StudyMed医師国家試験

その熱はどんな形?―問診で「熱型」を聞く意味を悪性リンパ腫から学ぶ

第99回医師国家試験 C問題 第35問(連問)

国試問題にチャレンジ

第99回 C問題 第35問

連問の共通文

次の文を読み,35と36の問いに答えよ。 48歳の女性。全身倦怠感と発熱とのため来院した。 現病歴:3か月前から全身倦怠感を自覚し,1か月前から発熱と体重減少とが出現した。 既往歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長154 cm,体重54 kg。体温38.4℃。呼吸数20/分。脈拍96/分,整。血圧112/72 mmHg。眼瞼結膜に貧血はなく,眼球結膜に黄疸はない。両側の頸部と腋窩とに大豆大のリンパ節を数個触知する。胸部所見に異常を認めない。腹部は平坦,軟で,脾を左肋骨弓下に2 cm触知する。下肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球380万,Hb 11.5 g/dL,Ht 35%,白血球6,200,血小板27万。血液生化学所見:総蛋白7.0 g/dL,アルブミン4.0 g/dL,クレアチニン0.7 mg/dL,AST 22 IU/L,ALT 12 IU/L,LD 560 IU/L(基準176〜353),CK 35 IU/L(基準10〜40)。CRP 3.2 mg/dL。

この患者から聴取する情報のうち診断に最も有用なのはどれか。

  1. a.熱型
  2. b.咳
  3. c.月経異常
  4. d.頻尿
  5. e.食思不振

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く発熱に全身のリンパ節腫脹と脾腫を伴う患者で、問診のどこを掘り下げるかを考える問題だ。まずは全体像として、どんな疾患が思い浮かぶかを整理してから、聞くべき情報を選んでいこう。
医学生医学生
発熱と体重減少があって、頸部と腋窩のリンパ節、脾腫もあるので、悪性リンパ腫が一番に浮かびました。
ドクタードクター
いい出発点だね。発熱・体重減少・寝汗は悪性リンパ腫のB症状と呼ばれ、病期分類にも予後にも関わる。さらに注目したいのがLDだ。AST・ALT・CKが正常なのにLDだけが高いということは、肝臓や筋肉が壊れているのではなく、腫瘍細胞の増殖などを反映している可能性を示している。
医学生医学生
LDが上がっていたら、まず肝臓か筋肉かを考えると血液内科の講義で習いました。両方とも否定的ならリンパ腫や溶血を考える、ですね。
ドクタードクター
その通り。ただ、1か月以上続く発熱とリンパ節腫脹・脾腫という組み合わせは、リンパ腫だけの専売特許ではない。他に何を鑑別に挙げる?
医学生医学生
結核などの慢性感染症とか、膠原病でしょうか。SLEや成人Still病も熱とリンパ節腫脹が出たと思います。
ドクタードクター
よく挙がったね。年齢と3か月という経過を考えると、伝染性単核球症のような急性のウイルス感染は考えにくい。では、これらを問診で見分けるのに最も役立つ情報は何だろう。
医学生医学生
咳があれば結核を疑えるので、咳を聞くのがいいかなと思ったんですが……。
ドクタードクター
気持ちはわかる。ただ、この患者は胸部所見に異常がなく、呼吸器疾患を積極的に疑わせる材料に乏しい。縦隔リンパ節が腫れて咳が出ることもあるけれど、咳はあまりに非特異的だ。主訴が発熱なのだから、その発熱そのものの性質、つまり熱型を聞くのが最も鑑別に直結するんだ。
医学生医学生
熱型というと、稽留熱とか弛張熱とか、CBTで暗記したあれですね。
ドクタードクター
そう。稽留熱は日差1℃以内で高熱が続くもの、弛張熱は日差1℃以上で最低体温も37℃を下回らないもの、間欠熱は平熱まで下がる日があるもの、波状熱は有熱期と無熱期を繰り返すものだ。Hodgkinリンパ腫では、数日から2週間ほど高熱が続いて解熱し、平熱期を挟んでまた高熱になるPel-Ebstein熱が知られている。頻度は高くないけれど、特徴的な熱型だね。
医学生医学生
成人Still病は、夕方から夜にかけてぐっと上がって朝には下がるスパイク状の熱でしたよね。
ドクタードクター
その通り。発熱に合わせてサーモンピンク疹が出るのも特徴だ。結核などの慢性感染症では夕方の微熱から中等度の発熱が多い。こうして熱型を聞くだけで、リンパ腫・成人Still病・慢性感染症のどれに近いかの手がかりになるんだ。
医学生医学生
残りの月経異常、頻尿、食思不振はどう考えればいいですか。食思不振は体重減少と関係がありそうな気もします。
ドクタードクター
食思不振は悪性腫瘍、感染症、膠原病、消化器疾患、精神疾患と、ほとんどあらゆる病態でみられるから、疾患を絞り込む力が弱い。月経異常も消耗で二次的に乱れることはあるけれど、原因の特定にはつながらない。頻尿は尿路感染や糖尿病を示唆する症状だが、尿蛋白も尿糖も陰性で、この症例とは結びつかないね。
医学生医学生
主訴をそのまま深掘りするのが、一番情報量が多いということですね。内科実習で、指導医に「発熱の患者には温度板を見せてもらえ」と言われた意味がわかりました。
ドクタードクター
まさにそれだね。実臨床では患者さんに体温を記録してもらうと、熱型が一目でわかる。ただし解熱薬を飲んでいると熱型が崩れてしまうので、服薬状況も一緒に確認しよう。発展として、成人Still病との鑑別では白血球増多と著明なフェリチン高値がポイントになる。今回は白血球数が正常で皮疹や関節症状の記載もないから、リンパ腫のほうが考えやすい。
医学生医学生
最終的にはリンパ節生検で確定、ですね。
ドクタードクター
そう。悪性リンパ腫の確定診断には生検による病理組織診断が欠かせない。可溶性IL-2受容体は病勢評価の参考になるし、病期診断にはPET-CTを使う。それから成人Still病は除外診断なので、リンパ腫や感染症を否定せずに診断してはいけない、という点も臨床では大切だよ。

