StudyMed医師国家試験

膵臓は「壁の向こう側」―EUS-FNAとERCPで届く、膵腫瘍の病理診断

第117回医師国家試験 A問題 第64問

国試問題にチャレンジ

第117回 A問題 第64問

56歳の男性。膵腫瘍の精査のため来院した。人間ドックの腹部超音波検査で膵腫瘍を指摘され受診した。高血圧,糖尿病で自宅近くの診療所に通院中である。手術歴はない。身長165cm,体重60kg。体温36.3℃。脈拍72/分,整。血圧120/70mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。頸部リンパ節を触知しない。腹部は平坦,軟で,圧痛を認めない。腸雑音に異常を認めない。血液所見:赤血球508万,Hb 14.6g/dL,Ht 44%,白血球5,600,血小板32万。血液生化学所見:総蛋白7.5g/dL,アルブミン4.0g/dL,アミラーゼ168U/L(基準37~160),尿素窒素22mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL,総ビリルビン0.9mg/dL,AST 24U/L,ALT 28U/L,LD 172U/L(基準120~245),ALP 112U/L(基準38~113),γ-GT 48U/L(基準8~50),HbA1c 6.2%(基準4.6~6.2),CEA 4.8ng/mL(基準5以下),CA19-9 87U/mL(基準37以下)。腹部造影CTで膵体部に径2cmの腫瘤とそれより尾側の膵管拡張を認めた。  この患者で膵腫瘍の精査のための病理検体採取が可能なのはどれか。2つ選べ。

