StudyMed医師国家試験

移植は「ゴール」ではなく「スタート」―生体腎移植1か月後に伝えるべきこと

第117回医師国家試験 F問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第117回 F問題 第41問

57歳の男性。定期受診で来院した。30歳時に2型糖尿病および高血圧症と診断され,自宅近くの総合病院に通院している。腎機能が徐々に悪化したため,1か月前に妻から生体腎移植を受けた。インスリン注射,降圧薬と複数の免疫抑制薬が処方されている。身長175cm,体重65kg。脈拍72/分,整。血圧126/70mmHg。頸部と胸部とに異常を認めない。腹部に手術痕を認める。両側アキレス腱反射は消失している。尿所見:蛋白(-),潜血(-)。血液所見:赤血球350万,Hb 10.0g/dL,Ht 30%,白血球6,200,血小板35万。血液生化学所見:尿素窒素25mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL,eGFR 89.8mL/分/1.73m2,HbA1c 6.9%(基準4.6~6.2),Na 143mEq/L,K 4.8mEq/L,Cl 105mEq/L。  この患者への説明で適切なのはどれか。

  1. a.妻の定期受診は不要である。
  2. b.海外旅行に行くことはできない。
  3. c.インフルエンザワクチンは接種できない。
  4. d.定期的な悪性腫瘍スクリーニングが必須である。
  5. e.移植を受けた患者の半数で移植10年後に再び透析が必要になる。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、生体腎移植を受けて1か月たった患者さんへの説明を選ぶ問題だ。検査値を見ると、移植腎はしっかり働いていて、血糖や血圧の管理もおおむね良好。だから問われているのは目の前の異常ではなく、移植後の長い生活で何に気をつけるべきか、という点なんだ。まず、移植後の管理でいちばん大きな柱は何だと思う?
医学生医学生
拒絶反応を防ぐための免疫抑制薬ですよね。ずっと飲み続ける必要があると習いました。
ドクタードクター
その通り。移植腎が働き続ける限り、免疫抑制薬は原則として生涯続ける。自己判断で中断することが拒絶反応の最大の誘因になるから、服薬の確実さが何より大切だ。では、免疫を抑え続けると、体にはどんな影響が出るかな。
医学生医学生
感染症にかかりやすくなります。あとは……がんも増えるんでしたっけ。
ドクタードクター
そう、それがこの問題の核心。免疫には、生まれてきた腫瘍細胞を見つけて排除する「免疫監視」の働きがある。それが弱まるうえ、EBウイルスやヒトパピローマウイルス、ヒトヘルペスウイルス8型のような発癌に関わるウイルスも抑え込みにくくなる。だから腎移植患者さんの悪性腫瘍の発生率は一般の人より高く、定期的な悪性腫瘍スクリーニングが欠かせない。これが正解だ。
医学生医学生
具体的にはどんながんが多いんですか。
ドクタードクター
代表的なのは皮膚癌、EBウイルスが関わる移植後リンパ増殖性疾患、Kaposi肉腫。それから見落としやすいのが、透析時代に萎縮した自分の腎臓にできる腎細胞癌だ。もちろん胃癌や大腸癌、肺癌といった一般的な癌の検診も受けてもらう。悪性腫瘍は移植後の重要な死因の一つなんだよ。
医学生医学生
感染症が心配なら、インフルエンザワクチンも打たないほうが安全なのかなと一瞬思いました。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。免疫抑制中に禁忌なのは生ワクチンで、弱毒化した病原体が体内で増えて発症するおそれがあるからだ。麻疹・風疹、水痘、おたふくかぜ、BCG、黄熱などがそう。注射のインフルエンザワクチンは不活化ワクチンなので接種でき、移植患者さんは重症化しやすいから毎年の接種がむしろ勧められる。
医学生医学生
微生物学の講義で、生ワクチンと不活化ワクチンの分類を表で覚えたのが役に立ちました。だから必要な生ワクチンは移植前に済ませておくんですね。
ドクタードクター
その通り。次に海外旅行はどうだろう。
医学生医学生
感染リスクを考えると制限されそうですが、ずっと行けないというのは言い過ぎな気がします。
ドクタードクター
いい感覚だね。移植腎の機能が安定していれば海外旅行は可能だ。ただし時差を考えて免疫抑制薬を決まった時刻に飲むこと、薬を多めに持っていくこと、生水や加熱不十分な食べ物を避けることを指導する。黄熱ワクチンが必要な地域は生ワクチンの問題があるから要相談だ。移植直後や拒絶反応の治療中は、時期を主治医と相談してもらう。
医学生医学生
奥さんの受診については、腎臓を提供して手術も終わったので、もう通院はいらないのかと思っていました。
ドクタードクター
そこも大事なポイント。ドナーは腎臓が一つになって、腎臓の余力が減っている。残った腎臓が代償して普段は問題なく暮らせるけれど、加齢や高血圧、糖尿病、肥満が加わると、蛋白尿や慢性腎臓病が進むおそれがある。だからドナーにも生涯にわたる血圧・尿検査・腎機能の定期チェックが勧められるんだ。
医学生医学生
移植しても10年で半分の人が透析に戻る、という説明はどうですか。数字の感覚がつかめなくて。
ドクタードクター
それは現在の成績とはかけ離れているね。カルシニューリン阻害薬を中心とした免疫抑制療法の進歩で、わが国の生体腎移植の10年生着率はおおむね80〜90%に達している。不正確な悲観的数字で患者さんを不安にさせてはいけない。
医学生医学生
正しい知識で安心させることと、リスクをきちんと伝えることの両方が必要なんですね。
ドクタードクター
まさにそう。最後に発展知識を。移植後の主な死因は心血管疾患、感染症、悪性腫瘍だ。ステロイドやタクロリムスは血圧、脂質、血糖を悪化させうるから、この患者さんのように糖尿病がある人では特に生活習慣病の管理が重要になる。アキレス腱反射の消失は長年の糖尿病による神経障害を示していて、移植後も糖尿病合併症への対応は続く。皮膚癌予防のための紫外線対策も、外来で伝えておきたい具体的な指導だね。
医学生医学生
腎臓内科の実習で、移植外来の先生が日焼け止めの話までしていた理由がやっとわかりました。
ドクタードクター
移植は治療のゴールではなく、新しい長期管理のスタートなんだ。その視点で患者さんとご家族に説明できるようになろう。

