StudyMed医師国家試験

入院するだけで治る肺炎―毎年夏に戻ってくる過敏性肺炎の正体

第117回医師国家試験 D問題 第58問

国試問題にチャレンジ

第117回 D問題 第58問

57歳の女性。咳嗽,呼吸困難および発熱を主訴に来院した。昨年も8月に同様の症状で入院し,入院後治療せずに軽快している。1週間前から症状が増悪したため救急外来を受診した。体温37.8℃。脈拍92/分,整。血圧112/70mmHg。SpO2 92%(room air)。呼吸音は両側でfine cracklesを聴取する。血液所見:赤血球335万,Hb 12.8g/dL,Ht 33%,白血球7,400,血小板15万。血液生化学所見:AST 25U/L,ALT 28U/L,LD 280U/L(基準120~245),クレアチニン0.5mg/dL。CRP 5.8mg/dL。胸部単純CTで浸潤影,すりガラス陰影および小葉中心性陰影を認めた。  この患者の所見として誤っているのはどれか。

  1. a.KL-6低下
  2. b.拘束性換気機能障害
  3. c.ツベルクリン反応陰転化
  4. d.抗Trichosporon asahii抗体陽性
  5. e.気管支肺胞洗浄液中CD4/CD8比低下

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、繰り返す発熱と咳、呼吸困難から診断を立て、その病気で「みられない所見」を選ぶ問題だ。最大のヒントは病歴にある。昨年は入院しただけで、特別な治療をせずに良くなっている。しかも夏に起きている。この2点が何を意味するか考えてみよう。
医学生医学生
治療なしで治ったということは、ウイルス感染が自然に治っただけ、という可能性はないですか。
ドクタードクター
もちろん候補にはなるね。でも「同じ時期に毎年繰り返す」ことと合わせると、別の見方ができる。入院で変わったのは何だろう?
医学生医学生
生活環境ですね。家から離れたから良くなった……つまり家に原因になる何かがある?
ドクタードクター
その通り。環境中の抗原を吸い込むことで発症し、そこから離れると改善する病気、過敏性肺炎を考える。両側のfine cracklesは肺胞や間質が侵されている証拠だし、CTの小葉中心性の陰影は、吸い込んだ抗原が細気管支の周りで炎症を起こしていることを示す。白血球が正常範囲で、細菌性肺炎らしさが乏しい点も合う。
医学生医学生
夏で、家が原因なら、夏型過敏性肺炎ですね。古い木造家屋に生えるカビが原因だと講義で聞きました。
ドクタードクター
よく覚えているね。高温多湿の時期に台所や浴室、畳などで増える真菌Trichosporon asahiiが主な原因抗原で、わが国の過敏性肺炎で多い病型とされてきた。だから患者血清では抗Trichosporon asahii抗体が陽性になり、診断の根拠になる。では、誤っている所見を探そう。まずKL-6はどうなる?
医学生医学生
KL-6はII型肺胞上皮から出るマーカーで、間質性肺炎で上がるんでしたよね。だとすると「低下」はおかしいです。
ドクタードクター
正解、それが誤り。KL-6は障害を受けて再生・増殖したII型肺胞上皮細胞が多く産生する糖蛋白で、肺胞レベルの炎症で血清濃度が上がる。夏型過敏性肺炎では著明な高値になることが多いんだ。抗原回避や治療で改善すると下がるから経過観察にも使えるけれど、増悪期に低下することはない。SP-DやSP-Aも同じように上昇する。
医学生医学生
呼吸機能は拘束性障害でいいですか。COPDみたいな閉塞性ではない、と。
ドクタードクター
そうだね。肺胞隔壁を中心にリンパ球浸潤や肉芽腫ができるから、肺が膨らみにくくなって肺活量が落ちる。拡散能の低下や低酸素血症も伴いやすい。慢性化して線維化が進めば拘束性障害はさらに強くなる。
医学生医学生
ツベルクリン反応の陰転化は意外でした。サルコイドーシスの特徴だと思っていたので。
ドクタードクター
そこは混同しやすいところだね。過敏性肺炎でも、肺局所にリンパ球が集まる一方で、末梢の遅延型過敏反応が一時的に弱まり、陽性だったツベルクリン反応が陰性化することが知られている。サルコイドーシスと同じ現象だ。
医学生医学生
そうなると、気管支肺胞洗浄のCD4/CD8比もサルコイドーシスと同じで上がるんでしょうか。
ドクタードクター
ここは対照的なんだ。どちらもBALFでリンパ球が増えるけれど、サルコイドーシスではCD4が優位で比が上昇する。一方、急性の夏型過敏性肺炎ではCD8優位で比が低下するのが典型だ。ただし鳥関連過敏性肺炎や慢性の線維性のもの、喫煙者などでは比が上がることもあるから、数字だけで決めつけないことが大切だよ。
医学生医学生
病歴で抗原回避と季節性に気づいて、KL-6上昇、拘束性障害、ツ反陰転化、特異抗体、BALFのリンパ球増多をセットで思い出せばいいんですね。
ドクタードクター
その通り。臨床での注意点もまとめておこう。いちばん大切な治療は抗原回避で、住居の清掃や改修、場合によっては転居も検討する。低酸素血症を伴う重症例では副腎皮質ステロイドを使う。診断には、帰宅すると悪化するかを確かめる帰宅誘発試験も用いられる。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、羽毛布団が原因だった患者さんの話を聞きました。あれも同じ仲間ですか。
ドクタードクター
そう、鳥関連過敏性肺炎だね。鳥の羽毛や糞の蛋白が抗原で、慢性化・線維化しやすいのが特徴だ。ほかに干し草の好熱性放線菌による農夫肺、加湿器肺などもある。近年の国際ガイドラインでは、経過による急性・慢性の分類に代わって、線維化があるかどうかで非線維性と線維性に分ける考え方が使われている。線維性になると予後が悪くなりやすいから、問診で生活環境を丁寧に聞き、早く抗原を見つけることが何より重要なんだ。
医学生医学生
問診で家の古さやペット、布団まで聞くのは、そういう意味があるんですね。