  1. a.超音波内視鏡検査
  2. b.小腸バルーン内視鏡
  3. c.下部消化管内視鏡検査
  4. d.上部消化管内視鏡検査
  5. e.内視鏡的逆行性胆管膵管造影〈ERCP〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、偶然見つかった膵腫瘍に対して、どの検査なら病理検体を採取できるかを問う問題だ。考えるポイントは2つ。まず、この腫瘍が何を疑わせるか。そして、膵臓という臓器に内視鏡でどうやって到達するか、という解剖学的な視点だよ。まずは画像と検査値から、どんな腫瘍を想像する?
医学生医学生
膵体部の腫瘤で、その尾側の膵管が拡張していて、CA19-9も上がっているので膵癌を疑います。
ドクタードクター
いいね。腫瘤より尾側の主膵管拡張は、腫瘍が主膵管を巻き込んで閉塞していることを示していて、膵管上皮から発生する浸潤性膵管癌でよくみられる所見だ。アミラーゼの軽度上昇も、膵液の流れが妨げられたことを反映していると考えられる。黄疸がないのにCA19-9が上がっている点も、胆汁うっ滞による偽陽性が考えにくく、膵癌を支持するね。
医学生医学生
糖尿病があるのも危険因子でしたよね。でも、膵神経内分泌腫瘍の可能性はないんでしょうか。
ドクタードクター
鑑別に挙げるのは正しい。ただ神経内分泌腫瘍は膨張性に発育するので主膵管閉塞は比較的少なく、CA19-9も通常は上がらない。自己免疫性膵炎のように腫瘤をつくる良性疾患もある。だからこそ膵癌では、切除の可否や化学療法の選択も含めて、治療前に病理学的な確証を得ることが強く推奨されているんだ。
医学生医学生
なるほど、それで「どうやって組織を取るか」が問題になるんですね。
ドクタードクター
そう。ここで解剖を思い出そう。膵臓はどこにある臓器だった?
医学生医学生
後腹膜臓器です。解剖実習で胃をめくってやっと膵臓が見えたのを覚えています。
ドクタードクター
まさにそれがポイント。膵臓は胃や十二指腸の「壁の向こう側」にあって、消化管の内腔からは直接見えない。だから粘膜を観察して生検する普通の内視鏡では届かないんだ。到達する方法は大きく2つしかない。一つは壁越しに超音波で膵を見ながら針を刺す方法、もう一つは十二指腸乳頭から膵管の中に入っていく方法だ。
医学生医学生
壁越しに刺すほうが超音波内視鏡ですね。
ドクタードクター
正解。超音波内視鏡は先端に超音波探触子が付いていて、胃や十二指腸の中から近くの膵臓を高い分解能で描出できる。膵体部なら胃から、膵頭部なら十二指腸から見ることが多い。画面で針の進む様子をリアルタイムに確認しながら腫瘍を穿刺して細胞や組織を吸引する、これがEUS-FNAで、小さな膵腫瘍でも診断精度が高く、充実性膵腫瘍の病理診断の第一選択として広く使われているよ。
医学生医学生
もう一つの、膵管に入っていく方法がERCPですか。ERCPって造影検査のイメージが強かったです。
ドクタードクター
そう思われがちだね。ERCPは十二指腸のVater乳頭からカテーテルを膵管に入れて造影する検査だけど、同時に膵液を採取して細胞診をしたり、狭窄部をブラシでこすって擦過細胞診をしたり、鉗子で生検したりできる。膵癌の多くは膵管上皮から発生するから、今回のように主膵管を閉塞している病変なら膵液や擦過検体から癌細胞が見つかりうるんだ。経鼻膵管ドレナージチューブを置いて膵液を繰り返し採ると感度が上がる。
医学生医学生
上部消化管内視鏡でも十二指腸まで行けるので、近くの膵臓の組織は取れそうな気がしてしまいます。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいところだ。通常の上部消化管内視鏡には超音波機能がないから、壁の外にある腫瘍を描出して狙って刺すことはできない。膵癌が胃や十二指腸の壁に浸潤して粘膜面に顔を出していればその部分を生検できることはあるけれど、径2cmの膵体部腫瘍でそれは通常期待できないね。
医学生医学生
小腸バルーン内視鏡や下部消化管内視鏡も、粘膜を見る検査なので届かないということですね。
ドクタードクター
その通り。小腸バルーン内視鏡はバルーンで腸管をたぐり寄せながら長い小腸を観察する検査で、原因不明の消化管出血や小腸腫瘍、Crohn病などの観察・生検・止血に使う。下部消化管内視鏡は大腸癌やポリープ、炎症性腸疾患が対象だ。いずれも管腔の粘膜が相手で、後腹膜の膵腫瘍には届かない。
医学生医学生
実際にはEUS-FNAとERCP、どちらを優先するんですか。
ドクタードクター
腫瘤を形成した膵癌なら、EUS-FNAが優先されることが多い。ERCPには検査後膵炎という代表的な偶発症があるからね。一方、ERCPによる膵液細胞診は腫瘤をつくらない早期の膵癌、たとえば上皮内癌の診断に威力を発揮する。それから注意点として、嚢胞性の膵腫瘍は内容液が漏れて腹膜播種を起こす懸念があるため、わが国では原則として穿刺を避ける。なお内視鏡でのアプローチが難しいときは、経皮的な超音波ガイド下やCTガイド下の生検が選ばれることもあるよ。
医学生医学生
膵臓は後腹膜にあるから、壁越しに刺すか、乳頭から管の中に入るか。解剖から考えれば迷わなくて済みますね。
ドクタードクター
その通り。検査名を丸暗記するより、「その臓器にどうやって到達するか」を考える癖をつけると、応用が利く。膵体尾部癌は症状が出にくく見つかった時には進行していることも多いから、今回のように偶然見つかった小さな病変を確実に診断につなげることが、臨床ではとても大切なんだ。

まとめ

膵体部の充実性腫瘤に尾側主膵管拡張とCA19-9上昇を伴う場合は膵癌(浸潤性膵管癌)を強く疑い、他の腫瘍や腫瘤形成性膵炎との鑑別、切除可否や化学療法の選択のために、治療前に病理学的確証を得ることが推奨されます。膵臓は後腹膜臓器で消化管内腔から直接は見えないため、病理検体を得る内視鏡手技は、胃・十二指腸の壁越しに超音波で描出して穿刺するEUS-FNAと、Vater乳頭から膵管に入り膵液細胞診・擦過細胞診・生検を行うERCPの2つです。上部・下部消化管内視鏡や小腸バルーン内視鏡は管腔内の粘膜を対象とする検査であり、膵腫瘍には届きません。腫瘤形成例ではEUS-FNAが優先されることが多く、ERCPでは検査後膵炎に注意し、嚢胞性膵腫瘍は播種の懸念から原則として穿刺しません。臓器の位置と到達経路から検査法を考える姿勢は、検査選択の問題全般に役立つ基本的な考え方です。

