StudyMed医師国家試験

黄色ブドウ球菌が血液から出たら―「心臓を見る」「消えたか確かめる」の2本柱

第117回医師国家試験 C問題 第67問(連問)

国試問題にチャレンジ

第117回 C問題 第67問

連問の共通文

52歳の女性。意識障害のため救急車で搬入された。 現病歴:5日前から38℃を超える発熱と悪寒戦慄を訴え,市販のアセトアミノフェンを内服していた。本日夕食中に急に頭痛とふらつき感を訴え,嘔吐した。その後いびきをかいて眠りだし,呼びかけに応答しなくなったため,家族が救急車を要請した。 既往歴:アトピー性皮膚炎で副腎皮質ステロイド外用薬を処方されている。健診で異常を指摘されたことはない。 生活歴:夫と2人の息子との4人暮らし。仕事は事務職。喫煙歴はない。飲酒はビール350mL/日。 家族歴:両親とも胃癌で死亡。 現症:意識レベルはJCSⅢ-200。身長158cm,体重60kg。体温37.8℃。心拍数120/分,整。血圧200/104mmHg。呼吸数16/分。SpO2 100%(リザーバー付マスク10L/分酸素投与下)。救急隊により経鼻エアウェイが挿入されている。瞳孔径は右5.0mm,左3.0mm。対光反射は両側で消失している。心尖部を最強点とするLevine 3/6の収縮期逆流性雑音を聴取する。上気道にいびき音を聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。両側足趾先端に点状出血斑を合計3か所認める。頸部周囲と両肘内側に鱗屑,紅斑および苔癬化を認め,一部浸出液がみられる。 検査所見:尿所見:淡黄褐色透明,蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球450万,Hb 13.3g/dL,Ht 42%,白血球11,200(桿状核好中球13%,分葉核好中球53%,好酸球8%,好塩基球1%,単球3%,リンパ球23%),血小板32万,PT-INR 1.2(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:総蛋白6.9g/dL,アルブミン4.2g/dL,総ビリルビン0.6mg/dL,直接ビリルビン0.1mg/dL,AST 30U/L,ALT 13U/L,LD 220U/L(基準120~245),ALP 83U/L(基準38~113),γ-GT 13U/L(基準8~50),尿素窒素13mg/dL,クレアチニン0.47mg/dL,血糖204mg/dL,Na 142mEq/L,K 3.5mEq/L,Cl 105mEq/L。CRP 10mg/dL。心電図は洞性頻脈でST-T変化を認めない。胸部エックス線写真で心胸郭比57%(臥位で撮影)。搬入直後の頭部単純CTを示す。

血液培養2セットを採取した後に集中治療室に入室し,抗菌薬投与を開始した。血液培養は2セットとも陽性となり,入室3日目にStaphylococcus aureusと同定された。  この結果を受けて実施すべきなのはどれか。2つ選べ。

第117回 C問題 第67問の問題画像
  1. a.尿培養
  2. b.心エコー検査
  3. c.末梢神経伝導検査
  4. d.血中エンドトキシン測定
  5. e.血液培養再採取による陰性化の確認