まとめ

入院などの環境変化だけで無治療で軽快し、毎年夏に繰り返す間質性肺炎は、古い木造家屋に繁殖する真菌Trichosporon asahiiを原因とする夏型過敏性肺炎を考えます。CTではすりガラス陰影と小葉中心性粒状影がみられ、血清KL-6やSP-Dは上昇し、拘束性換気障害、拡散能低下、ツベルクリン反応陰転化、特異抗体陽性を伴います。BALFではリンパ球が増加し、急性の夏型ではCD4/CD8比が低下する点がサルコイドーシスとの鑑別に役立ちますが、鳥関連や線維性では上昇することもあります。治療の基本は抗原回避で、重症例ではステロイドを用います。生活環境を含めた丁寧な問診が診断の鍵となることは、間質性肺疾患全般の診療に通じる重要な視点です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・57歳女性が咳嗽・呼吸困難・発熱で受診した。 ・昨年8月にも同じ症状で入院し、特別な治療をしないまま軽快している。入院によって生活環境から離れただけで良くなる経過は、自宅などの環境中にある原因物質(抗原)を吸い込むことで発症し、そこから離れると改善する疾患を示唆する。さらに今回も夏~初秋の発症であれば、季節性の反復という点が重要な手がかりとなる。 ・体温37.8℃、SpO2 92%(室内気)と低酸素血症があり、両側でfine crackles(捻髪音:吸気終末に聞こえる細かいパチパチ音)を聴取する。fine cracklesは肺胞や間質が侵される間質性肺疾患で典型的に聴かれる。 ・白血球は7,400と正常範囲で、好中球増多を伴う細菌性肺炎らしさは乏しい。LD 280U/Lと軽度上昇、CRP 5.8mg/dLと中等度の炎症反応がある。 ・胸部CTでは浸潤影、すりガラス陰影、小葉中心性陰影(小葉の中心にある細気管支周囲の淡い粒状影)を認める。小葉中心性の粒状影は、吸入した抗原が細気管支~肺胞領域で炎症を起こす過敏性肺炎に特徴的である。

診断

①吸入抗原の回避(入院)だけで改善する、②毎年夏に繰り返す、③間質性陰影と小葉中心性粒状影、という特徴から、急性(非線維性)の過敏性肺炎、なかでも夏型過敏性肺炎が最も考えられる。夏型過敏性肺炎は高温多湿な時期に古い木造家屋などで繁殖する真菌Trichosporon asahii(トリコスポロン・アサヒー)などの吸入が原因で、わが国の過敏性肺炎の中で最も多い病型とされてきた。 鑑別としては、細菌性肺炎・非定型肺炎(マイコプラズマなど)、急性好酸球性肺炎、薬剤性肺障害、膠原病に伴う間質性肺炎などが挙がるが、抗原回避による自然軽快と季節性の反復は過敏性肺炎を強く支持する。

設問の考え方

本問は「誤っているもの」を選ぶ形式である。過敏性肺炎で一般にみられる血清マーカー、呼吸機能、免疫学的所見、特異抗体、気管支肺胞洗浄(BAL)所見をそれぞれ思い出し、過敏性肺炎の病態にそぐわないものを探せばよい。

選択肢考察

  1. ○a.  KL-6低下

    これが誤りであり、本問の正解である。KL-6(シアル化糖鎖抗原KL-6)は主に再生・増殖したⅡ型肺胞上皮細胞が産生する糖蛋白で、肺胞上皮が障害される間質性肺疾患で血清濃度が上昇する。過敏性肺炎では肺胞レベルで炎症が起こるため上昇し、特に夏型過敏性肺炎では著明な高値を示すことが多い。病勢を反映し、抗原回避や治療で改善すると低下するため経過観察にも用いられるが、本例のような増悪期に「低下」することはない。同様に間質性肺疾患のマーカーとしてSP-D、SP-A(肺サーファクタント蛋白)も上昇する。

  2. ×b.  拘束性換気機能障害

    過敏性肺炎は肺胞隔壁を中心とした間質に炎症(リンパ球浸潤・肉芽腫形成)を起こすため、肺が膨らみにくくなり、肺活量の低下(%VC<80%)を示す拘束性換気障害をきたす。肺拡散能(DLco)の低下や、低酸素血症を伴うことも多い。慢性化して線維化が進むと拘束性障害はさらに顕著となる。したがって本例の所見として正しい。