まとめ

発熱・体重減少(B症状)に複数領域のリンパ節腫脹、脾腫、肝や筋に由来しないLD上昇が加われば悪性リンパ腫をまず疑いますが、慢性感染症や成人Still病などの膠原病も鑑別に挙がります。発熱が主訴の不明熱では、熱型の聴取が鑑別を進める最も有用な問診項目であり、Hodgkinリンパ腫のPel-Ebstein熱、成人Still病のスパイク状の発熱、結核の夕方の微熱などが手がかりとなります。咳・月経異常・頻尿・食思不振は非特異的であったり本症例の所見と結びつかなかったりするため、鑑別への寄与は小さくなります。成人Still病は白血球増多とフェリチン著増を伴う除外診断であり、悪性リンパ腫の確定にはリンパ節生検が必須です。主訴を深く掘り下げて鑑別を絞るという問診の基本姿勢は、あらゆる診療科で役立つ臨床推論の土台です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・48歳女性。3か月続く全身倦怠感に加え、1か月前から発熱と体重減少がある(亜急性〜慢性の経過)。 ・体温38.4℃、脈拍96/分。 ・両側の頸部と腋窩に大豆大のリンパ節を複数触知する(複数領域にわたる全身性のリンパ節腫脹)。 ・脾を左肋骨弓下に2 cm触知する(脾腫)。 ・Hb 11.5 g/dLと軽度の貧血、白血球6,200・血小板27万は正常範囲。 ・LD(乳酸脱水素酵素)560 IU/Lと上昇しているが、AST・ALT・CKは正常であり、肝臓や筋肉由来のLD上昇とは考えにくい。 ・CRP 3.2 mg/dLと軽度〜中等度の炎症反応。

診断へのプロセス

発熱・体重減少・(問診で確認すべき)寝汗は、悪性リンパ腫で予後や病期分類に関わる全身症状(B症状)である。これに複数領域のリンパ節腫脹、脾腫、肝・筋に由来しないLD上昇が加わっていることから、腫瘍細胞の増殖を反映した悪性リンパ腫がまず疑われる。 一方、1か月以上続く発熱とリンパ節腫脹・脾腫をきたす疾患としては、結核などの慢性感染症、成人Still病や全身性エリテマトーデス(SLE)などの膠原病・自己炎症性疾患も鑑別に挙がる。48歳で3か月の経過であることから、若年者に多く急性経過をとる伝染性単核球症は考えにくい。

設問の考え方

問われているのは「この患者の鑑別診断を進めるうえで、問診で得る情報のうち最も役立つもの」である。本症例の主訴は発熱であり、発熱の性状、すなわち熱型(1日の中での体温変動や、数日〜数週単位の発熱パターン)は、不明熱の原因疾患を絞り込む古典的かつ重要な手がかりとなる。Hodgkinリンパ腫に特徴的とされるPel-Ebstein熱や、成人Still病に特徴的な1日のうちで大きく上下するスパイク状の発熱など、熱型から鑑別疾患を推定できる。これに対し、他の選択肢はいずれも本症例の所見と結びつかず、鑑別を進める情報としての価値が低い。