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、血液培養から黄色ブドウ球菌が検出されたあと、次に何をすべきかを問う問題だ。ポイントは、黄色ブドウ球菌菌血症という状況そのものが、どんな検査を必然的に求めるか。この症例全体の流れも振り返りながら考えよう。
医学生医学生
発熱が続いていて、新しい心雑音、足趾の点状出血、それに脳出血まであったので、感染性心内膜炎を疑っていました。
ドクタードクター
その読みでいい。疣腫が脳動脈に飛んで感染性脳動脈瘤をつくり、それが破裂したと考えると全体がつながる。では、血液培養2セットから黄色ブドウ球菌が出たことは、診断上どんな意味をもつかな。
医学生医学生
修正Duke診断基準の大基準の一つ、血液培養陽性を満たしますね。
ドクタードクター
その通り。黄色ブドウ球菌はIEの典型的な起炎菌で、別々に採った2セットから出たことが重要なんだ。1セットだけなら皮膚常在菌の混入も疑うけれど、2セットそろえば本物の菌血症と考えやすい。では、もう一つの大基準は何だった?
医学生医学生
心内膜が侵されている証拠……疣腫とか弁輪部膿瘍とか、新たな弁逆流ですか。
ドクタードクター
そう。それを確かめるのが心エコー検査だ。黄色ブドウ球菌菌血症はIEを合併する頻度が高いので、IEを疑う所見がなくても全例で心エコーを行うのが推奨されている。この患者さんなら疣腫が見つかれば大基準2つで確定診断になるし、僧帽弁逆流の重症度や疣腫の大きさ、つまり塞栓リスクの評価にも役立つ。
医学生医学生
循環器内科の実習で、経胸壁で見えなかったので経食道心エコーを追加していた患者さんがいました。
ドクタードクター
よく見ていたね。経胸壁心エコーは手軽だけど、小さな疣腫や弁輪部膿瘍は見逃しうる。臨床的に疑いが強ければ、感度の高い経食道心エコーを追加するのが基本だ。では、もう一つの正解は何だと思う?
医学生医学生
抗菌薬を始めたあとに血液培養を採り直して、陰性化を確認することでしょうか。正直、もう菌名がわかったのにまた採るのは意外でした。
ドクタードクター
そう感じる人は多い。でも黄色ブドウ球菌菌血症では、抗菌薬開始後おおむね2〜4日ごろに血液培養を再検するのが標準なんだ。陰性化しなければ、抗菌薬が合っていない、疣腫が大きい、弁輪部膿瘍や他の臓器の膿瘍が残っている、といった可能性を考えて治療方針を見直す必要がある。
医学生医学生
治療がうまくいっているかの判定材料になるわけですね。
ドクタードクター
それだけじゃない。抗菌薬の投与期間は、陰性化を確認した日を起点に数えるのが原則なんだ。だから再検しないと、いつまで治療すべきかも決められない。では残りの選択肢も見ておこう。尿培養はどう?
医学生医学生
菌血症の原因が尿路かもしれない、と考えれば意味がありそうですが……。
ドクタードクター
尿路感染症の起炎菌は大腸菌などのグラム陰性桿菌が大半で、この患者さんは尿所見も正常だ。黄色ブドウ球菌は皮膚や鼻腔の常在菌だから、侵入門戸としては浸出液を伴うアトピー性皮膚炎の病変部が考えやすい。菌血症に続いて尿から出ることはあっても、この結果を受けて優先する検査ではないね。
医学生医学生
血中エンドトキシンは、微生物学の講義でグラム陰性菌の外膜のリポ多糖だと習いました。
ドクタードクター
その知識がそのまま答えになる。黄色ブドウ球菌はグラム陽性球菌で外膜をもたないから、エンドトキシンを測る意味は乏しい。末梢神経伝導検査も、Guillain-Barré症候群や手根管症候群など末梢神経の障害を評価する検査で、頭蓋内出血による意識障害とも菌血症の評価とも関係しない。
医学生医学生
IEがあるかを心エコーで評価して、治療効果を再培養で確かめる。黄色ブドウ球菌菌血症のセット対応として覚えます。
ドクタードクター
いいまとめだ。発展として、黄色ブドウ球菌菌血症ではカテーテルなど除去できる感染源の除去、膿瘍や骨髄炎など遠隔感染巣の検索、そしてMSSAかMRSAかに応じた抗菌薬の選択もセットになる。MSSAならセファゾリンなど、MRSAならバンコマイシンやダプトマイシンなどだね。
医学生医学生
この患者さんは脳出血もあるので、弁の手術をするとしたら難しそうです。
ドクタードクター
鋭い指摘だ。持続する菌血症、弁輪部膿瘍、弁破壊による心不全、大きな疣腫などは手術適応になりうるけれど、人工心肺では抗凝固が必要だから、脳出血を合併していると出血が悪化する危険がある。手術のタイミングは脳神経外科や心臓血管外科と相談して慎重に判断することになるんだ。

まとめ

血液培養2セットから黄色ブドウ球菌が検出されると、修正Duke診断基準の大基準である血液培養陽性を満たし、感染性心内膜炎を強く意識する必要があります。黄色ブドウ球菌菌血症では全例で心エコー検査を行って疣腫・弁輪部膿瘍・新たな弁逆流を評価し、必要に応じて経食道心エコーを追加します。あわせて抗菌薬開始後に血液培養を再検して陰性化を確認し、陰性化しなければ治療や感染巣の見直しを行い、投与期間は陰性化の日から数えます。尿培養は尿路感染が疑われる場合、エンドトキシンはグラム陰性菌の評価に用いるもので、本症例で優先されません。「心臓を見る」「菌が消えたか確かめる」という2本柱は、致死率の高い黄色ブドウ球菌菌血症を見逃さず確実に治すための基本動作です。

