StudyMed医師国家試験

膵炎が治ったはずなのに再び熱が―4週目の「被包化された壊死」を見抜く

第118回医師国家試験 D問題 第62問

国試問題にチャレンジ

第118回 D問題 第62問

67歳の女性。発熱と腹痛を主訴に転院した。4週間前から重症急性膵炎の診断で自宅近くの病院に入院していた。絶食,大量輸液および蛋白分解酵素阻害薬の治療により改善したが,5日前から発熱と腹痛が出現し,抗菌薬投与で改善しないため転院した。意識は清明。体温37.6℃。心拍数84/分,整。血圧128/80mmHg。呼吸数18/分。SpO2 98%(room air)。心窩部に圧痛を認めるが反跳痛や筋性防御を認めない。血液所見:赤血球430万,Hb 11.9g/dL,Ht 35%,白血球11,100,血小板25万。血液生化学所見:アルブミン2.9g/dL,AST 27U/L,ALT 17U/L,LD 220U/L(基準124~222),アミラーゼ58U/L(基準44~132),尿素窒素10mg/dL,クレアチニン0.5mg/dL。CRP 17mg/dL。腹部造影CTを示す。  診断はどれか。

第118回 D問題 第62問の問題画像
  1. a.慢性膵炎
  2. b.膵仮性嚢胞
  3. c.膵・胆管合流異常症
  4. d.被包化膵臓壊死〈WON〉
  5. e.膵管内乳頭粘液性腫瘍〈IPMN〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、重症急性膵炎の回復期に再び発熱と腹痛が出てきた患者さんの局所合併症を考える問題だ。着眼点は「発症からの期間」と「CTで見える貯留の中身」の2つ。まず、膵炎がいったん良くなってから熱が出た、という経過をどう捉えるかな。
医学生医学生
膵炎そのものが再燃したのかと思いました。でもアミラーゼは基準範囲内なんですね。
ドクタードクター
そこに気づけたのは大事。膵炎の再燃なら膵酵素が再び上がることが多いけれど、今回は上がっていない。肝胆道系酵素も正常だから、胆管炎のような胆道の問題も考えにくい。一方で白血球とCRPは高く、抗菌薬を使っても下がらない。つまり、炎症の「巣」がどこかにあって、薬が届きにくい状態だと読めるんだ。
医学生医学生
薬が届きにくい巣というと、膿瘍のようなものでしょうか。
ドクタードクター
いい発想だね。造影CTでは、膵体部から尾部、胃の背側の網嚢にかけて、本来の膵臓の輪郭を置き換えるように広い低吸収域が広がっている。内部はやや不均一で、周囲を造影される壁が取り囲んでいる。膵実質の正常な造影はほとんど見えない。
医学生医学生
壁で囲まれた液体貯留なら膵仮性嚢胞だと、消化器内科の講義で習った気がします。
ドクタードクター
多くの学生がそこで迷う。ここで改訂Atlanta分類を整理しよう。急性膵炎の局所液体貯留は、壊死を伴うかどうかと、発症から4週を超えたかどうかの2軸で4つに分ける。壊死がなければ、4週以内は急性膵周囲液体貯留、4週以降に被膜ができたものが膵仮性嚢胞。壊死があれば、4週以内は急性壊死性貯留、4週以降に被包化されたものが被包化膵臓壊死、つまりWONだ。
医学生医学生
なるほど、仮性嚢胞は「壊死がない」ほうの4週以降なんですね。今回は重症膵炎から4週で、膵実質を置き換えるほど広く、内部が不均一だから壊死物質を含んでいる、と。
ドクタードクター
その通り。仮性嚢胞の中身はほぼ均一な液体で、CTでは壁の明瞭な均一な低吸収域になりやすい。WONは液体と固形の壊死組織が混ざるので不均一になる。だから正解は被包化膵臓壊死。しかも抗菌薬に反応しない発熱とCRP高値から、壊死組織に細菌が感染した感染性WONが強く疑われる。被膜の内側の壊死組織には血流がなく、抗菌薬が十分届かないんだ。
医学生医学生
慢性膵炎はどうでしょう。重症の膵炎のあとなので、移行したのかなとも思いました。
ドクタードクター
慢性膵炎はアルコールなどによる持続的な炎症で、膵実質の脱落と線維化が年単位で進み、膵石、主膵管の不整な拡張、膵萎縮などが画像の特徴になる。4週前に発症した急性膵炎の経過中に、急に発熱や腹痛が出る病態ではないし、CTの主体も被包化された広い貯留だから合わない。
医学生医学生
