StudyMed医師国家試験

昼食前の動悸と冷や汗―「甘いもので治る」が教える反応性低血糖

第119回医師国家試験 A問題 第30問

国試問題にチャレンジ

第119回 A問題 第30問

64歳の女性。空腹時の動悸と発汗を主訴に来院した。1か月前から,朝食後に外出すると,昼食前に空腹感とともに動悸,発汗および手指振戦を自覚している。これらの症状は甘いものを摂取すると改善する。既往歴に脂質異常症,耐糖能異常,慢性甲状腺炎および胆石症があり,脂質異常症に対してスタチンを内服している。身長156cm,体重62kg。体温36.2℃。脈拍72/分,整。血圧142/88mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。甲状腺を触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。血液生化学所見:AST 28U/L,ALT 32U/L,γ-GT 72U/L(基準9~32),血糖110mg/dL,HbA1c 6.1%(基準4.9~6.0),総コレステロール182mg/dL,トリグリセリド180mg/dL,HDLコレステロール38mg/dL,TSH 1.2μU/mL(基準0.2~4.0),FT4 1.4 ng/dL(基準0.8~2.2)。  症状の原因と関連するのはどれか。

  1. a.高血圧症
  2. b.更年期障害
  3. c.血糖値の異常
  4. d.スタチン内服
  5. e.慢性甲状腺炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、空腹時に繰り返す動悸・発汗・手のふるえの原因を考える問題だ。注目してほしいのは「いつ起こるか」と「何で治まるか」の2点。症状のタイミングと既往歴・検査値を結びつけて考えていこう。
医学生医学生
動悸と発汗と振戦というと、まず甲状腺機能亢進症が浮かびます。既往に慢性甲状腺炎もありますし。
ドクタードクター
そう考えるのは自然だね。動悸・発汗・振戦は、交感神経が刺激されてアドレナリンなどが出たときの症状で、甲状腺中毒症、発熱、更年期、不安発作、そして低血糖が代表的な原因になる。ただ今回は甲状腺ホルモンもTSHも基準範囲内で、甲状腺腫も触れない。甲状腺が原因とは考えにくいんだ。
医学生医学生
橋本病でも一時的に甲状腺中毒症になることがあると、内分泌の講義で習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。無痛性甲状腺炎のような破壊性の甲状腺中毒症を起こすことはある。でもその場合はホルモン値が上がるはずだし、症状は食事と関係なく続く。橋本病が進めば、むしろ寒がりや徐脈といった機能低下の症状が前に出る。では「食後数時間たった昼前に起こって、甘いもので治る」という特徴から何を考える?
医学生医学生
糖をとると治るので、低血糖でしょうか。でもこの方は糖尿病の薬を飲んでいないし、HbA1cはむしろ高めですよね。
ドクタードクター
そこがこの問題の核心だ。HbA1cがやや高く耐糖能異常の既往があり、BMIは約25.5と肥満、中性脂肪が高くHDLが低い。γ-GTの軽い上昇も脂肪肝を思わせる。つまりインスリン抵抗性を背景にした境界型、2型糖尿病の入り口にいる人なんだ。この段階では、食後すぐに出るはずのインスリンの初期分泌が鈍くなる。
医学生医学生
初期分泌が遅れると、食後の血糖は高めになりますよね。
ドクタードクター
その通り。そして上がった血糖を追いかけるように、遅れてインスリンが過剰に分泌される。血糖が下がってきたころにもインスリンが残っているので、食後3〜5時間、ちょうど次の食事の前に血糖が下がりすぎてしまう。これが反応性低血糖(食後低血糖)だ。だから正解は血糖値の異常になる。
医学生医学生
高血糖気味の人に低血糖が起こるというのは意外でした。ほかの選択肢も確認させてください。更年期障害もほてりや発汗、動悸が出ますよね。
ドクタードクター
症状だけ見れば重なるね。でも更年期は閉経をはさんだおおむね45〜55歳ごろで、64歳では時期が合わない。それに更年期症状は食事のタイミングと関係なく起こり、糖質で治まることもない。
医学生医学生
血圧も少し高めですが、高血圧症は関係ないですか。
ドクタードクター
1回の診察室血圧だけでは高血圧症とは診断できないし、高血圧そのものはほとんど無症状だ。発作的な高血圧に動悸・発汗・頭痛を伴うなら褐色細胞腫を考えるけれど、甘いもので改善するという点は説明できない。
医学生医学生
スタチンは、薬理学で筋肉痛や横紋筋融解症が副作用だと習いました。低血糖は起こしませんよね。
ドクタードクター
そう。スタチンの主な副作用はミオパチーや肝障害で、むしろ長期内服で新規糖尿病の発症がわずかに増えるといわれている。血糖を下げる方向の薬ではないから、今回の症状は説明できないね。
医学生医学生
タイミングと糖質での改善がそろえば低血糖、そして背景に耐糖能異常、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。確定にはWhippleの三徴を意識するといい。低血糖に合う症状があること、そのときの血糖が実際に低いこと、ブドウ糖で症状が消えること。症状が出たときに血糖を測るか、4〜5時間まで延長した75gOGTTで血糖とインスリンを追うと、反応性低血糖を捉えやすい。
医学生医学生
空腹時に起こる低血糖ならインスリノーマを考えるんでしたっけ。CBTの問題で出た気がします。
ドクタードクター
いいね。インスリノーマは早朝空腹時や運動時に起こる空腹時低血糖が典型で、食後数時間に起こる反応性低血糖とは区別する。ほかに食後の低血糖として、胃切除後の後期ダンピング症候群も覚えておこう。食後2〜3時間に低血糖症状が出る。食後20〜30分以内に起こる早期ダンピングは低血糖ではなく、高張な食物が急速に小腸へ流れ込むことによるものだ。
医学生医学生
治療は薬ではなく生活習慣の見直しになるんでしょうか。
ドクタードクター
基本はそうだね。糖質の量を適正にして食物繊維やたんぱく質と組み合わせる、間食で食事間隔を調整する、減量や運動でインスリン抵抗性を改善する、といった対応が中心で、必要に応じてα-グルコシダーゼ阻害薬を使うこともある。臨床で大事なのは、こうした反応性低血糖が2型糖尿病の早期サインになりうることだ。また高齢者や低血糖を繰り返す人では交感神経症状が出にくい無自覚性低血糖もあるので、症状がないから安心とは言えない点にも注意しよう。