解答・解説

正解はb, eです

症例の整理

52歳女性が、5日間続く38℃超の発熱と悪寒戦慄ののち、突然の頭痛・嘔吐に続いて高度意識障害(JCSⅢ-200)に陥った。頭部単純CTでは右前頭葉~側頭葉の皮質下出血に脳表のくも膜下出血を伴い、瞳孔不同と両側対光反射消失から脳ヘルニアが進行している。心尖部に最強点をもつLevine 3/6の収縮期逆流性雑音(僧帽弁閉鎖不全症を示す)、両側足趾先端の点状出血斑(塞栓などによる血管病変を示唆)、白血球増加とCRP 10mg/dLの炎症反応がある。さらに、浸出液を伴うアトピー性皮膚炎があり、黄色ブドウ球菌が皮膚から血流へ侵入する門戸となりうる。 以上から、感染性心内膜炎(IE)と、その疣腫(ゆうしゅ、疣贅)による塞栓が引き起こした感染性脳動脈瘤の破裂が強く疑われる。

設問の考え方

抗菌薬開始前に採取した血液培養2セットから黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)が検出された。黄色ブドウ球菌はIEの典型的な起炎菌であり、別々に採取した2セットから検出されたことは、IEの修正Duke診断基準の大基準(血液培養陽性)を満たす。黄色ブドウ球菌菌血症では、次の2点を必ず確認する。 ①IEの有無の評価:もう一つの大基準である「心内膜が侵されている証拠」(疣腫、弁輪部膿瘍、新たな弁逆流など)を心エコー検査で確認する。これで診断が確定し、弁破壊の程度や塞栓リスクの評価、手術適応の判断にもつながる。 ②治療効果の確認:抗菌薬開始後に血液培養を採り直し、菌が血液中から消えたこと(陰性化)を確認する。陰性化しない場合は、抗菌薬が効いていない、または膿瘍などの持続的な感染巣が残っていることを意味する。抗菌薬の投与期間も陰性化を確認した日を起点に数えるため、欠かせない検査である。

選択肢考察

  1. ×a.  尿培養

    尿培養は尿路感染症が菌血症の原因として疑われる場合に意義が大きい。尿路感染症の起炎菌は大腸菌などのグラム陰性桿菌が大半である。本症例では尿所見に異常がなく尿路症状もない。黄色ブドウ球菌は皮膚や鼻腔に常在する菌であり、侵入門戸としてはアトピー性皮膚炎の病変部が考えやすい。菌血症に続いて尿中に黄色ブドウ球菌が出ることはあるが、培養結果を受けて優先して行う検査ではない。

  2. ○b.  心エコー検査

    黄色ブドウ球菌菌血症はIEを合併する頻度が高いため、全例で心エコー検査による評価が推奨される。疣腫、弁輪部膿瘍、弁の穿孔、新たな弁逆流といった心内膜病変を確認できれば、修正Duke診断基準の大基準をもう一つ満たし、血液培養陽性と合わせてIEの確定診断となる。本症例で聴取される僧帽弁逆流の重症度評価や、疣腫の大きさ(塞栓リスクの指標)の評価にも役立つ。経胸壁心エコー(TTE)で疣腫が見つからなくても、臨床的に疑いが強い場合は、感度の高い経食道心エコー(TEE)を追加する。

  3. ×c.  末梢神経伝導検査

    末梢神経伝導検査は、Guillain-Barré症候群や手根管症候群、糖尿病性神経障害など、末梢神経の障害の診断や部位・程度の評価に用いる。Lambert-Eaton症候群など神経筋接合部疾患でも反復刺激試験として神経刺激検査が行われる。本症例の意識障害は中枢神経(頭蓋内出血)によるもので、黄色ブドウ球菌菌血症の評価に必要な検査ではない。

  4. ×d.  血中エンドトキシン測定

    エンドトキシンはグラム陰性菌の細胞壁外膜を構成するリポ多糖(LPS)であり、グラム陰性菌による敗血症の評価に用いられることがある。黄色ブドウ球菌はグラム陽性球菌で外膜をもたず、エンドトキシンを持たないため、測定する意義は乏しい。また、IEの診断基準にもエンドトキシンの項目は含まれていない。