解答・解説

正解はa, eです

所見の整理

・56歳男性。人間ドックの腹部超音波検査で偶然みつかった膵腫瘍で、自覚症状はない。 ・既往に糖尿病(膵癌の危険因子の一つ)と高血圧がある。 ・バイタルサインと身体所見に異常はなく、眼球結膜の黄染もない(閉塞性黄疸なし)。 ・血液所見は正常。総ビリルビン、ALP、γ-GTも基準内で胆道閉塞を示す所見はない。 ・アミラーゼ168U/Lと軽度上昇:腫瘍による主膵管の閉塞で膵液の流れが妨げられたことを反映していると考えられる。 ・腫瘍マーカー:CA19-9 87U/mLと上昇、CEAは基準内。 ・腹部造影CT:膵体部に径2cmの腫瘤(充実性病変)と、それより尾側の主膵管拡張。

診断へのプロセス

膵の腫瘤性病変は、充実性(膵癌〈浸潤性膵管癌〉、膵神経内分泌腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍、腫瘤形成性膵炎・自己免疫性膵炎など)と嚢胞性(膵管内乳頭粘液性腫瘍〈IPMN〉、粘液性嚢胞腫瘍〈MCN〉、漿液性嚢胞腫瘍など)に大別される。本例はCTで腫瘤として描出されており、充実性腫瘍を考える。 腫瘤より尾側(膵尾部側)の主膵管拡張は、腫瘍が主膵管を巻き込んで閉塞させていることを示し、膵癌で高頻度にみられる所見である。膵神経内分泌腫瘍は膨張性に発育するため主膵管閉塞をきたすことは比較的少なく、CA19-9も通常上昇しない。黄疸がないにもかかわらずCA19-9が上昇している(胆汁うっ滞による偽陽性が考えにくい)点も膵癌を支持する。以上から膵体部癌が強く疑われる。

設問の考え方

膵癌は、切除の可否の判断、他の腫瘍(神経内分泌腫瘍、自己免疫性膵炎など)との鑑別、化学療法の選択のいずれにおいても、治療開始前に病理学的な確証を得ることが強く推奨される。問われているのは、膵腫瘍そのものから細胞や組織を採取できる検査である。 膵は後腹膜臓器で、消化管の内腔から直接は見えない。膵に到達する経路は、①胃・十二指腸の壁越しに超音波で膵を描出して針で穿刺する方法(超音波内視鏡下穿刺吸引法:EUS-FNA)と、②十二指腸乳頭から膵管内に器具を入れて膵液や膵管上皮を採取する方法(ERCP下の膵液細胞診・擦過細胞診)の2つである。管腔内の粘膜を観察・生検する通常の消化管内視鏡(上部・下部・小腸)では、膵の病変に届かない。

選択肢考察

  1. ○a.  超音波内視鏡検査

    超音波内視鏡(endoscopic ultrasonography:EUS)は内視鏡の先端に超音波探触子を備えた機器で、胃や十二指腸の内腔から壁越しに、近接する膵を高い分解能で描出できる。膵体部の病変は胃から、膵頭部の病変は十二指腸から観察するのが一般的である。超音波画像で穿刺針の進む様子をリアルタイムに確認しながら腫瘍を穿刺し、細胞や組織を吸引採取する方法を超音波内視鏡下穿刺吸引法(EUS-guided fine needle aspiration:EUS-FNA)という。小さな膵腫瘍でも診断精度が高く、膵充実性腫瘍の病理診断の第一選択として広く用いられている。なお嚢胞性膵腫瘍に対しては、内容液の漏出による腹膜播種の懸念から、わが国では原則として穿刺を避ける。

  2. ×b.  小腸バルーン内視鏡

    内視鏡またはその外側のオーバーチューブに装着したバルーンを膨らませて腸管を把持し、たぐり寄せながら尺取り虫のように奥へ進めることで、全長6m前後に及ぶ小腸を観察する検査である(ダブルバルーン式とシングルバルーン式がある)。原因不明の消化管出血や小腸腫瘍、Crohn病などの小腸病変の観察・生検・止血に用いる。観察・生検の対象は小腸粘膜であり、後腹膜に位置する膵の腫瘍から検体を採取することはできない。

  3. ×c.  下部消化管内視鏡検査

    肛門から内視鏡を挿入し、直腸から盲腸、必要に応じて回腸末端までを観察する検査で、大腸癌やポリープ、炎症性腸疾患などの診断・生検・治療に用いる。膵とは離れた管腔の粘膜を対象とする検査であり、膵腫瘍の病理検体は得られない。