まとめ

食後数時間の空腹時に動悸・発汗・手指振戦が起こり、糖質摂取で改善する場合は、低血糖による交感神経症状(自律神経症状)を考えます。肥満やインスリン抵抗性を背景にした境界型〜初期2型糖尿病では、インスリン初期分泌が遅れたうえに遅れて過剰分泌されるため、食後3〜5時間に反応性低血糖が起こることがあります。甲状腺機能が正常なら甲状腺疾患は原因になりにくく、更年期は年齢的に合わず、高血圧やスタチンでは食事に連動して糖質で治まる症状を説明できません。診断はWhippleの三徴を意識し、症状出現時の血糖測定や延長OGTTで確認します。空腹時低血糖をきたすインスリノーマや胃切除後の後期ダンピング症候群との区別も含め、「いつ起こり、何で治るか」から低血糖の原因を整理する視点は日常診療で役立ちます。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・64歳女性。1か月前から、朝食後に外出すると昼食前(食後数時間)に空腹感、動悸、発汗、手指振戦が起こる。 ・甘いもの(糖質)をとると症状が改善する。 ・既往に耐糖能異常、脂質異常症(スタチン内服中)、慢性甲状腺炎、胆石症がある。 ・身長156cm、体重62kgでBMIは約25.5であり、肥満(BMI 25以上)に該当する。 ・体温・脈拍は正常で、甲状腺腫を触れない。血圧は142/88mmHgとやや高い。 ・検査では血糖110mg/dL、HbA1c 6.1%と軽度の耐糖能異常、トリグリセリド高値・HDLコレステロール低値、γ-GT軽度上昇(肥満に伴う脂肪肝を示唆)を認める。TSHとFT4は基準範囲内で、甲状腺機能は正常である。

診断へのプロセス

動悸・発汗・手指振戦は交感神経(アドレナリン)が刺激されたときの症状であり、その原因としては低血糖、甲状腺機能亢進症、発熱、更年期障害、不安・パニック発作などがあがる。本例では 1)症状が「食後しばらくたった空腹時」に限って起こる、 2)糖質の摂取ですぐ改善する、 という特徴があり、低血糖による交感神経症状(自律神経症状)が最も考えやすい。一方、発熱はなく、甲状腺機能は正常で、年齢的にも更年期は過ぎている。 では糖尿病薬を使っていない人になぜ低血糖が起こるのか。本例は肥満・脂質異常・脂肪肝を伴う境界型(前糖尿病状態)で、インスリン抵抗性を背景とした2型糖尿病の初期段階にある。この段階では食後早期のインスリン追加分泌(初期分泌)が遅れて食後血糖が高めに推移し、それを追いかけるように遅れて過剰なインスリンが分泌される。その結果、食後3~5時間ごろ、ちょうど次の食事の前に血糖が下がりすぎる。これを反応性低血糖(食後低血糖)という。

設問の考え方

症状の原因は「血糖値の異常(低血糖)」であり、その背景に耐糖能異常(インスリン分泌のタイミングの異常)がある。確認には、症状出現時の血糖測定や、通常より長く(4~5時間後まで)血糖とインスリンを追跡する75g経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)が有用である。

選択肢考察

  1. ×a.  高血圧症

    診察室血圧142/88mmHgは収縮期が140mmHg以上でありⅠ度高血圧の範囲に入るが、高血圧症と診断するには日を変えた複数回の測定や家庭血圧での確認が必要で、本例は1回の測定にすぎない。仮に高血圧症があっても、それ自体は無症状であることが多く、食後数時間の空腹時に限って動悸・発汗・振戦が起こり糖質摂取で改善するという経過は説明できない。なお、発作性の高血圧に動悸・発汗・頭痛を伴う場合は褐色細胞腫を考えるが、糖質で症状が改善することはない。