まとめ

腎移植後は拒絶反応を防ぐため免疫抑制薬を生涯続ける必要があり、その結果、感染症と悪性腫瘍のリスクが高まります。免疫監視機構の低下や発癌ウイルスの再活性化により、皮膚癌、移植後リンパ増殖性疾患、Kaposi肉腫、萎縮した自己腎の腎細胞癌などが増えるため、一般的な癌検診も含めた定期的な悪性腫瘍スクリーニングが必須です。免疫抑制下では生ワクチンは禁忌ですが、インフルエンザなどの不活化ワクチンは推奨され、服薬と感染予防に注意すれば海外旅行も可能です。片腎となった生体ドナーにも生涯の定期受診が必要であり、生体腎移植の10年生着率は近年おおむね80〜90%と良好です。移植後の生活指導を正確に行えることは、患者とドナー双方の長期的な健康を守る臨床の基本となります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・57歳男性。30歳で2型糖尿病と高血圧症と診断され、長い経過で腎機能が低下し(糖尿病性腎症が原疾患と考えられる)、1か月前に妻をドナーとする生体腎移植を受けた。 ・インスリン、降圧薬、複数の免疫抑制薬を使用中である。 ・血圧126/70mmHgと良好に管理されている。両側アキレス腱反射の消失は、長年の糖尿病による末梢神経障害(糖尿病性多発神経障害)を示す。 ・尿蛋白・潜血陰性、尿素窒素25mg/dL、クレアチニン0.7mg/dL、eGFR 89.8mL/分/1.73m2で、移植腎は良好に機能している。 ・HbA1c 6.9%で、合併症予防のための目標(7.0%未満)は達成されている。 ・Hb 10.0g/dLの軽度貧血は、移植後早期にしばしばみられる(腎性貧血の回復途中、免疫抑制薬の影響など)。

設問の考え方

移植腎の機能も血糖・血圧の管理も現時点では良好である。問われているのは、腎移植後の生活や長期管理について、レシピエント(移植を受けた人)とドナー(腎臓を提供した人)に何を説明すべきかである。押さえるべきポイントは次の通りである。 ・免疫抑制薬は拒絶反応を防ぐため生涯続ける必要があり、その結果、感染症と悪性腫瘍のリスクが高まる。 ・感染予防として不活化ワクチンは積極的に接種するが、生ワクチンは原則として禁忌である。 ・服薬を確実に続け、感染予防に注意すれば、旅行を含めて通常に近い社会生活を送ることができる。 ・片腎となった生体ドナーも長期の経過観察が必要である。 ・近年は免疫抑制療法の進歩により、移植腎の長期生着率は大きく向上している。 これらに照らすと、免疫抑制に伴う悪性腫瘍の増加に備えて定期的にスクリーニングを行う、という説明が適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  妻の定期受診は不要である。

    誤り。生体腎ドナーは腎臓が一つになり、腎予備能(腎臓の余力)が減っている。腎提供後は残った腎臓が代償的に働くため、通常は腎機能が大きく損なわれることはない。しかし、加齢、高血圧、糖尿病、肥満などが加わると、慢性腎臓病(CKD)や蛋白尿が出現・進行するおそれがある。そのため、ドナーにも生涯にわたり血圧、尿蛋白、腎機能を定期的に確認することが推奨されている。

