく、便が黒くなることも事前に伝えておくといい。吸収障害や強い消化器症状、出血が続いて経口では追いつかない場合は静注鉄剤を使うが、総投与鉄量を計算して鉄過剰を避ける必要がある。そして何より大切なのが原因検索だ。
医学生医学生
女性なら過多月経、男性や閉経後の女性なら消化管出血ですね。産婦人科の実習で子宮筋腫による貧血の患者さんを担当しました。
ドクタードクター
まさにそれ。鉄剤で数値を戻すだけでは不十分で、胃癌や大腸癌などの出血源を見逃さないことが鉄欠乏性貧血の診療では最も重要なんだ。

まとめ

鉄欠乏は「貯蔵鉄(フェリチン)→血清鉄→ヘモグロビン」の順に進行し、鉄剤投与による回復は「網赤血球→ヘモグロビン→貯蔵鉄」の逆の順に進みます。ヘモグロビン値は6〜8週程度で正常化しますが、この時点では貯蔵鉄が補充されていないため、さらに数か月投与を続け、貯蔵鉄を反映する血清フェリチン値の正常化を確認してから終了します。自覚症状、赤血球数、ヘモグロビン値、変動の大きいトランスフェリン飽和度は、いずれも貯蔵鉄の回復を示さないため終了の指標にはなりません。フェリチンは炎症で上昇する点にも注意が必要で、慢性炎症に伴う貧血やサラセミアとの鑑別にも鉄指標の理解が役立ちます。数値の改善だけでなく、過多月経や消化管出血といった原因検索を必ず行うことが、再発を防ぎ重大な疾患を見逃さない診療につながります。

解答・解説

正解はeです

鉄欠乏性貧血の治療では、「貧血が治った時点」と「体内の鉄が満たされた時点」が一致しないことを理解するのが要点である。

体内の鉄の区分

成人の体内鉄はおよそ3〜4 gで、その大部分はヘモグロビン中の鉄(機能鉄)として赤血球に存在する。残りは肝臓・脾臓・骨髄などにフェリチンやヘモジデリンとして蓄えられており(貯蔵鉄)、血液中ではごく一部がトランスフェリンという輸送タンパクに結合して運ばれている(血清鉄)。血清フェリチン値は貯蔵鉄量をよく反映する指標である。

鉄が欠乏していく順序

出血などで鉄が失われると、まず貯蔵鉄が動員されて減少し、血清フェリチンが低下する(貯蔵鉄欠乏)。貯蔵鉄が枯渇すると血清鉄が低下し、総鉄結合能(TIBC)が上昇してトランスフェリン飽和度が低下する(潜在性鉄欠乏)。さらに進むと骨髄での造血に使える鉄が不足してヘモグロビン合成が障害され、ヘモグロビン値が低下し、小球性低色素性貧血となる(鉄欠乏性貧血)。

鉄剤投与による回復の順序

鉄剤を投与すると、欠乏したときと逆の順に回復していく。投与後まず網赤血球が増加し(1週間前後でピーク)、続いてヘモグロビン値が上昇して、おおむね6〜8週間ほどで正常化する。しかし、この時点では吸収された鉄は優先的に造血に使われているため、貯蔵鉄はまだほとんど補充されていない。ここで投与をやめると、わずかな出血や需要増加で容易に再発する。 したがって、ヘモグロビン値が正常化した後も数か月間は鉄剤投与を続け、貯蔵鉄の指標である血清フェリチン値が正常化したことを確認してから終了するのが原則である。これが本問の答えとなる。

選択肢考察

  1. ×a.  自覚症状の消失

    動悸・息切れ・易疲労感などの自覚症状は個人差が大きく、客観的な指標にならない。また慢性に進行した貧血では体が適応しているため症状が乏しいことも多く、治療開始後はヘモグロビン値が少し上がっただけで症状が軽快してしまう。この段階では貯蔵鉄は不足したままであり、症状消失を終了の目安にすると再発を招く。

  2. ×b.  赤血球数の正常化

    鉄欠乏性貧血では赤血球1個あたりのヘモグロビン量が減る(小球性低色素性)ため、赤血球数自体は比較的保たれていることが多く、貧血の程度を反映しにくい。さらに赤血球数が正常化した時点でも貯蔵鉄は補充されておらず、ここで中止すると再発しやすい。投与終了の指標にはならない。

  3. ×c.  ヘモグロビン値の正常化

    ヘモグロビン値は鉄剤投与後6〜8週間程度で正常化するが、これは貧血が改善したことを示すにとどまる。吸収された鉄はまずヘモグロビン合成に使われるため、この時点では貯蔵鉄は枯渇したままである。ヘモグロビン値の正常化は治療経過の中間点であり、ここからさらに数か月間の投与継続が必要となる。

  4. ×d.  トランスフェリン飽和度の正常化

    トランスフェリン飽和度(血清鉄÷総鉄結合能×100)は、血液中を輸送されている鉄の充足度を示す。血清鉄は食事や鉄剤服用の直後に一時的に上昇するなど日内・日差変動が大きく、貯蔵鉄が回復していなくても値が正常化しうる。貯蔵鉄量を反映する指標ではないため、投与終了の判断には適さない。

  5. ○e.  血清フェリチン値の正常化

    血清フェリチンは貯蔵鉄量を反映する指標であり、鉄剤投与によって最後に回復する項目である。ヘモグロビン値が正常化した後も数か月(通常3か月程度)投与を続け、フェリチン値が正常化(貯蔵鉄が補充された状態)したことを確認して終了することで、再発を防ぐことができる。

鉄欠乏性貧血の検査所見

・MCV(平均赤血球容積)低下、MCHC低下:小球性低色素性貧血 ・血清鉄低下、総鉄結合能(TIBC)上昇、トランスフェリン飽和度低下 ・血清フェリチン低下(12 ng/mL未満であれば鉄欠乏とほぼ確定できる) ・末梢血塗抹で標的赤血球や菲薄な赤血球がみられることがある

小球性貧血の鑑別

・慢性炎症に伴う貧血(ACD):血清鉄は低下するがTIBCは正常〜低下し、フェリチンは正常〜上昇する(フェリチンは急性期反応物質でもあるため、炎症があると貯蔵鉄の評価が不正確になる点に注意)。 ・サラセミア:血清鉄・フェリチンは正常〜上昇、赤血球数は保たれるかむしろ多い。 ・鉄芽球性貧血:血清鉄・フェリチン上昇、骨髄に環状鉄芽球。

治療の要点

・第一選択は経口鉄剤である。副作用として悪心・心窩部不快感・便秘などの消化器症状があり、服用中は便が黒色になる。 ・経口投与が困難な場合、消化器症状が強い場合、吸収障害がある場合、出血が続き経口では補いきれない場合などには静注鉄剤を用いる。静注では総投与鉄量を計算して過剰投与(鉄過剰症)を避ける。 ・最も重要なのは原因の検索である。成人女性では過多月経(子宮筋腫など)、男性や閉経後女性では消化管出血(胃癌・大腸癌など)を必ず検索する。

POINT

・鉄欠乏は「貯蔵鉄(フェリチン)→血清鉄→ヘモグロビン」の順に進行し、回復は「網赤血球→ヘモグロビン→貯蔵鉄(フェリチン)」の順に進む。 ・ヘモグロビン値が正常化しても貯蔵鉄は不足しているため、さらに数か月鉄剤を続ける。 ・鉄剤投与終了の指標は血清フェリチン値の正常化である。 ・鉄欠乏性貧血では必ず出血源(過多月経、消化管出血)を検索する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。