  2. ×b.  更年期障害

    更年期は閉経(日本人の平均は約50歳)をはさんだ前後約10年間(おおむね45~55歳)を指し、エストロゲン低下に伴ってほてり(ホットフラッシュ)、発汗、動悸、不眠、抑うつなど多彩な症状が現れる。64歳は更年期を過ぎた年齢であり、1か月前から急に始まったことも合わない。また更年期の症状は食事のタイミングと関係なく起こり、糖質摂取で改善するという特徴もない。

  3. ○c.  血糖値の異常

    食後数時間の空腹時に動悸・発汗・手指振戦が起こり、糖質をとると改善するのは、低血糖によりカテコールアミンが分泌されて生じる交感神経症状の典型である。本例は肥満、HbA1c 6.1%、トリグリセリド高値・HDLコレステロール低値を伴う境界型で、インスリン抵抗性がある。初期の2型糖尿病では食後のインスリン分泌が遅れたうえに過剰となり、食後3~5時間ごろに血糖が下がりすぎる反応性低血糖が起こりうる。つまり、症状は血糖値の異常(低血糖)によるものである。

  4. ×d.  スタチン内服

    スタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)の主な副作用は筋肉痛・ミオパチー、まれな横紋筋融解症、肝機能障害などである。低血糖や動悸・発汗を起こす薬剤ではなく、むしろ長期内服で新規糖尿病の発症がわずかに増えることが知られている(血糖を下げる方向ではない)。食事のタイミングに一致して起こり糖質で改善する本例の症状は、スタチンでは説明できない。

  5. ×e.  慢性甲状腺炎

    慢性甲状腺炎(橋本病)は自己免疫性の甲状腺炎で、進行すると甲状腺機能低下症を起こす。機能低下症では寒がり、徐脈、便秘、むくみなどがみられ、動悸・発汗は起こりにくい。経過中に一過性の破壊性甲状腺中毒症(無痛性甲状腺炎)を起こして動悸・発汗をきたすことはあるが、本例はTSH 1.2μU/mL、FT4 1.4ng/dLと甲状腺機能は正常で、甲状腺腫も触れない。また甲状腺中毒症の症状は食事と無関係に持続する。

低血糖の症状

・自律神経症状(血糖がおおむね70mg/dL未満で出現):低血糖に反応してアドレナリンなどが分泌されることによる。動悸、発汗、手指振戦、不安感、空腹感、顔面蒼白など。 ・中枢神経症状(さらに低下しておおむね50mg/dL未満):脳のブドウ糖不足による。頭痛、集中力低下、異常行動、意識障害、けいれん。 ・低血糖を繰り返したり、高齢者・自律神経障害がある場合には、自律神経症状が出にくくなる(無自覚性低血糖)。

Whippleの三徴

1)低血糖に一致する症状がある、2)そのときの血糖が低い、3)ブドウ糖の投与で症状が消える。この三つがそろえば症状の原因が低血糖であると判断できる。

低血糖の主な原因

・薬剤性:インスリン、スルホニル尿素薬など(最も多い)。 ・空腹時低血糖:インスリノーマ、インスリン自己免疫症候群、副腎皮質機能低下症、下垂体機能低下症、重症肝障害、腎不全、膵外腫瘍(IGF-Ⅱ産生腫瘍)、飲酒など。 ・食後(反応性)低血糖:初期の2型糖尿病・境界型、胃切除後の後期ダンピング症候群、甲状腺機能亢進症などで食後に急峻な高血糖が起こった後の過剰なインスリン分泌によるもの。

反応性低血糖の機序(境界型・初期2型糖尿病)

健常者では食事直後にインスリンが速やかに分泌される(初期分泌)。インスリン抵抗性があり初期分泌が低下した人では食後血糖が高くなり、それに対して遅れて大量のインスリンが分泌されるため、血糖が戻ったときにもインスリンが過剰に残り、食後3~5時間に低血糖が起こる。対策は食事療法(糖質の量を適正にし、食物繊維・たんぱく質と組み合わせる、間食で食事間隔を調整する)、減量、運動などの生活習慣改善であり、必要に応じてα-グルコシダーゼ阻害薬が使われる。

後期ダンピング症候群との区別

胃切除後には、食後20~30分以内に動悸・冷汗・腹痛・下痢などが起こる早期ダンピング症候群(高張な食物が急速に小腸へ流入することによる)と、食後2~3時間に低血糖症状が起こる後期ダンピング症候群がある。反応性低血糖を起こすのは後期ダンピング症候群である。

POINT

・空腹時(食後数時間)の動悸・発汗・振戦が糖質摂取で改善 → 低血糖による交感神経症状を考える。 ・境界型~初期2型糖尿病では、インスリン初期分泌の低下と遅れた過剰分泌により、食後3~5時間に反応性低血糖が起こりうる。 ・低血糖の確認はWhippleの三徴。症状出現時の血糖測定や延長OGTTが有用。 ・インスリノーマは主に空腹時(早朝・運動時)の低血糖、反応性低血糖は食後数時間の低血糖。 ・更年期は閉経前後のおおむね45~55歳。甲状腺機能が正常なら甲状腺疾患は症状の原因になりにくい。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。