膵・胆管合流異常症は、急性膵炎の原因にもなると習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。膵管と胆管が十二指腸壁の外で合流する先天的な形成異常で、膵液と胆汁が相互に逆流して胆管拡張、胆道癌、膵炎の原因になる。ただ診断はMRCPやERCPで長い共通管を確認するもので、今回の発熱・腹痛は膵炎後の局所合併症で説明できるし、胆管拡張などの所見も示されていない。
医学生医学生
IPMNも嚢胞をつくりますが、腫瘍なので経過がまったく違いますよね。
ドクタードクター
そう。IPMNは粘液を産生しながら膵管内で乳頭状に増殖する腫瘍で、高齢男性に多く、分枝型ではぶどうの房状の多房性嚢胞、主膵管型では主膵管のびまん性拡張がみられる。多くは無症状で偶然見つかるもので、急性膵炎の後に急に現れる病変ではない。
医学生医学生
整理すると、重症膵炎から4週以降、被膜で囲まれた不均一な貯留、抗菌薬で下がらない炎症、の3点がそろったら感染性WONを考える、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。では治療の話もしておこう。抗菌薬で改善しない感染性膵壊死には、侵襲の小さい処置から段階的に強める「ステップアップアプローチ」が推奨される。まず超音波内視鏡ガイド下に胃壁越しにドレナージするか、経皮的ドレナージを行い、それでも改善しなければ内視鏡的ネクロセクトミーなどの壊死組織除去へ進む。
医学生医学生
早めに手術で壊死を取ってしまったほうが良さそうに思えますが、なぜ段階的なんですか。
ドクタードクター
発症早期は壊死部と正常組織の境界がはっきりせず、早期の開腹による壊死組織除去は合併症や死亡率が高いとされてきたからだ。壊死巣が被包化される、おおむね4週以降まで待ってからインターベンションを行うのが望ましいとされる。CTで壊死巣の中にガス像があれば感染を強く示唆する所見になるし、必要に応じて穿刺液の培養で起炎菌を確認する。ほかにも重症膵炎の後期合併症として、仮性動脈瘤からの出血、脾静脈血栓症、膵内外分泌機能不全などがあるので、回復期にも注意深く経過を追う必要があるよ。
医学生医学生
臨床実習で「膵炎は落ち着いてからが勝負」と言われた意味がわかった気がします。
ドクタードクター
まさにそうだね。急性期を乗り切ったあとも、期間と中身で局所合併症を分類し、感染の有無を見極める姿勢を大切にしよう。

まとめ

重症(壊死性)急性膵炎の発症からおおむね4週以降に、被膜で囲まれ、液体と壊死物質が混在する不均一な貯留を認めれば被包化膵臓壊死(WON)と診断します。改訂Atlanta分類では、壊死の有無と発症4週を境に、急性膵周囲液体貯留・膵仮性嚢胞・急性壊死性貯留・WONの4つに分けられ、壊死を含まない均一な被包化貯留が膵仮性嚢胞です。いったん改善した後の発熱・CRP上昇が抗菌薬に反応しない場合は、膵酵素が正常でも感染性WONを疑います。治療はドレナージから始めて必要に応じ壊死組織除去へ進むステップアップアプローチが基本で、被包化を待ってから介入するのが望ましいとされます。発症からの期間と貯留の中身という2つの軸で整理する考え方は、膵炎の局所合併症を理解し、適切な治療時期を判断する土台になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・67歳の女性。4週間前に重症急性膵炎と診断され、絶食・大量輸液・蛋白分解酵素阻害薬で一旦改善した。 ・5日前から発熱と腹痛が再び出現し、抗菌薬投与でも改善しない。 ・バイタルサインは安定しており、心窩部に圧痛はあるが反跳痛・筋性防御はなく、汎発性腹膜炎の所見はない。 ・白血球11,100、CRP 17mg/dLと炎症反応が高い。アルブミン2.9g/dLと低値で、長期の炎症と栄養摂取不良を反映している。 ・アミラーゼ58U/Lは基準範囲内で、膵炎そのものの再燃(膵酵素の再上昇)を示す所見はない。AST・ALTも正常で、胆道系の異常を示唆しない。 ・腹部造影CT:膵体部から尾部、胃の背側(網嚢)にかけて、膵臓の輪郭を置き換えるように広範な低吸収域が広がっている。内部はやや不均一で、辺縁は造影される被膜様の壁で囲まれている。膵実質の正常な造影は乏しい。