  3. ×c.  ツベルクリン反応陰転化

    過敏性肺炎では、病変部の肺にリンパ球が集積する一方で、末梢血レベルの遅延型過敏反応(Ⅳ型アレルギー)が一時的に減弱し、それまで陽性だったツベルクリン反応が陰性化することが知られている。サルコイドーシスと同様の現象であり、過敏性肺炎の特徴的な所見の一つとして挙げられる。したがって正しい。

  4. ×d.  抗Trichosporon asahii抗体陽性

    夏型過敏性肺炎の主な原因抗原は、夏季に高温多湿な住環境(古い木造家屋の台所・浴室・畳など)で増殖する真菌Trichosporon asahii(ほかにT. mucoidesなど)である。患者血清ではこれに対する特異抗体(沈降抗体を含む)が陽性となり、診断の根拠となる。本例は8月に発症を繰り返していることから夏型が考えられ、陽性となることが予想される。したがって正しい。

  5. ×e.  気管支肺胞洗浄液中CD4/CD8比低下

    過敏性肺炎の気管支肺胞洗浄液(BALF)では総細胞数が増え、リンパ球比率が著明に上昇する(しばしば50%以上)。急性の夏型過敏性肺炎ではCD8陽性T細胞の増加が優位で、CD4/CD8比は低下するのが典型的である。この点は、CD4/CD8比が上昇するサルコイドーシスとの鑑別に役立つ。ただし、鳥関連過敏性肺炎や慢性(線維性)過敏性肺炎、喫煙者などではCD4/CD8比が上昇することもあり、比の値だけで判断はしない。本例は急性の夏型と考えられるため、比の低下は所見として正しい。

過敏性肺炎とは

有機粉塵(真菌、細菌、鳥の羽毛・排泄物の蛋白など)や一部の化学物質を繰り返し吸入することで感作が成立し、Ⅲ型(免疫複合体)およびⅣ型(細胞性免疫)アレルギーによって細気管支~肺胞領域に炎症を起こす疾患である。病理では、細気管支周囲中心のリンパ球浸潤、境界の不明瞭な小型の類上皮細胞肉芽腫、器質化病変がみられる。

主な病型と原因抗原

・夏型過敏性肺炎:Trichosporon asahiiなど。夏季、古い木造家屋。わが国で多い。 ・鳥関連過敏性肺炎:鳥の羽毛・糞中の蛋白。慢性化・線維化しやすく、羽毛布団なども原因となる。 ・農夫肺:好熱性放線菌(干し草などに繁殖)。 ・加湿器肺:加湿器内で増殖した微生物など。 ・塗装工肺:イソシアネートなどの化学物質。 ・住居関連過敏性肺炎、きのこ栽培者肺など。

病型(経過)分類

従来は急性・亜急性・慢性に分けられていたが、2020年の国際ガイドライン(ATS/JRS/ALAT)以降は、画像・病理で線維化があるかどうかで「非線維性過敏性肺炎」と「線維性過敏性肺炎」に分ける考え方が用いられている。非線維性は抗原回避で改善しやすく、線維性は予後不良となりやすい。

典型的な所見のまとめ

・症状:抗原曝露の数時間後に発熱、咳嗽、呼吸困難。帰宅すると悪化し、入院・旅行などで改善する(帰宅誘発試験・環境誘発試験が診断に用いられる)。 ・聴診:fine crackles。 ・血液:KL-6、SP-D上昇。CRP上昇、白血球増多は軽度~中等度。特異抗体(沈降抗体)陽性。 ・画像:両側びまん性のすりガラス陰影、小葉中心性の淡い粒状影、モザイクパターン(エア・トラッピング)。 ・呼吸機能:拘束性換気障害、拡散能低下。 ・BALF:リンパ球増多(急性夏型ではCD4/CD8比低下)。 ・その他:ツベルクリン反応の陰性化。 ・治療:抗原回避が最も重要(転居、住居の清掃・改修、鳥の飼育中止など)。重症例や低酸素血症を伴う例では副腎皮質ステロイドを用いる。

サルコイドーシスとの比較

いずれも肉芽腫性疾患で、ツベルクリン反応陰性化、BALFリンパ球増多がみられる。BALFのCD4/CD8比はサルコイドーシスで上昇(目安3.5以上)、急性の過敏性肺炎(特に夏型)で低下する点が対照的である。

POINT

・入院(抗原回避)で無治療で軽快し、毎年夏に繰り返す間質性肺炎 → 夏型過敏性肺炎(Trichosporon asahii)。 ・CTでのすりガラス陰影と小葉中心性粒状影が特徴。 ・KL-6・SP-Dは上昇する(低下ではない)。 ・拘束性換気障害、拡散能低下、ツベルクリン反応陰転化がみられる。 ・BALFはリンパ球増多、急性夏型ではCD4/CD8比低下(サルコイドーシスでは上昇)。 ・治療の基本は抗原回避。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。