  4. ×d.  上部消化管内視鏡検査

    口または鼻から内視鏡を挿入し、咽頭・食道・胃・十二指腸の粘膜を観察・生検する検査である。膵癌が胃や十二指腸の壁に浸潤して粘膜面に露出していれば、その部分を生検できることはありうるが、本例のような径2cmの膵体部腫瘍で通常そのような所見は期待できない。通常の内視鏡には超音波機能がなく、壁の外にある膵腫瘍を描出して穿刺することもできないため、膵腫瘍の精査のための病理検体採取の手段とはならない。

  5. ○e.  内視鏡的逆行性胆管膵管造影〈ERCP〉

    ERCP(endoscopic retrograde cholangiopancreatography)は、側視鏡を十二指腸まで進め、Vater乳頭から胆管や膵管にカテーテルを挿入して造影する検査である。造影で主膵管の狭窄・途絶を確認できるだけでなく、膵管内にカテーテルを留置して膵液を採取し細胞診を行う(膵液細胞診)、狭窄部にブラシを挿入して膵管上皮を擦過し細胞診を行う(擦過細胞診)、鉗子で生検する、といった方法で病理検体を得られる。膵癌の多くは膵管上皮から発生するため、本例のように腫瘍が主膵管を閉塞している病変では膵液や擦過検体から癌細胞を検出しうる。経鼻膵管ドレナージチューブを留置して膵液を繰り返し採取すると感度が上がる。一方で検査後膵炎という偶発症があり、腫瘤を形成した膵癌の検体採取ではEUS-FNAが優先されることが多い。

膵癌(浸潤性膵管癌)の概要

・膵癌の大部分は膵管上皮由来の浸潤性膵管癌である。高齢者に多く、男性にやや多い。罹患数・死亡数は増加しており、わが国の部位別癌死亡数でも上位を占める。早期発見が難しく、固形癌の中で最も予後不良な部類に入る。 ・危険因子:膵癌の家族歴、遺伝性腫瘍症候群、喫煙、大量飲酒、糖尿病(特に新規発症や急な増悪)、肥満、慢性膵炎、膵嚢胞やIPMN、主膵管拡張など。 ・症状:腹痛、腰背部痛、黄疸(膵頭部癌で多い)、体重減少、糖尿病の新規発症・悪化。膵体尾部癌は症状が出にくく、発見が遅れやすい。 ・画像所見:造影CTで乏血性(造影効果の乏しい)腫瘤、腫瘤より尾側の主膵管拡張、限局性の膵萎縮、膵頭部癌では胆管拡張(double duct sign)など。 ・腫瘍マーカー:CA19-9が代表的だが、早期では陽性率が低く、閉塞性黄疸でも上昇する。またLewis抗原陰性の人(日本人の約1割)では産生されない。CEA、DUPAN-2、SPan-1なども用いられる。

膵腫瘍の病理学的診断法

・EUS-FNA(超音波内視鏡下穿刺吸引法):充実性膵腫瘍の病理診断の中心。小病変でも診断能が高い。 ・ERCP下の膵液細胞診・膵管擦過細胞診・膵管生検:主膵管の狭窄を伴う病変や、腫瘤を形成しない早期膵癌(上皮内癌)の診断に有用。経鼻膵管ドレナージを用いた連続膵液細胞診(SPACE)も行われる。検査後膵炎に注意する。 ・経皮的な超音波ガイド下・CTガイド下生検:内視鏡的アプローチが困難な場合などに行う。

膵充実性腫瘍の主な鑑別

・膵神経内分泌腫瘍:境界明瞭で造影早期に濃染する多血性腫瘍。主膵管閉塞やCA19-9上昇はまれ。 ・充実性偽乳頭状腫瘍(SPN):若年女性に多い。 ・自己免疫性膵炎・腫瘤形成性膵炎:膵癌との鑑別が重要で、IgG4の測定や病理学的確認が必要になる。

POINT

・膵腫瘍の病理検体が得られる内視鏡手技は、EUS-FNA(経胃・経十二指腸的な穿刺)とERCP(膵液細胞診・膵管擦過細胞診)の2つ。 ・上部・下部・小腸内視鏡は管腔内の粘膜を観察・生検する検査で、後腹膜にある膵腫瘍には届かない。 ・膵充実性腫瘤+尾側主膵管拡張+CA19-9上昇 → 膵癌(浸潤性膵管癌)を強く疑う。 ・膵癌は治療前に病理学的確証を得ることが推奨される(鑑別・切除可否・化学療法選択のため)。 ・嚢胞性膵腫瘍は播種の懸念から原則として穿刺しない。 ・ERCPの代表的偶発症は検査後膵炎。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。