診断へのプロセス

重症急性膵炎(特に膵実質や膵周囲脂肪組織が壊死する壊死性膵炎)の経過中、発症からの期間と内容物によって膵局所の液体貯留は次のように分類される(改訂Atlanta分類)。 ・発症4週間以内:壊死を伴わなければ急性膵周囲液体貯留(APFC)、壊死を伴えば急性壊死性貯留(ANC) ・発症4週間以降:被膜が完成して被包化され、壊死を伴わなければ膵仮性嚢胞、壊死物質を含めば被包化膵臓壊死(WON:walled-off necrosis) 本例は重症急性膵炎の発症から4週間が経過しており、CTで膵実質を置き換えるほどの広範な被包化された貯留を認め、内部が不均一で壊死組織の存在が示唆される。したがってWONと診断できる。 さらに、いったん改善した後に発熱・腹痛が再燃し、CRPが高値で抗菌薬に反応しないことから、壊死組織に細菌が感染した感染性WONが強く疑われる。被膜に囲まれた壊死組織の中には抗菌薬が十分届かないため、抗菌薬のみでは制御しにくい。

設問の考え方

「重症急性膵炎の発症から4週以降」「被膜で囲まれた膵・膵周囲の不均一な液体貯留」「抗菌薬で改善しない発熱・炎症反応上昇」の3点がそろえば、感染性WONを考え、ドレナージやネクロセクトミー(壊死組織除去)を検討する。

選択肢考察

  1. ×a.  慢性膵炎

    慢性膵炎は、主にアルコールの長期多量摂取などにより膵臓に持続的な炎症が起こり、膵実質の脱落と線維化が進行して、膵外分泌機能不全(脂肪便、体重減少)や内分泌機能不全(膵性糖尿病)を来す疾患である。画像では膵石(石灰化)、主膵管の不整な拡張、膵の萎縮などを特徴とし、年単位の経過で形成される。本例は4週間前に発症した急性膵炎の経過中の急性の発熱・腹痛であり、CTでも膵石や膵萎縮ではなく被包化された広範な貯留が主体である。誤りである。

  2. ×b.  膵仮性嚢胞

    膵仮性嚢胞は、急性膵炎(主に壊死を伴わない間質性浮腫性膵炎)や慢性膵炎、外傷などで膵管から漏れ出た膵液が膵周囲に貯まり、発症から4週間以降に肉芽組織・線維性の壁で被包化されたものである。上皮の裏打ちがないため「仮性」と呼ばれる。内容は均一な液体で、固形の壊死物質をほとんど含まず、CTでは壁の明瞭な単房性の均一な低吸収域として描出されることが多い。本例は壊死性膵炎を背景とする、膵実質を置き換えるほどの不均一な貯留であり、壊死物質を含むWONと考えるべきである。誤りである。

  3. ×c.  膵・胆管合流異常症

    膵・胆管合流異常症は、膵管と胆管が十二指腸壁外(Oddi括約筋の作用が及ばない部位)で合流する先天的な形成異常である。膵液と胆汁が相互に逆流し、胆管拡張(先天性胆道拡張症)、胆道癌、急性膵炎などの原因となる。診断にはMRCPやERCPで長い共通管や合流形態を確認する。本例の発熱と腹痛は急性膵炎後の局所合併症によるものであり、本症を示唆する胆管拡張や合流形態の異常は示されていない。誤りである。