  5. ○e.  血液培養再採取による陰性化の確認

    黄色ブドウ球菌菌血症では、抗菌薬開始後おおむね2~4日(48~72時間)ごろに血液培養を採り直し、陰性化を確認する。菌血症が持続する場合は、抗菌薬が適切でない、疣腫が大きい、弁輪部膿瘍や他臓器の膿瘍・カテーテルなどの感染巣が残っている、といった可能性を考え、治療の見直しや外科的治療の検討が必要になる。抗菌薬の投与期間は、陰性化を確認した日から起算するのが原則である。

感染性心内膜炎(IE)の概要

心臓の弁や心内膜に細菌などが感染し、血小板・フィブリン・菌塊からなる疣腫を形成する疾患である。症状は発熱、倦怠感などの非特異的なものが多く、心雑音、心不全、塞栓症(脳・腎・脾など)を伴う。黄色ブドウ球菌によるIEは急性で進行が速く、弁破壊や塞栓症を起こしやすい。一方、緑色レンサ球菌によるIEは亜急性の経過をとることが多い。

修正Duke診断基準の要点

大基準 ・血液培養:IEに典型的な菌(緑色レンサ球菌、Streptococcus gallolyticus(旧S. bovis)、HACEK群、黄色ブドウ球菌、市中感染の腸球菌など)が別々の2回の血液培養で検出される、または血液培養が持続的に陽性である。Coxiella burnetiiの検出(1回の培養または抗体価上昇)も含まれる。 ・心内膜病変:心エコーで疣腫、膿瘍、人工弁の新たな部分的離開を認める、または新たな弁逆流が出現する。 小基準 ・素因(弁膜症などの心疾患、静注薬物使用) ・38℃以上の発熱 ・血管現象(主要動脈の塞栓、敗血症性肺梗塞、感染性動脈瘤、頭蓋内出血、結膜出血、Janeway病変) ・免疫学的現象(糸球体腎炎、Osler結節、Roth斑、リウマトイド因子陽性) ・大基準を満たさない血液培養陽性 確定診断:大基準2つ、大基準1つ+小基準3つ、または小基準5つ 本症例は、血液培養陽性(大基準)に加え、発熱、感染性脳動脈瘤による頭蓋内出血(血管現象)が小基準に該当する。心エコーで疣腫などを確認すれば大基準2つとなり確定診断に至る。

IEの皮膚・眼底所見

・Osler結節:指趾の腹にできる有痛性の小結節(免疫学的現象) ・Janeway病変:手掌・足底の無痛性の出血性紅斑(血管現象) ・Roth斑:中心が白い網膜出血(免疫学的現象) ・点状出血、爪下線状出血(splinter hemorrhage) いずれも診断に役立つが、出現頻度は高くない。

黄色ブドウ球菌菌血症の標準的対応

・全例で心エコー検査(TTE、必要に応じてTEE)を行う。 ・抗菌薬開始後に血液培養を再検し、陰性化を確認する。 ・カテーテルなど除去できる感染源は除去する。 ・膿瘍や骨髄炎など、遠隔の感染巣がないか検索する。 ・メチシリン感受性(MSSA)かメチシリン耐性(MRSA)かに応じて抗菌薬を選ぶ(MSSAにはセファゾリンなど、MRSAにはバンコマイシンやダプトマイシンなど)。

IEの外科治療の主な適応

抗菌薬で制御できない感染(持続する菌血症、弁輪部膿瘍)、弁破壊による心不全、大きな疣腫による塞栓リスクなどがある。ただし、脳出血を合併している場合は、人工心肺使用時の抗凝固で出血が悪化する危険があるため、心臓手術の時期を慎重に判断する。

POINT

・黄色ブドウ球菌はIEの典型的起炎菌であり、2セットの血液培養陽性は修正Duke診断基準の大基準にあたる。 ・黄色ブドウ球菌菌血症では、全例で心エコー検査を行いIEの有無を評価する。 ・抗菌薬開始後に血液培養を再検して陰性化を確認する。抗菌薬の投与期間は陰性化の日から数える。 ・エンドトキシンはグラム陰性菌のLPSであり、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌には無関係である。 ・アトピー性皮膚炎の病変部は黄色ブドウ球菌の侵入門戸となりうる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。