  2. ×b.  海外旅行に行くことはできない。

    誤り。移植腎の機能が安定していれば海外旅行は可能である。ただし、免疫抑制薬を時差に注意して決まった時刻に確実に服用すること、薬を多めに持参すること、生水や加熱不十分な食品を避けるなど感染予防に努めることが必要である。渡航先によっては、生ワクチン(黄熱ワクチンなど)が接種できない点にも配慮する。移植後早期や拒絶反応の治療中は、主治医と時期を相談する。

  3. ×c.  インフルエンザワクチンは接種できない。

    誤り。免疫抑制薬の使用中に禁忌となるのは、弱毒化した病原体を含む生ワクチン(麻疹・風疹、水痘、流行性耳下腺炎、BCG、黄熱など)である。体内で病原体が増殖して発症するおそれがあるためである。インフルエンザワクチン(注射製剤)は不活化ワクチンなので接種でき、移植患者は重症化しやすいため毎年の接種がむしろ推奨される。肺炎球菌ワクチンや新型コロナウイルスワクチンも生ワクチンではなく、接種が勧められる。なお、経鼻弱毒生インフルエンザワクチンは生ワクチンであり、使用しない。

  4. ○d.  定期的な悪性腫瘍スクリーニングが必須である。

    正しい。免疫抑制薬を長期に使うと、腫瘍細胞を排除する免疫監視機構が弱まり、発癌に関係するウイルス(EBウイルス、ヒトパピローマウイルス、ヒトヘルペスウイルス8型など)の感染も制御しにくくなる。そのため、腎移植患者の悪性腫瘍の発生率は一般人口より高い。皮膚癌、移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)、Kaposi肉腫、もとの萎縮した自己腎に生じる腎細胞癌などが代表的で、胃癌・大腸癌・肺癌など一般的な癌も含め、定期的な検診が不可欠である。悪性腫瘍は移植後の重要な死因の一つである。

  5. ×e.  移植を受けた患者の半数で移植10年後に再び透析が必要になる。

    誤り。カルシニューリン阻害薬などを中心とした免疫抑制療法の進歩により、移植腎の生着率は大きく向上している。わが国の近年の成績では、生体腎移植の10年生着率はおおむね80〜90%に達し、献腎移植でも80%前後である。10年後に半数が透析に戻るというのは現在の成績とは大きくかけ離れている。

腎移植後の長期管理の要点

・免疫抑制療法:カルシニューリン阻害薬(タクロリムス、シクロスポリン)、代謝拮抗薬(ミコフェノール酸モフェチルなど)、副腎皮質ステロイドを組み合わせることが多い。導入期にはバシリキシマブ(抗IL-2受容体抗体)などを併用する。服薬の自己中断は拒絶反応の最大の誘因であり、確実な服薬(アドヒアランス)が最も重要である。 ・拒絶反応:急性拒絶(T細胞性、抗体関連型)と慢性拒絶がある。血清クレアチニンの上昇や蛋白尿の出現で疑い、移植腎生検で診断する。 ・感染症:移植後早期は手術関連の細菌感染、1〜6か月はサイトメガロウイルス感染症、ニューモシスチス肺炎、BKウイルス腎症などの日和見感染が多い。ST合剤などの予防投与を行う。 ・ワクチン:不活化ワクチン(インフルエンザ、肺炎球菌、B型肝炎、新型コロナウイルスなど)は推奨される。生ワクチンは移植後禁忌のため、必要な生ワクチンは移植前に済ませておく。 ・悪性腫瘍:一般人口より発生率が高い。皮膚癌(紫外線対策を指導する)、移植後リンパ増殖性疾患(EBウイルス関連)、Kaposi肉腫、萎縮した自己腎に生じた後天性嚢胞性腎疾患からの腎細胞癌などに注意し、一般的な癌検診も定期的に受ける。 ・生活習慣病と心血管疾患:免疫抑制薬(ステロイド、タクロリムスなど)は高血圧、脂質異常症、移植後糖尿病を悪化させうる。移植患者の主要な死因は心血管疾患・感染症・悪性腫瘍であり、血圧・血糖・脂質の管理が重要である。

生体腎ドナーの管理

・腎提供後、残った腎臓の代償によって腎機能はおおむね提供前の70%前後に回復することが多い。 ・長期的には高血圧、蛋白尿、CKDの発症に注意し、生涯にわたる定期受診(血圧、尿検査、腎機能)と生活習慣の管理が勧められる。

本例の付随所見

・アキレス腱反射の消失は糖尿病性神経障害の所見であり、移植後も糖尿病の合併症(神経障害、網膜症、動脈硬化)への対応が続く。

POINT

・腎移植後は免疫抑制薬を生涯継続するため、感染症と悪性腫瘍のリスクが高い。悪性腫瘍の定期的なスクリーニングが必要である。 ・免疫抑制下では生ワクチンは禁忌、不活化ワクチン(インフルエンザなど)は推奨される。 ・服薬を継続し感染予防に注意すれば、海外旅行も可能である。 ・生体腎ドナーも片腎となるため、生涯の定期受診が必要である。 ・生体腎移植の10年生着率は近年おおむね80〜90%と良好である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。