  4. ○d.  被包化膵臓壊死〈WON〉

    WONは、壊死性膵炎で生じた膵実質・膵周囲脂肪組織の壊死部が融解・液状化し、発症からおおむね4週間以降に周囲を肉芽組織・線維性の被膜で覆われたものである。内部に液体成分と固形の壊死物質が混在するため、CTでは不均一な低吸収域として描出される。本例は重症急性膵炎の発症から4週が経過し、膵を置き換えるような被包化された不均一な貯留を認めるため、WONと診断できる。さらに、抗菌薬に反応しない発熱・腹痛とCRP高値から、細菌感染を伴う感染性WONが疑われ、内視鏡的または経皮的ドレナージや壊死組織除去が必要となる。

  5. ×e.  膵管内乳頭粘液性腫瘍〈IPMN〉

    IPMNは膵管上皮から発生し、粘液を産生しながら乳頭状に増殖する嚢胞性腫瘍で、高齢男性に多い。主膵管型、分枝型、混合型に分けられ、分枝型ではぶどうの房状の多房性嚢胞、主膵管型では主膵管のびまん性拡張が特徴である。内視鏡で十二指腸乳頭の開口部が開大し粘液が排出される所見(いわゆる魚の目様の乳頭)もみられる。多くは無症状で偶然発見され、本例のような急性膵炎後の経過で急激に出現する病変ではない。CTでも多房性嚢胞や膵管拡張の所見はない。誤りである。

急性膵炎に伴う局所の液体貯留(改訂Atlanta分類)

・間質性浮腫性膵炎(壊死なし)  発症4週以内:急性膵周囲液体貯留(APFC)。多くは自然に吸収される。  発症4週以降:膵仮性嚢胞。被膜をもち、内容はほぼ液体のみ。 ・壊死性膵炎(壊死あり)  発症4週以内:急性壊死性貯留(ANC)。被膜はなく、液体と壊死物質が混在する。  発症4週以降:被包化膵臓壊死(WON)。被膜をもち、液体と壊死物質が混在する。 いずれも感染を伴うことがあり、感染を伴うものは「感染性」を付して呼ぶ。

感染性膵壊死の診断

急性膵炎の発症から一定期間(通常1〜2週以降)を経て、発熱・炎症反応の再上昇、臨床状態の悪化がみられた場合に疑う。CTで壊死巣内のガス像があれば感染を強く示唆する。必要に応じて穿刺液の培養で起炎菌を同定する。

治療

・抗菌薬投与(膵組織への移行性のよい薬剤を選ぶ) ・抗菌薬で改善しない感染性膵壊死には、侵襲の小さい処置から段階的に強める「ステップアップアプローチ」が推奨される。まず超音波内視鏡(EUS)ガイド下に胃壁を介してドレナージを行う方法や、経皮的ドレナージを行い、改善しなければ内視鏡的ネクロセクトミー(壊死組織除去)や外科的・低侵襲的な壊死組織除去へ進む。 ・インターベンションは、壊死巣が被包化されるまで(発症からおおむね4週以降)待機してから行うのが望ましいとされる。発症早期の開腹による壊死組織除去は合併症・死亡率が高い。

重症急性膵炎の後期合併症

感染性膵壊死・WON、膵仮性嚢胞(感染、出血、破裂、消化管や胆管の圧排)、仮性動脈瘤からの出血、門脈・脾静脈血栓症、消化管瘻、膵内外分泌機能不全など。

POINT

・重症(壊死性)急性膵炎の発症4週以降に被膜で囲まれた、壊死物質を含む不均一な貯留 → 被包化膵臓壊死(WON) ・壊死を含まない均一な液体のみの被包化貯留が膵仮性嚢胞 ・4週以内は、壊死なし→APFC、壊死あり→ANC ・抗菌薬に反応しない発熱・炎症反応上昇 → 感染性WONを疑い、ステップアップアプローチでドレナージ・ネクロセクトミーを行う ・膵炎の再燃でなければアミラーゼは上昇しないことがある

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。