選択肢考察

  1. ○a.  熱型

    本症例の中心的な症状は1か月続く発熱であり、その熱型は鑑別に直結する。Hodgkinリンパ腫では、高熱が数日〜2週間ほど続いたあと解熱し、平熱期をはさんで再び高熱期が訪れることを周期的に繰り返すPel-Ebstein熱がみられることがある(頻度は高くないが特徴的な熱型として知られる)。これに対し、成人Still病では夕方〜夜間に39℃以上へ急上昇し、翌朝には平熱近くまで下がるスパイク状の発熱(弛張熱〜間欠熱)が典型で、皮疹が発熱時に出現しやすい。結核などの慢性感染症では夕方に微熱〜中等度の発熱をみることが多い。このように熱型の聴取は、悪性リンパ腫と成人Still病・慢性感染症との鑑別に役立ち、本問で最も有用な情報である。

  2. ×b.  咳

    咳は肺結核や肺炎など呼吸器疾患の存在を示唆する局所症状であるが、本症例では胸部所見に異常がなく、呼吸器疾患を積極的に疑わせる情報はない。縦隔リンパ節腫大により咳が生じることもあるが、非特異的であり、リンパ節腫脹と脾腫を伴う発熱の鑑別を進める情報としての価値は熱型に劣る。

  3. ×c.  月経異常

    月経異常は婦人科疾患や内分泌疾患の手がかりとなるが、本症例には下腹部症状や婦人科疾患を示唆する所見がない。体重減少や消耗に伴って二次的に月経が乱れることはありうるが、原因疾患を特定する情報にはならない。

  4. ×d.  頻尿

    頻尿は尿路感染症(膀胱炎など)や糖尿病、骨盤内の占拠性病変などを示唆する症状である。本症例は尿蛋白・尿糖ともに陰性で、泌尿器疾患を疑う所見はなく、リンパ節腫脹・脾腫を伴う発熱の鑑別にはほとんど寄与しない。

  5. ×e.  食思不振

    食思不振は悪性腫瘍、感染症、膠原病、消化器疾患、精神疾患など多くの病態でみられる非特異的な症状である。体重減少の背景として確認する意義はあるが、特定の疾患を絞り込む力は弱く、鑑別に最も有用とはいえない。

悪性リンパ腫の全身症状(B症状)

Ann Arbor分類(Lugano分類)では、以下のいずれかがあると「B」、なければ「A」と付記する。 ・原因不明の38℃以上の発熱 ・寝汗(盗汗、下着や寝具を替えるほどの大量の発汗) ・診断前6か月以内の10%以上の原因不明の体重減少 B症状の存在は、腫瘍量が多いことや予後不良と関連する。そう痒感や全身倦怠感はB症状には含めない。

主な熱型

・稽留熱:日差1℃以内で高熱が持続(腸チフス、大葉性肺炎など) ・弛張熱:日差1℃以上で、最低体温が37℃以上(敗血症、膿瘍、成人Still病など) ・間欠熱:日差1℃以上で、最低体温が37℃未満まで下がる(マラリア、成人Still病など) ・波状熱:有熱期と無熱期を不規則〜周期的に繰り返す(Hodgkinリンパ腫のPel-Ebstein熱、ブルセラ症など)

成人Still病との鑑別

成人Still病は、スパイク状の高熱、発熱時に出現するサーモンピンク疹、関節痛、咽頭痛、白血球増多(好中球優位)、著明な血清フェリチン高値を特徴とし、リンパ節腫脹や脾腫も伴う。本症例は白血球数が正常であり、皮疹や関節症状の記載もないため、成人Still病よりも悪性リンパ腫が考えやすい。ただし成人Still病は除外診断であり、悪性リンパ腫や感染症を否定することが診断の前提となる。

LD上昇の意味

LDは全身の細胞に含まれ、細胞の崩壊や腫瘍細胞の増殖で上昇する。AST・ALT・CKが正常でLDのみが高い場合、肝障害や筋障害よりも、悪性リンパ腫などの腫瘍性疾患や溶血を考える。悪性リンパ腫では可溶性IL-2受容体(sIL-2R)の上昇も診断・病勢評価の参考となる。確定診断にはリンパ節生検による病理組織診断が必須である。

POINT

・発熱+体重減少(+寝汗)=B症状、複数領域のリンパ節腫脹、脾腫、LD上昇があれば悪性リンパ腫を疑う。 ・不明熱の鑑別では熱型の聴取が重要。 ・Pel-Ebstein熱:有熱期と無熱期を周期的に繰り返す波状熱で、Hodgkinリンパ腫に特徴的。 ・成人Still病:1日のうちで大きく上下するスパイク状の発熱、サーモンピンク疹、白血球増多、フェリチン著増。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。